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[成果] 1800280021 重庆
R44 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:超声分子影像学是一门交叉学科,将超声医学、细胞生物学、物理、化学、材料学、工程学、纳米技术等相结合,具有无创、无辐射、图像分辩力好、实时动态、诊疗一体化、多模态影像等优势。超声分子影像学的核心是分子探针的开发、应用及效应机制研究。纳米超声造影剂的研制是实现超声分子影像高效性、小型化和靶向性的重要手段。课题组自2006年开始,在多项国家自然科学基金和省部级基金的资助下,开展了一系列基于纳米超声造影剂的诊断、治疗、生物效应等方向上的基础应用研究,成功研制出一系列多模态、多功能的纳米超声造影剂。经过十年的研究,课题组将纳米超声造影剂的功能扩展到多模态成像和微无创治疗领域,为纳米超声造影剂用于临床诊疗一体化奠定了坚实的基础。 1)创新性地开展了纳米超声造影剂的研制,开发了载黑色素、载叶酸、载基因、载药物、载超顺磁性Fe3O4、载纳米金等多模态纳米分子探针,在体内外实现了超声、光声、MRI等多功能成像,全面探讨了纳米超声造影剂显像原理和相关技术方法,证实了纳米造影剂能够穿透血管内皮组织、靶向肿瘤组织,提高了超声分子影像的精准性。 2)创新性地开展了纳米超声分子探针在生物效应及生物治疗领域的应用,深入研究了纳米超声造影剂在消融肿瘤、改变体内微环境、促进肿瘤细胞凋亡等方面的原理、机制及基础应用,证实了纳米超声造影剂能够增强肿瘤组织HIFU消融效果。 3)创新性地开展了超声诊疗探头装置的研发,通过增加控制器、模式切换模块和治疗模式驱动模块等,实现对超声显像设备的多元利用,同时开展超声显像和治疗,获国家实用新型专利:《超声诊疗探头和超声诊疗装置》。 该项目受十余项国家自然科学基金,以及多项省部级等基金资助,总经费约1000万元。发表包括封底、封面文章(IF=12.4;IF=8.7)在内的SCI论文50余篇,IF>8的SCI论文10余篇,最高IF=13.9,20篇代表性SCI论文的引用次数为259次,该研究部分成果被著名杂志引用,如:Nature Nanotechnology (IF=34),Advanced Materials(IF=19.8)。另发表中文核心期刊论文数十篇,参编相关专著多部,申报国内外发明专利2项;参加国际国内会议多次;多人担任高分SCI杂志审稿专家。与中科院、301医院、武汉大学等国内知名研究机构长期合作,共同开展课题研究。
[成果] 1800280254 重庆
R730 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其预后与癌侵袭转移密切相关。申请团队在重点国际合作、国际科技合作专项、科技部863计划及自科面上10项及地方重大专项等项目资助下,取得以下成果:1,证实新的原钙粘蛋白家族成员及新型金属蛋白酶家族成员表观调控乳腺癌转移的分子机制,为早期预测乳腺癌的转移提供了新思路。项目组研究发现PCDH10、PCDH17、PCDH20和ADAMTS家族新成员ADAMTS9、ADAMTS18均因启动子异常甲基化而在乳腺癌中表达下调,其甲基化状态可作为肿瘤转移和预后判定的独立影响因子。揭示抑癌基因甲基化模式是Wnt-β-catenin激活的主要调控机制,恢复其表达可逆转肿瘤的发生发展。结果为研发新型乳腺癌治疗靶点和策略提供理论依据。2,发现多个新的乳腺癌抑癌基因,为乳腺癌早期诊断、药物疗效评判、早期治疗及预后判定提供了新的靶标。项目组证实DACT1、DACT2、DKK2、DKK3、IRF8、RASSF6、OPCML、WIF1、PLCD1、UCHL1等能够抑制乳腺癌生长,其启动子甲基化改变及可作为乳腺癌早期诊断和判定预后的标志物。单独及联合检测多个基因在乳腺癌癌组织、血浆中的甲基化状态,具有无创、方便、花费小等优点。3,在大数据和实验研究基础上,探索出临床乳腺癌早期诊断及治疗的新策略,初步解决了乳腺癌个体化治疗方案的关键难题。创建了中国最大的乳腺癌随访数据库20175例和最大样本库220000余份,解决了乳腺癌精准诊疗研究中大数据库和生物样本缺乏这一关键问题。建立了乳腺癌综合诊疗中心、国内领先的乳房重建中心,牵头进行重庆市农村妇女乳腺癌筛查项目,在西南地区率先开展了钼靶定位下经麦默通乳房钙化灶活检技术、钙化灶切除技术及推广了彩超定位下经麦默通乳房肿块组织切除技术。10年来该院乳腺癌早期阳性诊断率提高,给患者赢得了宝贵时间;根据相关的生物学因子的发现使临床医生的治疗理念发生了改变,使保乳率由5%提高到30%,乳房重建率从0%提高到,12.5%。 此外,发表SCI论文85篇,总影响因子292.6,正面引用1066次,制定标准和专家共识三项、治疗方案11个,与其他教授一起主编五年制规划教材及其他专著12部,获省部级自然科学一等奖1项,市卫生局一等奖3项。作特邀报告、大会报告、会议主持等100余次,举办连续7届中法乳腺癌高级学术论坛和4届乳腺癌重建学习班。
[成果] 1800280031 重庆
R58 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:胰岛素抵抗(IR)不仅是2型糖尿病和肥胖的基本特征,还与多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、动脉粥样硬化等多种代谢性疾病密切相关。项目组围绕IR的临床诊断、IR分子机制、IR药理研究与疾病治疗等方面取得了一系列转化医学研究成果。 1、项目组在国内首次将葡萄糖钳夹技术(GCT)用于临床诊断和评估患者IR,报道PCOS患者血清中与IR密切相关的脂肪因子视黄醇结合蛋白-4和色素上皮衍生因子水平显著升高,为PCOS相关IR找到新的发生机制;更利用GCT首次证实了胰岛素无针注射方式的安全性和有效性。GCT为IR基础医学向临床医学的转化搭起桥梁。 2、脂肪和肝脏是胰岛素作用的重要靶器官,项目组通过对脂肪细胞分化成熟过程和功能障碍的研究找到肥胖相关IR的防治靶点;通过对肝细胞脂质沉积的机制研究找到NAFLD相关IR的解决途径;并延伸至IR相关疾病危险因素的探索。 