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[成果] 1800150200 河南
R91 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该项目属于生物技术药物研究方向,主要目标是通过蛋白质结构与功能及相互作用的研究,阐明疾病相关蛋白质的作用机制,发现新的蛋白质类药物,并完善和优化生物技术药物制备工艺,推动新药研发进程。 该项目不仅在生物技术药新药发现、分子设计方面有原创性成果,并且在制备技术研究中也有重大突破。该项目在基础研究方面,阐明了氨酰tRNA合成酶HisRS结构和作用机制,发现了miR-71b可负调控胰岛素信号通路关键蛋白PI3K,首次发现RIG-I的去泛素化酶,发现了RIG-I泛素化的两种方式并揭示了两种泛素化对RIG-I活性的调控机制,阐明了USP3在抗病毒中的作用。在新药发现和药物设计方面,发现了高纤溶活性江浙蝮蛇纤溶酶,研制成功了能同时作用于纤维蛋白原和血小板双靶点的双功能纤溶酶,具有很好的开发前景。在蛋白质药物制备工艺研究方面,建立了DsbC和PpPDI共表达体系,优化了Fibrolase和Ancrod制备工艺,目前已按新药研究的规程逐步推进。该项目先后得到了“国家自然科学基金”、“重大新药创制”国家科技重大专项、河南省科技创新杰出青年基金等6项项目的立项资助。 该项目在基础研究方面实现了4个突破:一是首次发现了miR-71b负性调控胰岛素信号通路关键蛋白PI3K(编码基因为age-1)的基因表达,研究结果对进一步理解胰岛素信号通路和糖代谢,以及抗肿瘤药物的研究都具有重要意义;二是解析了氨酰tRNA合成酶HisRS与底物复合物的晶体结构,首次阐明了HisRS与底物结合的模式和作用机制;三是首次发现RIG-I的去泛素化酶,发现了RIG-I泛素化的两种方式并揭示了两种泛素化对RIG-I活性的调控机制,阐明了USP3在抗病毒中的作用;四是首次在江浙蝮蛇中发现了一个具有高纤溶活性的蛇毒纤溶酶,阐明了其蛋白质结构特征及各结构域功能,解释了中国临床常用药-降纤酶的作用机制。 在技术方面有2方面创新:一是利用分子模拟和蛋白工程技术,研制成功了同时作用于纤维蛋白原和血小板双靶点的双功能纤溶酶,构建了高效表达的毕赤酵母工程菌,建立了其标准化的生产工艺;二是建立了表达DsbC和PpPDI体系,首次实现了在大肠杆菌和毕赤酵母中高效分泌表达蛇毒纤溶酶Fibrolase和Ancrod,完成了纯化工艺和功能研究。 围绕该项目共发表论文31篇,其中SCI收录14篇,JCR 1区3篇,总影响因子为74.698,总引用111,他引83次,获得河南省教育厅科技成果奖一等奖,获得河南省优秀自然科学论文奖一等奖1项、二等奖1项。申请国家发明专利13件,获得授权2件。 该项目从2014年开始推广,已在全国3省10余家高等院校、进行推广应用,效果显著。该项目极大的提升了学校生物技术药物新药发现、分子设计和制备技术等领域的科研水平。
[成果] 1800290029 辽宁
R9 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:降低药物毒性和提高药物效率是药物领域的重大科学问题和关键瓶颈技术。国内外纳米药物载体的研究主要集中在靶向性、可视和可控释放三方面单项研究,该项目创新合成和复配了靶向、可视和可控释放功能集于一身的纳米药物载体。基于现有的核磁共振仪,实现直接可视、实时监控及光照释药,从而降低药物毒性和提高药物效率。该纳米药物载体既是靶向、可视和可控释药的释药体系,又是改进的核磁共振造影剂。该研究获得了制备纳米药物载体及性能方面的规律性的认识,为药物载体的临床应用提供启示,对现有释药系统具有突破性意义。 ①制备了具有精确制导功能的纳米药物载体14个;获得了制备及性能方面的规律性认识,为临床应用和提供了启示;②所制备的纳米药物载体的包封率大于60%,光控释率大于70%,可视性比医院现用磁共振造影剂Gd-DTPA强4倍。
[成果] 1800290046 北京
