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新研究全面描述肿瘤内异质性,百分之九十五癌症样品含干扰治疗的亚克隆|总编辑圈点
日期:2021-04-16 10:53:04稿件来源:科技日报
      

科技日报记者 张梦然

对肿瘤内异质性的研究,公认是一项非常重要的临床挑战,因为其拥有驱动人类癌症进展并导致耐药性出现的遗传变异。而据《细胞》杂志在线版近日发表的一项重磅研究称,一组国际联合专家团队报告了对肿瘤进化动力学迄今规模最宏大的癌症全基因序列分析——在跨越38个癌症类型的2658个癌症样品的全基因组序列中,广泛地描述了肿瘤内异质性。

人们一直没有攻克癌症,和肿瘤的异质性有很大关系。因为同一肿瘤中,可以存在很多不同的基因型或者亚型的细胞,同一种肿瘤在不同个体身上可能表现出不一样的治疗效果及预后;更有甚者,在同一个体身上的肿瘤细胞,也存在不同的特性和差异——这种特定肿瘤细胞亚群携带的特定亚克隆突变,即被称为肿瘤内异质性,其影响到分化程度、侵袭、转移能力、治疗手段反应等诸多方面。

科学家认为,肿瘤内异质性正是治疗耐药性的机制,甚至可以影响临床试验设计、预测病情进展和预后。但是迄今为止,人们对跨癌症类型的肿瘤内异质性的程度、起源等都不甚了解。

此次,包括英国弗朗西斯·克里克研究所癌症基因组学实验室、美国博得研究所、牛津NIHR生物医学研究中心等机构科学家组成的团队,在跨越38个癌症类型的2658个癌症样品的全基因组序列中,广泛地描述了肿瘤内异质性,评估了其起源、驱动因素以及在肿瘤发展中的作用。

团队观察到:95.1%信息量样本都包含明显的亚克隆扩展证据,且亚克隆之间频繁分支。研究也表明了肿瘤内异质性及其驱动程序在肿瘤进化中的“重要地位”,同时,研究结果提供了从全基因组测序数据中全面注释的亚克隆事件的泛癌资源。

这一研究通过揭示跨癌症类型的肿瘤内异质性,确定了在癌症基因中,亚克隆驱动程序突变和突变活动的反复变化。更为重要的是,这一分析为今后的癌症研究提供了肿瘤进化动力学的详细描述。


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