3、项目组围绕噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂开展分子药理学研究,不仅提出罗格列酮可能通过一条非经典通路抑制IR,还研发出一种新型噻唑烷二酮类药物,为2型糖尿病和IR相关疾病的治疗提供了潜在新靶点。 该项目发表的研究成果得到国内外学术界的高度认可,引证文献来自包括Nature Medicine(影响因子32.6)、TheJournalofClinicalInvestigation(影响因子13.3)等权威杂志,如:美国贝勒医学院ChristieM.Ballantyne在综述中总结JAK/STAT炎症通路对骨骼肌胰岛素抵抗所起的作用时谈及课题组的研究成果对此领域的重要贡献(J Clin Invest. 2017;127(1):43–54);美国哈弗医学院贝斯以色列女执事医疗中心Evan D. Rosen评价课题组在脂肪细胞免疫调节方面的研究成果与他们的新发现不谋而合(J Clin Invest. 2016;126(8):2839–2854);中国军事医学科学院基础医学研究所徐东刚教授认为课题组在肝细胞脂质沉积方面的发现为他们研究重组融合蛋白SAK-HV的降脂生物效应机制提供重要线索(Theranostics 2017;7(6): 1749-1769)。不仅如此,项目组以2型糖尿病患者为目标人群开展了多项高质量临床研究,研究成果被《二甲双胍临床应用专家共识(2016版)》和《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》引用。
[成果] 1800280006 重庆
R51 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:研究内容:1.提取124株来自世界各地经过形态学和部分β-tubulin序列鉴定为Sporothrix菌株,包括68株源于人和动物的临床株,56株源于植物和土壤的环境株的DNA,扩增其全长ITS序列,构建ITS系统发育树进行系统发育学分析。2.提取来自中国不同地区80株临床孢子丝菌株的DNA,扩增ITS和BT2序列进行系统发育学分析。3.比较中国临床孢子丝菌菌株与模式菌株在形态学、生理生化特性和抗真菌药物敏感性等方面的差异。4.在前期已成功构建孢子丝菌酵母相和菌丝相mRNA高特异性差异基因文库的基础上,通过RT-PCR分别测定双相中mRNA表达水平,构建目的差异基因的过表达和RNA干扰的表达载体。 科学发现点、科学价值:1.在全球首次发现临床株和环境株在系统发育树上有明确的界限,几乎所有的临床株都位于进化树的上方,提示临床株由环境株进化而来,且临床株菌种多集中在S.brasiliensis, S.schenckii, S.globosa and S.luriei这几个分支上,不同的菌种分布不同。同时首次发现中国的临床菌株都位于球形孢子丝菌的分支上,而非以前一直认知的申克孢子丝菌。2.多区域、大样本的研究进一步提示中国孢子丝菌病致病菌为球形孢子丝菌,该结研究结果也得到国内同行的后续研究支持证实。3.与模式菌株的比较研究表明,中国孢子丝菌临床株无论在形态、糖利用及抗真菌药物敏感性上都具有其特异性。4.已明确2个目的基因对孢子丝菌双相转换及形态产生差异。 学术评价:1.该项目在国际上首次发现孢子丝菌临床株和环境株在系统发育树上有明确的界限,提示临床株由环境株进化而来,同时首次发现中国孢子丝菌的临床株均为球形孢子丝菌,而非以前认知的申克孢子丝菌,这一重要发现以《Global ITS diversity in the Sporothrixs chenckii complex》发表在全球真菌界权威杂志《Fungal Diversity》(IF:6.991)上,该杂志2016年影响因子达到13.465分,五年平均IF超过10分。2.各大洲诸多学者多次正面引用该项目结果,并给予了高度的评价。3.国内同行的后续研究也证实了这一重要发现。4.研究为设计中国孢子丝菌特异性探针,早期准确诊断提供了实验室证据。5.研究为阐明申克孢子丝菌双相转换及致病性的分子机制奠定了坚实的基础。
[成果] 1800280250 重庆
R45 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:主要技术内容: 作为“中国原创”的聚焦超声肿瘤治疗系统(JC/JC200)成功上市,并出口到国外,临床推广应用中没有成熟的临床应用方案可以借鉴。因此,依托“国家科技支撑计划”(2011BAI14B01),以保卫子宫的技术创新方案为突破,创建聚焦超声手术保卫子宫的临床应用体系,即聚焦超声外科手术学。通过影像融合技术、远程监控技术等提高医生培训效果,推动该项技术的快速推广应用。形成了聚焦超声手术保卫子宫的“中国方案”。 科技创新点: 1.创建了聚焦超声手术适应证筛查体系。基于超声消融为无任何器械进入人体,经体外对体内手术治疗的技术特征,建立了通过机载超声模拟定位、智能化立体模拟治疗的适应证筛查方法及判断标准。该技术筛查结果显示,87.5%的子宫肌瘤患者适合超声消融治疗。 2.创建了子宫疾病治疗的聚焦超声手术方法学体系。突破了声通道无气体、无肠道的技术;突破了超声后场声通道神经刺激风险规避技术;突破了术中声环境控制技术;建立了超声波聚焦的起始点标准。这些突破性创新,使得100%的患者耐受不麻醉的聚焦超声手术,术中监控超声可视灰度变化率达90%以上。 3.创建了聚焦超声手术治疗的剂量学体系。以能效因子(EEF)为生物物理量纲。建立了基于多因素的超声消融的剂量学体系,实现智能化、精准化的剂量投放策略。 4.建立了基于临床症状体征、影像学表现的不良反应、疗效评价方法,建立了并发症的预防策略。确保安全、有效。控制重要并发症在0.5%以下。 5.建立了聚焦超声外科医师培训体系。首次科学阐明聚焦超声外科技术的学习规律,为聚焦超声外科医师培训体系建设提供了科学依据。建立了基于影像融合技术、计算机智能技术的模拟影像、模拟人的训练平台。建立了远程监控技术等先进信息技术辅助的聚焦超声外科医师交流平台。均属全球首创。 知识产权: 发明专利10件,软件著作权3件,主编专著1部,参编专著7部,参与指南编写6次,发表论文213篇,其中SCI收录43篇,CSCD收录116篇,7篇代表性论文被他引131次。应用推广及效益: 成果被临床指南6次收录,被行业内权威专著收录7次。成果在55次国际、245次国内学术会上交流,其中特邀报告230次。成果在国内187家医院应用,并在英国等26个国家和地区临床应用。治疗患者10万余例。