R12 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:相对于城市和大气,我国农村土壤和水环境问题更加突出,缺乏系统、深入的污染调查、风险评估及污染防控成套技术。课题综合考虑经济发展水平、农业种植模式和区域环境流行病学调查结果,选择我国南北方典型农业活动区和乡镇,调查分析了农药、多环芳烃及重金属等八类116种有毒污染物在土壤、地表水和地下水中的分布特征,进行了污染物来源解析,集成TOPSIS模型、熵权评估等方法进行了区域土壤、地表水和地下水质量评价,构建特征污染物筛选方法筛选并识别优控污染物,改进Hydrus-1D模型和健康风险评估模型,揭示污染物的生态风险和人群健康风险,在此基础上,开发污染土壤绿色低成本修复技术,构建地下水污染监控预警技术方法,提出农村饮用水污染防控策略,形成我国农业活动区污染调查、溯源、风险评估、监控预警、污染防控整套技术体系与决策处理系统。 研发了污染物高效采集、检测和分析技术,创新发展了污染源精准解析技术方法,揭示了我国典型农业活动区污染现状及成因,为地方管理部门及时准确掌握农村污染特征、追溯来源、制定有效的污染控制对策提供了依据。 构建了多模型互相验证的质量评估方法,阐明了典型农业活动区区域环境质量,开发了农业区特征污染物筛选方法,确定了特征污染物和优控污染物,提高了区域环境质量评估的准确性,使区域优控污染物得到重点监控。 改进了污染物迁移模型和健康风险模型,揭示了典型农业活动区土壤和饮用水中污染物的生态环境风险和人群健康风险,明确了特征污染物与环境流行疾病的关系,为区域流行病控制提供了科学依据。 研发了农村污染土壤绿色低成本修复技术,构建了地下水污染快速预警技术和应急处理系统,提出了农村饮用水中污染物控制对策,为保障农村生态安全和人群健康提供技术支撑。
[成果] 1800290079 吉林
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该项目组以药物作用靶点的开发及药物活性筛选平台建立为主线,结合现代药学技术原创性地提出免疫系统中的锌指蛋白家族成员——锌指蛋白91(ZFP91)在HIF-1、NF-Κb介导的肿瘤炎性微环境发生发展、预后和转移中起到了非常重要的作用,为免疫性疾病的治疗提供了新的药物作用靶点。在此基础上以ZFP91、NF-Κb和HIF-1为药物作用靶点建立了高通量活性筛选平台,筛选长白山道地药材,对具有显著抗炎、抗肿瘤的有效成分,通过体内和体外实验深入研究其抗炎、抗肿瘤作用机理,围绕肿瘤炎性微环境中的新靶点、新机制和新理论研究方面进行了开创性工作,取得了一系列创新性科技成果: 该项目组在国际上原创性地提出了“非经典NF-Κb通路的活化主要是由于锌指蛋白91(ZFP91)的表达上调及其发挥的E3泛素连接酶作用所致”的学术观点。 长白山天然药用植物活性筛选平台建立及长白山道地药材抗炎和抗肿瘤活性作用机理研究。
[成果] 1800290123 北京
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:通过构建长白山区药用植物资源空间管理平台,以空间可视化方式实现对长白山区药用植物资源数据的集成化和空间管理。药用植物的空间分布、形态学和DNA条形码相结合的综合鉴定,极大地提高了物种鉴定的准确性,为其他地区药用植物考察和DNA条形码采集研究提供了有益的借鉴。建立综合性的长白山区药用植物资源的DNA条形码查询与分类鉴定系统,通过数据的集成化、网络化和可视化提高数据的可用性和易用性,满足科研人员研究和社会公众查询的需求,也可为政府决策部门制定相关的政策法规提供参考。长白山区药用植物的保护与合理开发利用是东北医药经济可持续发展的重要前提,对于振兴东北老工业基地和建立中药现代化科技产业基地也具有重要意义。 对长白山区药用植物资源进行全面考察,完成长白山区药用植物资源考察报告,为保护濒危珍稀药用植物,合理开发利用药用植物资源提供依据。 首次对长白山区药用植物进行系统的、大规模的DNA条形码信息采集,为利用DNA条形码技术实现中药材采集、种植、加工和使用的全产业链监控奠定基础。 构建长白山区药用植物DNA条形码数据库平台,实现数据的集成化、网络化和可视化,方便资源的利用和社会共享。 长白山区药用植物DNA条形码数据库平台既是长白山区药用植物资源信息与DNA条形码序列的检索和查询工具,也是长白山区药用植物科研、教学、生产及其他资源利用者的交流服务平台。
[成果] 1800290146 内蒙古