[成果] 1700520231 重庆
R773 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:葡萄膜炎是世界范围内最常见的免疫性致盲眼病,其所致盲目占盲人总数10%-l5%,Behcet病和Vogt-小柳原田(VKH)综合征是高致盲类型,多发生于青壮年,反复发作,治疗非常棘手,在致盲眼病中占有重要地位。存在和需解决的关键科学问题:一是阐明其发病机制,二是制定科学治疗方案。在国家科技计划支持下,围绕这两大问题研究历时10余年,获一系列成果。1、创建了国际上最大的葡萄膜炎数据库(18000余例)和最大样本库(16000余份),解决了葡萄膜炎精准诊疗研究中大数据库和生物样本缺乏这一关键问题,对葡萄膜炎临床诊治和免疫、遗传机制的阐明发挥了巨大作用。2、在国际上首次发现两种重要致盲眼病发生中一条重要新通路-IL-23/IL-17及其靶细胞,揭示出该通路调节网络(11个正性调节分子、9个负性调节分子、两个信号通路和四群调节性T细胞)功能紊乱是其发生的重要机制,发现与Behcet病相关基因变异42个(占全世界报道38.5%),与VKH综合征相关基因变异29个(占全世界报道80.5%),与其他葡萄膜炎相关基因8个。3、在大数据和实验研究基础上,创立了系列科学治疗方案,解决了两种疾病缺乏科学化、规范化治疗方案的关键难题,使二者治愈率达86%和90%,改变了以往两种疾病不可治愈的观点,Behcet病患者视力提高和稳定者达91%,VKH患者整体脱盲率76%,初发者脱盲率达100%,效果优于国外报道结果。为来自全国32个省市自治区及美国等10个国家的顽固性患者挽救了视力。发表论文173篇,其中SCI论文143篇,总影响因子560.32,正面引用1938次,制定标准和专家共识三项、治疗方案11个,出版著作2部,与其他教授一起主编五年制规划教材及其他专著3部,授权国家发明专利1项,获省部级科技进步一等奖3项。在世界眼科大会等作特邀报告、大会报告、会议主持等85次,以大会主席组织了1~5届国际葡萄膜炎研讨会(已成为国际品牌会议),培养博、硕士128名,技术培训100余次,培训医生2万余人次,整体提高了中国葡萄膜炎诊治水平。据ISI web of science数据库近10年统计,第一完成人作为第一和/或通讯作者发表SCI论文总数、总IF值及平均IF值在国际葡萄膜炎领域均列第一位,在爱思唯尔2015年高被引学者榜(中国区)医学类排名第16位。亚太眼内炎症学会前主席Ohno教授在为杨培增颁发亚太眼内炎症学会杰出成就奖时称“I am quite sure that Professor Yang’s team is now leading the immunology of the uveitis and intraocular inflammation in the world !”。第一完成人还获亚太眼科学会成就奖、中华眼科学会杰出成就奖、中美眼科学会金钥匙奖和重庆市科技突出贡献奖(重庆市最高科技奖)。
[成果] 1700520187 重庆
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:缺血性脑卒中,是一类严重威胁老年人生命健康的重大疾病,中国现有脑卒中致残患者1580余万人,伴头颈部大动脉闭塞性病变(狭窄和闭塞)的缺血性脑卒中是导致严重残疾与死亡的主要类型。该项目以伴头颈部大动脉闭塞性病变脑卒中为重点研究对象,以解决早期治疗血管再通率低、出血并发症高和卒中后脑高级功能严重受损等问题为研究目标,取得如下创新性成果:1.将头颈部大动脉闭塞性病变作为脑卒中防治的重点,被国家脑防委在全国推广。通过对18425例缺血性脑卒中患者的研究,发现头颈部大动脉闭塞性病变发生率高达37.6%;首次提出将其作为脑卒中发生前重要可干预目标的新策略,被列为脑防委脑卒中筛查关键指标。结果在Stroke (7篇)等杂志发表。2.建立伴头颈部大动脉闭塞性病变脑卒中早期救治的新方案,被写入5项国内外指南。(1)首次发现氯吡格雷与阿司匹林联合应用能更有效地减少微栓子信号,减轻脑卒中致残程度。(2)针对那曲肝素治疗脑卒中是否优于阿司匹林,证实那曲肝素不能替代阿司匹林,澄清长期存在的不同观点。(3)发现缺血性脑卒中发病48小时内降低收缩压不能降低致残率和死亡率,为早期血压管理提供了循证医学依据。结果在JAMA,Lancet Neurol (2篇)等杂志发表。3.建立缺血性脑卒中早期溶栓及介入治疗新技术。(1)脑卒中早期rt-PA溶栓后静脉微泵输入替洛非班抗血小板治疗,明显降低血管再闭塞发生率(2.4%vs22.0%),不增加出血风险,减少进展性卒中的发生,打破了溶栓后24小时内不进行抗血小板治疗的传统观点。(2)揭示ICAM-1等炎性介质在缺血半暗带神经元损伤中起关键作用的新机制;发现进展性卒中与血清sICAM-1水平相关,内源性t-PA参与抗凝治疗后继发性脑出血的发生。(3)率先建立CT混合征(Blend Sign)诊断新技术,能有效预测脑卒中后继发脑出血的发生发展。(4)建立3项缺血性脑卒中介入治疗新技术:缺血性脑卒中超早期动脉介入溶栓取栓辅助球囊扩张技术;颈动脉高度狭窄支架治疗有限扩张技术;清醒状态下颅内动脉狭窄支架治疗技术。结果在Ann Neurol,Stroke(5篇)等杂志发表,被国际认可,写入中国脑卒中技术指导规范。4.提出卒中后痴呆防治的新方法,被美国神经病学学会官方网站专题介绍。发现伴大脑中动脉狭窄患者卒中后痴呆的发生明显增加;证明颈动脉狭窄支架介入治疗显著降低卒中后痴呆的发生;控制血管危险因素能够有效减轻卒中后的认知功能损害。结果在Neurology(3篇)等杂志发表,单篇引用150次,连续2年全球同领域排名前10(欧洲神经病学网站)。该项目发表论文256篇,其中SCI论文156篇,累计IF572,他引2864次。获军队及省部级一等奖4项。主持制定6项中国缺血性脑卒中防治技术规范、2项指南与专家共识。主编《中国脑卒中防治报告》等11部专著。项目完成人作为国家脑防委专家组组长和主要成员,参与构建以306家基地医院为主体的中国脑卒中防治体系,推广该项研究成果,提高了中国脑卒中防治水平。
[成果] 1700490214 重庆
R749 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:抑郁障碍严重威胁人类健康,是全球神经科学研究的焦点。该项目在国家“973”项目、重大仪器专项以及11项国家自科的资助下,十多年来积极研究抑郁障碍新的发病机制和临床诊断方法,取得了系列成果: 全球首次建立与人类抑郁障碍高度相似的全新模式生物模型。首次构建笼养食蟹猴完整行为谱系,建立社会孤立叠加视觉隔离食蟹猴抑郁模型。成功构建自然抑郁样猴模型,解决了长期困惑医学界的高级神经功能障碍疾病寻找最适生物模型的重大难题。 首次采用高浓度脱氧胆酸钠开展质膜蛋白研究,是强疏水性膜蛋白高通量分析的新突破;率先采用两相膜上酶解系统,解决了整合膜蛋白鉴定率低的瓶颈。 国际首次建立抑郁“人源化”动物模型,发现肠道微生物紊乱致抑郁障碍新机制。受Molecular Psychiatry等多个著名杂志邀请作相关述评,被NEJM Journal Watch主编重点介绍,以UpToDate向全球医师推介。率先报道神经发生障碍是抑郁障碍发病机制,并提出特定脑区能量代谢异常是抑郁障碍重要致病因素。受Nature Medicine论文支持,被Nature ReviewsNeuroscience引用,应邀在国际著名杂志作专家述评。全球率先发现负性情绪状态发展为抑郁障碍的神经机制。发现沉浸可影响大脑结构,揭示了个体由负性情绪状态发展为抑郁障碍的早期生物学机制。全球首次发现抑郁障碍自杀相关“分子开关”。提示抑郁障碍伴自杀患者有凝血及免疫功能紊乱,发现外源性凝血通路相关分子可预测及监控抑郁障碍自杀行为。发现并鉴定全新抑郁障碍客观诊断生物标志物,为实现精准医疗奠定重要基础。首次发现抑郁障碍血浆、尿液蛋白质、代谢物等多个诊断标志物,及双相情感障碍尿液代谢、卒中后抑郁障碍血浆蛋白诊断“标志物组”。美国生物化学与分子生物学学会认为尿液诊断“标志物组”是抑郁障碍诊治重大突破。抑郁障碍循证医学研究被写入多国精神科临床指南,在《The Lancet》发表论文。成果被编入加拿大、澳大利亚及新西兰皇家精神科医师协会临床指南,被美国精神医学学会评为儿童青少年情感障碍治疗必读15篇文章。The Lancet和BMJ对此发表专题述评,Altmetric分值位列全球学术论文影响力前20名。 这是项目组在国内独立完成的原创性成果,已发表SCI论文123篇,影响因子合计508.19,获得和申请发明专利各1项。
[成果] 1700490022 重庆
R730 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:脑水肿是继发于多种脑疾患的病理现象,其可导致脑组织细胞内环境破坏,引起神经功能障碍,甚至引起患者死亡。星形胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,对放/化疗均不敏感,在临床上除手术外,尚无更好的治疗手段。为此,课题组对水通道蛋白家族(AQPs)在脑水肿发生发展及在星形胶质瘤增殖生长中的作用进行了研究:应用形态学、分子生物学方法,研究AQP-3,-4,-5,-8,-9在正常大鼠脑组织中的分布和脑水肿模型(脑缺血性/脑出血性/颅内感染性/烧伤后/视网膜水肿)中的表达变化,研究其在病理性脑水肿发生发展中的作用。从整合水平对AQP-1,-4,-5,-8,-9,Kir4.1在星型胶质瘤表达变化及其与星型胶质瘤病理级别之间的关系,以及Kir4.1基因沉默对胶质瘤细胞增殖生长的影响进行了研究。建立更加接近临床的不同渗透压星形胶质细胞培养模型,在此基础上,应用细胞生物学、分子生物学的技术和方法,研究渗透压改变对AQP-3,-4,-5,-8,-9表达的影响及其调控机制。研究在不同脑水肿(脑缺血性/脑出血性/颅内感染性/烧伤后/视网膜水肿)病理状态下AQP-4内化及锚定分子的表达变化及其病理生理意义。将AQP4 mRNA表达变化与影像学特征结合起来,为临床判定缺血性脑水肿的性质奠定了基础,并为临床治疗脑水肿提供了“时间窗”。该课题历时15年,其间获得国家自然科学基金5项及省部级基金6项。共发表科研论文76篇,经教育部科技查新工作站(L02)查新,SCI收录论文17篇,共被引用122次(他引105次),CSCD数据库收录52篇,CNKI数据库收录7篇,共被引556次(他引513次)。无负面引用。 其科学发现点如下:最早对AQPs在大鼠脑组织中的定位分布及其在缺血性脑水肿中的表达变化进行了研究,结果发现缺血性脑水肿发生发展与其异常表达密切相关;创建了更加接近临床的不同渗透压星形胶质细胞培养模型,并首次对不同渗透压条件下,AQP3,-4,-5,-8,-9的表达及其调控机制进行了研究,结果发现上述AQPs的表达具渗透压依赖性;首次报道严重烧伤后脑水肿的发生发展与AQP4的异常表达密切相关,其表达变化受AVP调控;首次报道AQP4,-9及其异常表达与外伤性/出血性脑水肿发生发展有关,而AQP4的分布异常与其锚定分子有关。
[成果] 1700490025 重庆
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是慢性血管炎症性疾病,常累及心脏冠脉、脑动脉,与多种心血管事件的发生密切相关。近年来,AS相关疾病导致的死亡迅速增多,已成为全球人口死亡的主要原因之一。临床使用的他汀类药物从改善脂质代谢方面发挥抗AS作用,虽疗效确切,但横纹肌溶解等不良反应仍不容忽视。因此,研发高效低毒的抗AS药物具有重要的临床意义及社会价值。课题组在对野马追的慢毒实验中意外发现其降血脂作用,同时慢性毒性实验显示其长期应用毒性较低、安全性较高,因此将其开发为一种安全有效的抗AS药物具有重要价值。 科学发现点:首次发现山奈酚对模型家兔AS的防治作用,其机制可能与调脂,抑制血管炎症性介质的释放和炎性分子E-sel、ICAM-1、VCAM-1及MCP-1的表达相关;首次发现山奈酚抑制巨噬细胞泡沫化的作用并阐明其机制:山奈酚通过AP-1通路浓度依耐性的抑制巨噬细胞膜蛋白CD36的表达,通过HO-1通路上调ABCA1、ABCG1、SR-BI的表达;首次报道野马追总黄酮对模型家兔AS的防治作用,指出其机制可能与降脂,提高血清扩血管物质NO,抑制炎性物质CRP的释放、抑制血管粘附分子VCAM-1的表达相关;首次对野马追降脂作用进行了报道:动物实验中观察到野马追提取液可降低模型大鼠血脂水平,指出其可能通过外周组织细胞中胆固醇向肝脏转运,抑制相关酶的活性,促进肝脏LDLR基因表达来实现;首次对野马追善大鼠血液流变性及抗氧化作用进行了报道:野马追提取液可明显降低模型大鼠血液粘度,提升No含量及SOD活力,降低MDA水平,且有明显的剂-效应关系,指出野马追可能通过抗氧化和降低血粘度,从而调节血脂水平,改善血管内皮功能。