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:传统蒙药资源现代化开发,选取蒙药典藏配方中的药材荜茇,国际上率先集成化学、生物学和药学技术对荜茇的活性成分进行精确提取、高效分离、准确鉴定和药理研究,分离出荜茇宁等胡椒酰胺类单体化合物,首次阐明了荜茇宁的高效低毒降血脂特性,人工合成了荜茇宁及其系列衍生物30余种,对其分子结构、降血脂药效、毒性、药代动力学、作用机制、构效关系和成药性做了系统研究,明确了“胡椒基戊二烯酰基”是该类化合物降血脂活性的有效结构部分,首次筛选出降脂作用显著、低毒、适合产业化开发的降脂化合物。 首次发现蒙药荜茇活性成分荜茇宁具有显著的降血脂活性,并发现和确认GBN对脂肪肝引起的转氨酶升高现象有显著的抑制作用。完成了GBN的中试合成,并确认化学合成和天然产物GBN一样具有显著的降血脂作用,毒性低。 体内作用机理研究发现,其降血脂作用可能通过增强LCAT、CYP7A1 mRNA水平来改善脂类运输,加快脂类分解。经体内药代动力学研究获得GBN的血药浓度关系和药代动力学基本参数,为研发GBN提供了基础数据。 研制了降脂保肝新蒙药“胡芪降脂胶囊”,通过内蒙古国际蒙医医院及鄂尔多斯蒙医院临床应用,临床总有效率高达95%。
[成果] 1800300181 北京
R12 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:所属类别:饮用水安全保障技术适用范围:城市供水水质检测用的标准物质。 一、基本原理: 针对《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)中非常规的64项水质指标的检测需求和国内现有水质检测用标准物质品种不全,组分单一等问题,从重点有机污染物入手,突破标准样品合成、提纯、配制、定值和稳定等关键技术,重点解决了微囊藻毒素-LR、土臭素、2-甲基异莰醇、氯乙烯等核心物质合成纯化关键技术。 二、关键技术: 1.2-甲基异莰醇制备技术。使用新型的碘甲基格氏试剂的方法,用D-樟脑为原料,创新性地采用一锅法制备格氏试剂和产物2-甲基异莰醇的工艺路线;纯化方法采用了新颖的硅胶柱色谱纯化其中硅胶柱色谱采用二氯甲烷/石油醚1:1~50梯度洗脱的方法,研发出了产业化合成2-甲基异莰醇的最优化反应条件和纯化方法。 2.土臭素制备技术。选择了(R)-α-苯乙胺作为手性合成的试剂用于手性的控制,提高了手性纯度。利用该技术已经合成获得了原料,通过多次常规色谱柱分离并结合手性色谱柱分离等方法进行纯化,最终获得了满足标准物质研制需求的土臭素纯品(纯度大于99%)。
[成果] 1800230113 河北
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:1.科学技术领域:食品科学技术 2.立项背景:芦笋为该省五大新兴产业,但加工技术滞后,精深加工不足,经该公司研究发现其活性成分具有改善睡眠的功能。但是其作用机理尚不明确,且对活性成分的功能挖掘深度不够,严重制约该省芦笋产业发展,亟需开发高附加值产品。2010年以来,长胜公司联合国内院所投入2500万元对芦笋活性成分的功能性、精深加工技术开发及产业化示范进行深入研究,承担国家农业科技成果转化项目3个,国家星火计划项目1个,省市级科研项目18项,授权专利10个,发表论文34篇,完成“芦笋提取物改善睡眠功能开发与应用技术研究”等科研成果13项。 3.主要技术内容及创新点①功能发现。在国内外首次发现芦笋提取物可改善睡眠后开展大量研究,首次探明:芦笋提取物可通过抑制HPA轴活性,降低皮质醇,提高5-羟色胺水平来改善睡眠;芦笋提取物可提高记忆力;芦笋提取物可在一定程度降低测评者颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块大小,改善测评者动脉硬化情况;芦笋提取物可改善女性更年期症状。 ②精深加工技术开发及产业化示范。a.在国内外首次开发芦笋皂苷纯净水提取工艺:料液比1:11,浸泡30min,水提50 min,提取2次,温度81℃。b.发明了活性炭吸附去除芦笋水提物中络合态重金属和农药残留技术。添加量6%,吸附90min,温度60℃。c.发现影响产品口感的成分均具有带电性和或为离子物质,建立电极膜过滤工艺,去除产品中游离重金属离子和农药残留,建成年产2500吨浓缩芦笋汁生产线1条。电导率1500us/cm,进料浓度8%,时间4h。d.首次将压力喷雾干燥应用于芦笋粉产业化生产,建成年产1000吨芦笋粉生产线1条。产品速溶性变好,出品率由80%提高至92%。进风170-190℃,出风80-102℃,压力4.5-6.0Mpa。 ③产品开发。首次利用临床医学方法和食品重组技术,开发具有改善更年期症状和睡眠质量的芦笋汁系列产品,改善睡眠、延缓动脉硬化的享睡系列等粉剂产品。临床报告显示:产品改善睡眠有效率达93%,安全无毒副作用;产品可帮助长期服用睡眠药物的人群摆脱睡眠药物;针对睡眠问题非常严重人群,通过项目的推广,确定了针对性的使用方法。 4.技术经济指标:皂苷含量:浓缩芦笋汁≥3.2g/100ml,芦笋粉≥12.5g/100g;浓缩芦笋汁年生产能力:2500吨;首次开发银耳芦笋汁、速溶芦笋颗粒冲剂等新产品10个。 5.应用推广及效益情况:在长胜科技建设了浓缩芦笋汁、芦笋粉生产线和秦皇岛国际睡眠科学与养生研究中心,实现了产业化生产,有效提升了芦笋行业科技创新能力;产品在全国30多家三甲医院推广,延长了芦笋产业链;银耳芦笋汁等产品近3年新增销售额8.37亿元,新增利润2.2亿元;芦笋粉系列产品即将销售,预计每年销售额可达2亿元,带动相关企业增值20亿元以上。