首次进行了萘酚体内药动学研究:结果提示山奈酚在大鼠体内代谢过程符合二室模型,山奈酚在体内消除快,代谢迅速。 创新点:首次对野马追提取液和山奈酚的体内外抗AS作用和机理进行了探讨,丰富了野马追的药理学范畴,为其开发成抗AS胶囊提供了理论支持。 同行评价:该项目已经多位专家评定(朱照静教授、徐晓红教授和张莉教授),通过重庆市卫计委验收;发表论文8篇(SCI2篇,中文6篇);SCI论文引用共38,代表性论文1被东京大学学者Ayasa Ochiai在今年4月表于scientific reports杂志的论文中多次引于阐述山奈酚对AS的防治作用。
[成果] 1700490026 重庆
R51 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,世界范围内α干扰素迄今仍是抗HBV首选药物之一,而干扰素应答的比例仍相对较低,导致干扰素治疗无应答的分子机制尚未完全明确。因此,积极探索α干扰素抗HBV机制、增加其治疗有效率是临床亟待解决的难题。该课题组采用表达谱基因芯片检测IFN-α治疗前患者肝组织的全基因表达情况,筛选出在7例治疗无应答者和6例治疗应答者之间差异表达的基因,对这些差异基因进行Gene Ontology分析和KEGG通路分析,并对部分明显差异表达基因进行实时荧光定量PCR验证;收集干扰素治疗后应答与无应答患者治疗前肝组织标本及健康人肝组织,采用免疫组织化学染色检测肝组织内ISG15和MxA的表达情况;收集聚乙二醇干扰素治疗治疗前后外周血标本,检测血清趋化因子CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL5水平。课题组得到以下结论:在无应答组和应答组共筛选出3592个差异表达基因(P<0.05),主要集中在干扰素诱导基因(ISGs)和免疫调节相关基因,且ISGs在治疗前的NRs高表达而免疫调节相关基因低表达。干扰素治疗应答与无应答者之间,肝组织内ISG15和MxA的细胞分布模式不同,血清趋化因子CXCL9表达水平不同。筛选出抑制率最高的重组慢病毒载体转染HepG2.2.15细胞后在干扰素的作用下观察HBV DNA的复制和ISG15、MxA、IFIT1的表达,进而在DNA和蛋白水平上验证抑制USP18将来有可能应用于慢性乙型肝炎α干扰素的临床治疗。分析慢性乙型肝炎患者干扰素治疗应答组与无应答组之间IL28B基因多态性的差异;选取免疫相关的干扰素刺激基因CD74为研究对象,观察其在两组患者治疗前肝脏组织标本中的表达情况,并应用RNA干扰技术及基因克隆技术对其进行调控,体外观察其对干扰素α抗乙肝病毒活性的影响。研究为进一步阐明干扰素治疗无应答机制提供了线索和基础,且可能有利于早期预测干扰素治疗后的疗效,减少无应答率的发生,为探索慢乙肝抗病毒治疗提供新的切入点。课题组发表SCI论文6篇,总被引用次数18次,由科学技术部西南信息中心查新中心经反复筛选、分析比较后,得出结论如下:涉及该项目所述技术特征的慢性乙型肝炎干扰素治疗无应答者与应答者肝组织基因表达差异的研究,在所检文献以及时限范围内,除该项目外,国内外未见相同文献报道。
[成果] 1700490044 重庆
R783 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:技术成果主要包括三种开口器,均获得国家专利。一种正畸开口器:专利号ZL201420191284.2,该实用新型公开了一种正畸开口器,包括口腔前部支撑器和磨牙区支撑翼。其主要技术优点是设置了磨牙区支撑翼,其可以撑开磨牙区颊粘膜,利于后牙区正畸附件粘结。一种可调式口腔正畸开口器:专利号ZL201410157708.8,该发明专利公开了一种可调式口腔正畸开口器,包括口腔前部支撑器和可调式磨牙区支撑翼。一种可调式正畸开口器:专利号ZL201410157695.4,该发明公开了一种可调式正畸开口器,包括口腔前部支撑器、磨牙区支撑翼和磨牙区支撑翼调节簧。后面两种开口器的优点:A设置了磨牙区支撑翼,磨牙区支撑翼撑开了磨牙区颊粘膜,利于后牙区正畸附件的粘结;B设置了磨牙区支撑翼调节簧,可以调节磨牙区支撑翼对磨牙区颊粘膜的支撑力度,可以在利于操作的同时尽量减少开口器操作中患者的不适。课题组的开口器,不仅可以应用在口腔正畸领域,实际上,在口腔科磨牙区龋齿、楔状缺损的修复中同样可以提供很多帮助,可以利于磨牙的隔湿,从而利于其充填修复。授权发明专利情况:获得2项国家发明专利授权(一种可调式正畸开口器:专利号ZL201410157695.4和一种可调式口腔正畸开口器:专利号ZL201410157708.8)和1项实用新型(一种正畸开口器:专利号ZL201420191284.2)共3项专利授权。技术经济指标:项目正在与杭州新亚齿科材料有限公司进行合作开发。尚未上市。应用效益情况:一旦该组开口器制造成功,必将产生极大的经济效益和社会效益。第一,可以更加有效、舒适的解决磨牙区隔湿问题,利于磨牙区正畸附件粘结、利于磨牙区龋齿楔状缺损的充填修复,具有积极的社会效益。第二,如果产品按照100元一个的价格来销售,从中国的口腔市场来看,不仅可以创造较高的经济效益,也会降低同行在同类产品上的支出。
[成果] 1700490239 重庆
C961 应用技术 社会人文科学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:主要技术内容:对妇产科专业学位研究生培养模式现况进行调查,以培养临床实践能力为重点的专业学位研究生培养模式需求进行分析。采用问卷调查、小组访谈、关键人物访谈、文献法、观察法等方法。研究发现:学生总体临床技能、临床思维能力低下,明确了以培养学生的创新精神和实践能力为重点,以培养应用型医学人才为主的妇产科专业学位研究生的培养模式。探讨促进基础理论学习阶段和临床实习阶段有机结合点,以培养临床实践能力为重点的专业学位研究生培养模式体系的建设,建立“两套体系”,即课程体系和考核体系,寻找出基础理论学习阶段与临床实习阶段的有机结合点,在训练的同时,进行理论的教学,且在培养过程中分阶段、多种形式考核,对培养效果进行严格质量评价。建立研究生培养质量影响因素模型,以SEEQ量表为基础制定质量评价量表,包括因素有:课程与教学因素、导师因素、学术条件因素和培养管理因素及研究生个体差异因素;同时开展以下与妇产科专业学位研究生培养密切相关的要素进行需求调查分析。妇产科专业学位研究生对以培养临床实践能力为重点的专业学位研究生培养模式的主观需求分析;临床医院对以培养临床实践能力为重点的专业学位研究生培养模式的主观需求分析和专业学位研究生就业现状分析;有关职能部门对新的妇产科专业学位研究生培养模式的政策、策略、措施资料收集整理。 因材施教,量身打造。紧密结合妇产科专业的特点及执业医师资格认证体系,确定“量身打造”的轮转安排。技术创新点:该课题直面妇产科专业型研究生培养中的问题,改革和创新培养机制,借鉴规培模式,实施并不断改进和完善培养模式,建立了“两套体系”,即课程体系和考核体系:将基础理论学习阶段和临床实习阶段有机结合,加强专业基础理论学习,强化临床思维及创新能力,同时配以对应的考核体系,提出了一种新的轮转培养方案。培养了高素质、“能看病”的妇产科医师,构建了具有推广价值的妇产科专业学位研究生新型培养模式。知识产权:发表相关论文6篇。开展相关课题4项,已完成2项。应用推广及效益:推动了妇产科专业学位研究生培养模式改革,提高了妇产科专业型硕士培养的质量,已完成了数名专业型硕士研究生的培养,并成功走上工作岗位,就业率100%。成果得到广泛认可,已发表相关论文6篇。获得全国性奖励两项,大区域性奖励两项,重庆市级奖励一项。
[成果] 1700490228 重庆
R725 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染最常见和最重要的病毒病原,至今尚无特异性治疗药物和预防疫苗。该项目自2003年开始,以RSV为主要研究对象,系统开展RSV分子流行病学研究,临床评价已有的RSV感染治疗方案,探索RSV感染致病机制及RSV结构疫苗,寻找潜在的防治新靶点。主要技术内容、科技创新点及其推广应用如下:历时13年,建立了包括完整生物信息资料和标本资源的全国儿科样本量最多的呼吸道病毒资源库(10000余份),为RSV疫苗、新药物及诊断试剂开发提供了研发和测试平台;在国内首先对3%高渗盐水雾化治疗RSV感染所致毛细支气管炎的疗效进行了前瞻性研究,发现该项治疗显著缩短了毛细支气管炎患儿25%的平均住院日及临床表现的持续时间,降低了约20-25%的住院费用。该成果先后被美国儿科学会指南《Clinical practiceguideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis(2014)》和中国《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识(2012)》所引用,项目负责人作为第一执笔人撰写了《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014)》;首次报道RES通过抑制TLRs-SARM-TRIF信号通路,显著降低了RSV感染后气道炎症与气道高反应性(AHR),在国内外率先将PCFs的神经-免疫调控作用引入RSV研究,提出了PCFs通过MMP-12导致RSV感染后的慢性气道炎症和AHR的作用机制,为抗RSV治疗药物研发提供了重要理论基础;创新性地提出RSV逆转BCG抗哮喘作用的“干扰学说”的机制在于IFN-γ/IL-17失衡,证明生命早期疫苗接种、细菌定植与病毒感染相互作用能影响气道慢性疾病的发生发展,为寻找综合防治策略开辟了新的思路和方向。 该项目共发表论文118篇,其中SCI收录42篇(在病毒学领域的权威杂志发表3篇),SCI影响因子合计131.854,被SCI引用335次。举办国际性学术会议4次,全国性学术会议7次,5000余名医护人员接受相关培训。该成果在全国多家医疗单位得到了广泛的应用,产生了显著的社会效益。
[成果] 1800120431 重庆
R44 应用技术 社会人文科学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:我国对磁共振的质量评估和质量控制研究有一些基础,但大多未成体系,在评价方法方面也欠缺科学,仍缺乏对磁共振设备各环节的综合评估,尤其是在其临床效果、适用性、服务体系和市场运营等方面。这些都为国产磁共振厂商增大市场占有率带来障碍,使得国内厂商长期处于产业链中原材料供应商、外协生产商等低附加值位置。同时,缺乏统一的评价标准和技术规范,也极大地限制了医疗单位产品采购决策的科学性,不利于对产品的比较和选择。因此,开展磁共振设备市场调查,建立产品的评价标准和评价规范,打通连接供给侧和需求侧的通道,势必将成为“供给侧改革”和“需求侧调整”两端发力的“共振点”。主要研究内容:(1)国产磁共振设备装机使用调查。调查所有国内磁共振生产商家的低场、中场、高场、超高场及专用磁共振产品系列。在华北、东北、华中南、西北、西南、东南及军队系统,选择137家二级以上医疗机构调研300台套国产及进口磁共振设备产品,建立国产磁共振设备装机使用情况、故障情况、临床效果情况、图像质量情况、服务培训情况大数据库。(2)建立完善的磁共振设备评价体系。构建磁共振设备评价“1+3+7+137”体系,包括1个评价规范及推广应用大平台,3个支撑子平台(信息收集与分析子平台、图像质量分析子平台、临床效果评价分析平台),7个区域临床评价中心和培训中心,137个二级以上医疗机构评价示范点。(3)医用磁共振综合评价方法及临床评价标准研究。编制临床功能评价、技术参数评价、安全性评价、可靠性评价、操作性能评价、创新性评价、配置环境要求评价、售后评价和环保节能评价等指标。采集不少于1万例临床数据进行指标优化和设备比较评价。(4)国内外磁共振设备的比较及报告编制。对国产低场、中场、高场、超高场及专用磁共振设备与国外同型号产品进行横向比较,评估国产设备与进口设备对比优势及差距。对国产产品通过专家评鉴、数据对比、层次分析等多种方式,制定《医用磁共振临床应用评价报告》。以在线平台的方式将上述评估方案公开发布,建立覆盖不同层次医院的设备评估体系。
[成果] 1700490210 重庆
C913 应用技术 社会人文科学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:青少年自杀是世界日益严重的公共卫生和社会问题,给社会和家庭带来了严重负面影响,也受到社会越来越多关注。对自杀风险的评估是基于众多的社会-人口学因素,尚缺乏多维评估预警系统和精准的防控关键技术。因此,课题组在社会心理危险因素的基础上进一步整合生物易感因素,从而对青少年自杀风险进行多维评价筛查和精准防控,填补了国内外在这一领域的空白。项目团队自2004年开始致力于青少年自杀的流行病学和生物学研究,先后获得了卫生部、国家自然科学基金委、重庆市科委及卫生局重点攻关等多个科研项目,成立了“重庆市心理健康研究中心”、“重庆市精神卫生学”重点学科,建立了国内高水平的青少年自杀关键技术研发与医学转化平台,并在重庆市各大中学校进行广泛推广运用,取得以下国内领先的成果:通过“互联网+”技术研发出具有著作权的《青少年情绪与自杀问题网络心理筛查测试软件》,建立国际最大的青少年心理健康数据库和生物样本库。在基于大样本量社会心理数据的基础上课题组创建“青少年自杀风险评估预警模型”,并在重庆市主要高校进行推广应用,具有较好的预警作用和信效度,填补了国内外学者构建的自杀预警模型所存在的缺陷,同时也为进行更加精准化的干预提供参考依据。此外,项目组与重庆市各大中学校建立了“医校结合自杀高危学生预警、转诊和防治体系”,构建了完善的心理健康监测和自杀防控立体网络。青少年自杀的生物学机制研究方面,课题组通过二代基因测序技术发现4条神经通路15个候选基因上的53个单核苷酸多态性(SNP)基因型多态性与青少年自杀有关,鉴定出多个自杀的遗传易感基因,对其遗传作用机制研究具有重要意义。首次报道3个位点的基因型与自伤行为相关;通过脑功能连接组学技术分析首次发现默认网络和额-边缘系统环路功能连接异常与青少年自杀相关,是自杀发生的神经生物学基础,为自杀的早期识别和风险预测提供了客观的神经生物学标志物,为临床转化奠定了基础。项目共发表文章143篇,其中SCI15篇,总影响因子106.549分,平均影响因子7.103分,最高引用980次,出版专著1部,获得专利1项,举办各类培训班和国际国内学术会议11次,其中国际会议2次,编写并免费发放自杀防控手册10000余份,开展心理健康教育和宣传讲座200余次,通过上述方式,项目成果得以在重庆市及全国广泛的推广应用,从而提升了中国在青少年自杀研究领域的学术地位和综合防控水平。
[成果] 1700490220 重庆
R16 应用技术 提供住宿的社会福利 公布年份:2016
成果简介:成人被动吸烟可使心血管、呼吸道疾病危险性增加,诱发以肺癌为首的各类恶性肿瘤;儿童被动吸烟会影响生长发育各个阶段。事实证明,公共场所“完全禁烟”可以显著提高空气质量、保护公众免受二手烟危害,势在必行。医务人员、教师及公务员是三大重点职业人群,但现状调查显示其吸烟率高,社会示范作用差,亟待通过各种途径提高其控烟意识,提升其控烟社会示范作用,以进一步推进“全民控烟”。主要技术内容:以学术推动为主线,借力现行政策资源,跨医院、多学科联合。 老中青医务人员总动员。 充分利用新媒体资源,参与推动控烟立法的全方位、立体化控烟新模式。 该成果所示一系列控烟工作在西南地区乃至全国范围内尚属首次,主要创新性成果如下: 在国内,首次利用继续医学教育形式推介重庆市烟草病学的规范化进程; 首次在重庆地区构建了多学科联合的控烟合作圈; 率先在重庆医科大学开设医学本科生“烟草病学”选修课; 协助政协委员起草重庆市控烟提案,积极推动重庆市控烟立法; 自主策划和制作一系列重庆市本土控烟宣传视频,极大提高了重点职业人群乃至全社会对控烟的关注度。 研究成果发表在《lung cancer》、《中华结核和呼吸杂志》等权威杂志上,发表相关论文18篇(其中SCI5篇)。多次在全国学术大会介绍重庆模式的控烟经验,专题发言被收录入《呼吸与危重症医学》专著。应用推广及效益: 医疗领域:连续举办了五届重庆市戒烟服务与吸烟相关疾病防治培及烟草病学组骨干培训,先后培训医务人员5000余人次。受训医务人员通过使用项目组制作的戒烟相关视频和培训课件,将控烟贯穿于临床工作中,先后开设了十余家戒烟门诊,提供戒烟辅助服务,产生了良好的社会影响力。学术领域:进行了大量学术推广,先后多次在各种学术年会上进行控烟工作宣讲,控烟公益视频在全国重要的学术会议中滚动播放,对推动全国呼吸医师积极参与控烟起到了极大的推动作用。在医学生中:2014年《烟草病学》选修课程正式在重庆医科大学临床医学学生中开课,选修学生分别来自临床医学、检验、麻醉、影像等多个专业,控烟的影响从学生做起,为提高未来医务人员控烟素质打下基础。在市民中:通过世界无烟日的宣传、义诊,电视、网络等媒体并进入社区对居民进行面对面宣讲,对广大市民进行烟草危害及戒烟方法知识普及,使得控烟工作深入人民大众,对推动无烟环境的建设起到了非常重要的作用。
[成果] 1700490023 重庆
R52 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:面对庞大的结核病患病人数和死亡人数,及许多病人因耐多药几乎陷入“无药可治”境地的严峻现实,多途径、多渠道研发新型抗结核药物、筛选新抗结核方案已迫在眉睫。该课题组历时近10年,获得了国家重大科技专项、国家自然科学基金等项目资助,研究了结核病治疗的瓶颈问题:一方面,针对结核尤其是耐药结核无有效药物短程治疗的难题,全面、系统、深入地研究了噬菌体制剂治疗结核的新方法。另一方面,在探索结核新发病机制方面,从结核分枝杆菌自身的结构和代谢特性出发,探索了结核菌重要结构蛋白的生物学特性及在结核诊断中的应用,为建立结核病新的诊断方法提供了靶标。主要创新点:在国内外首次进行了系统、全面、深入的耐药结核病治疗用噬菌体制剂的研究,为利用结核特异性噬菌体治疗结核尤其是耐药结核病、解决面临的结核耐药难题奠定了重要的实验基础和科学依据。研制出了一套小动物噬菌体气溶胶吸入实验样机,为制定噬菌体给药方法和路径提供了依据。获得了5株具有自主知识产权的结核分枝杆菌噬菌体,完成了全基因组测序,研究其生物学特性及抗结核作用,并对利用其进行结核快速诊断和评价进行了重要探索。首次明确了结核分枝杆菌噬菌体与巨噬细胞、结核菌之间识别及杀灭的部分分子机制,为制定利用分枝杆菌噬菌体治疗结核病的药动、药效学及给药方法提供了科学依据。对噬菌体生物扩增法进行了完整的系统研究,推动了中国在此方面的探索性研究。创新性地提出通过集中复苏结核休眠菌,再利用强有力化疗短期内将其彻底杀灭的策略来显著缩短结核病化疗疗程,这一策略是结核病防治策略方面的学术思想创新,可能产生深远的意义。首次明确了结核分枝杆菌clpP2基因可用作结核分子诊断靶标,建立了可视clpP2-LAMP方法,该方法能特异、敏感地检测结核分枝杆菌,临床应用前景良好。 以上系列研究既深入探索了结核发病新机制,又研究了如噬菌体治疗等最新的治疗方法,同时在结核临床诊断新技术领域进行了探索和应用推广。已发表学术论文66篇(其中SCI 10篇),获得了国家级课题4项,培养博士研究生6名,硕士研究生8名。在全国重要学术大会包括全国结核病学术年会、中华医学会呼吸分会等进行专题报告,受到了广泛的关注和重视。总之,项目的研究成果对未来结核病的最终防治具有重要而深远的影响,为有效控制结核病提供全新的视角、策略和解决方案,具有非常重要的应用前景及社会经济意义。
[成果] 1700490027 重庆
R739.8 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该研究针对口腔鳞癌的早期诊断、精准个体化手术治疗和发生机制这些亟需解决的重要难题,在4项国家自然科学基金等课题的资助下,利用纳米技术和生物技术等多学科结合,获得如下4方面创新性成果:基于新型纳米材料—近红外量子点(QD800)提高对口腔鳞癌非侵入早期诊断:利用QD800纳米独特的光学和理化性质,通过用QD800从癌细胞水平可视化成像,首次在动物模型上证明该方法比的CT或MRI对口腔鳞癌早期诊断的敏感性提高了100倍以上,并体内外证明了量子点的生物安全性。用QD800纳米靶向探针对口腔鳞癌可视化成像下行个体化“量体裁衣”精准手术切除的研究:将QD800分别与EGFR单抗和RGD肽段偶连,制备对口腔鳞癌细胞高表达的EGFR和肿瘤新生血管特异表达的αvβ3具有靶向性的2种纳米探针。经小鼠口腔鳞癌模型证明:这2种纳米靶向探针分别能对体内癌灶行原位可视化成像,能清楚地看到肿瘤的大小和边缘,为肿瘤手术切除边界的精准确定从而提高患者的生存率和生存质量具有重大意义。基于量子点对癌细胞内蛋白分子双通道检测和对活细胞内蛋白分子实时动态监测的研究:利用量子点易于表面修饰和多色彩等独特性质,将不同大小量子点标记口腔鳞癌细胞内不同蛋白分子。证明了在同一激发光下,通过量子点独特的多色彩发射荧光,能同时对癌细胞内不同蛋白分子行双通道检测,以及对活细胞内蛋白分子的运动和分布行动态可视化检测,该研究对蛋白分子功能和癌症发生机理的研究具有重要推动作用。筛选出口腔鳞癌癌变3个不同阶段的重要致病基因和通路:利用全基因组芯片检测口腔鳞癌癌变3个不同阶段的差异表达基因,再通过生物信息学分析和PCR验证,首次筛选出口腔鳞癌癌变3个不同阶段的重要致病基因和通路,为揭示口腔鳞癌癌变的分子机制、发展有效治疗的分子靶点具有重要作用。 该项目所获得的以上科学新发现不仅适合于口腔鳞癌的研究,其理论和方法对其它恶性肿瘤的相关研究也具有重要的科学价值。 该研究共发表论文51篇。本次所提供的主要20篇论文中SCI 14篇(总IF:38.08),被SCI他引93次,总他引100次;被世界一流杂志Ca-Cancer J Clin(IF:131.7)、NatureNanotech(IF:35.2)等所引用;其中有两篇SCI论文被作为杂志封面发表(见后代表性论文2和7);参加国际会议交流6次,国内全国性会议23次。
[成果] 1700490219 重庆
R739.8 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:WHO预测到2030年,全球20%新发癌症及24%的死亡癌症患者在中国。而口腔癌是临床常见病和多发病,其发病率逐年增加,它不但对患者生命健康构成重大威胁,而且其疾病本身和治疗还常引起患者严重的容貌畸形和功能障碍,进而造成患者严重的心理障碍。因此,实施早期诊治和个性化修复,尽量保存患者的面容和功能,具有重大意义。 项目组经20余年研究,建立“口腔癌早期靶向诊治技术体系”和“精准诊疗、个性化修复”新策略,构建早期介入与多学科综合治疗研究平台。取得如下创新性成果: 深入探讨口腔癌发病机制,提出口腔癌“早期预警、癌前治疗”新策略。筛选和分析人颊癌及癌前病变相关基因;证实角蛋白对舌癌淋巴结微转移检测有特异性;Notch信号通路参与口腔癌发生、发展;免疫状态和免疫细胞可成为口腔癌预后的主要指标;超声引导穿刺颈淋巴结的诊断准确率高;隐匿性淋巴结转移多为I-III区。这些分子标志物可提高口腔癌早期诊治率。 首次将超声微泡应用于口腔癌、转移淋巴结的显像诊断与治疗:实现了淋巴结转移状态的早期筛查与动态监测、脂质超声微泡携带紫杉醇定向破裂技术抑制癌细胞的生长和转移,具有极好的靶向治疗应用前景。 首创超选择性新辅助化疗:术中颞浅动脉逆行置泵灌注式节律性化疗、化疗药物敏感基因检测的个性化化疗,有效提高了区域药物浓度,降低了药物耐受及毒副反应。 提出下颌骨缺损新分类法,探索了口腔癌内窥镜微创术,构建具数字神经化软硬组织瓣、牵张成骨术和牙种植术等多学科协作修复体系,提高了生存质量。 研制出新型细胞外基质水凝胶组织工程材料,突破了传统聚合材料机械性能不足、难以精确控制等缺点。 项目出版著作9部(副主编4部,本科及研究生教材4部;国家级出版社3部),核心论文73篇,其中核心SCI论文36篇(其总IF达106.03,平均IF2.95,单篇最高IF15.4);其总引用186次,他引143次。 有近10次国际会议和30余次国内专题报告。举办全国专业学术大会2次,国家级及省市级继续教育学习班50余次(学员超2000人次),已在20余省市(含全国一流口腔医院和综合医院)推广应用,共诊治口腔癌患者逾80万人次;建立重庆市头颈部肿瘤生物样本库研究中心,搭建口腔癌临床和基础研究实验平台。该项目已取得优异的社会效益和经济效益。
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