[成果] 1800230197 河北
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:靶向性的将药物、蛋白质、基因或者其它生物分子等物质从细胞外输送到细胞内,能够充分发挥药物的治疗效果,提高疾病的治疗效率。高能聚焦超声与细胞相互作用后,通过微米尺度微气泡的声致穿孔作用在细胞膜上形成可修复的暂时性损伤,使得细胞外的物质(药物、基因)通过细胞膜屏障进入到细胞内。高能聚焦超声波通过微气泡产生巨大的能量,引起的细胞膜暂时渗透性改变的动态过程、生理生化机制仍没有得到充分的研究。由于没有可以操控单个微气泡的方法以及实时监测这一过程的技术手段。实现过程可控以及定量研究单一微气泡与细胞相互作用机制在现有技术条件下是非常困难的。该研究突破了传统技术手段的限制,将激光技术与高能聚焦超声技术结合起来实现了定量、可控的单一微气泡与单个细胞的相互作用。 1、利用高能飞秒激光在自聚焦过程中产生的能量势井,通过调节激光输出功率,实现了对微米尺度的单一微气泡的非接触式三维控制。在国际上首次实现了微气泡非接触式三维操控,弥补了传统光镊技术的不足。 2、创新性地采用了M-mode超声成像、B-mode超声成像、高速光学摄像技术及生物电压钳技术等四种独立的技术方法对声致穿孔效应动态过程以及细胞膜渗透性进行了实时监测。实现了对声致穿孔效应中微气泡及细胞动态变化的实时监测。 3、通过特殊设计的技术手段及实验平台,系统地研究了自聚焦飞秒脉冲激光在水中产生并捕获微气泡的动态过程和物理机制,研发了微气泡通过声致穿孔效应增强细胞膜渗透性的物理过程和工程技术方法。 4、定量分析了微气泡在高能聚焦超声条件下增强细胞膜渗透性的生物物理机制,并建立了可定量计算的物理学公式模型。 该项目研究了动态控制声致穿孔效应的方法和工程技术,实现超声空化空泡作为全新的药物载体进行药物的靶向运输,为分子影像探针药物的研发、基因及其它生物分子从外界向细胞内的转移对于靶向性的癌症治疗等提供了辅助的研究手段。为微纳米量级的细胞修复、药物研发、基因转移、生命科学及超精细机械加工等研究领域提供了革命性的技术方法。对于其他需要单一、稳定微气泡的领域如流体力学、微力场、弱相互作用等研究也有重大意义。研究成果可广泛的应用于制药、生命科学及基础研究,对实现高效安全、定量可控的药物、基因从外界向细胞内转移,进而实现靶向性的癌症治疗、基因治疗、制药及保健品研究提供了先进的的理论及技术支持。 该项目先后获得国家自然科学基金项目、河北省自然科学基金、河北省教育厅指导项目等国家、省部级专项支持。研发的成果获得保定市科技进步一等奖。发表与该项目密切相关的高质量科研论文12篇,论文他引103次(其中SCI他引98次),获得专利4项,申请人获得市级优秀青年科技奖。本着公益性原则,该项目的研究成果免费提供给河北省、北京市、山东省的生物制药、分子影像药物研发单位、医疗健康装备研发企业进行应用,取得了良好的社会效益和经济效益。
[成果] 1800240247 江苏
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该成果属于优生学技术领域,在两项国家自然科学基金面上课题和一项全军医学科研十一五课题资助下,南京总医院生殖医学中心与多家科研院所联合,在精子发生的关键影响因素的发现、相关机制阐明及临床转化等诸方面进行了一系列的创新性研究,研究成果填补了多项国内外临床和基础相关领域的空白。 1、在精浆中发现了一批反映影响精子发生的新的指标并实现了相关技术的临床转化。1)在国际上首次发现精浆中7种miRNA可做为评价生精功能的标志物,建立了少弱精子症miRNA检测技术并成功申请专利;2)在国内率先建立了γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、果糖、α-葡糖苷酶、精浆尿酸(UA)及锌等评估生精功能的精浆标志物实验室诊断技术,开发了一批具有自主产权的检测睾丸生精功能的试剂盒,使男性不育的临床诊疗技术跃升到新的水平,对整个行业的诊疗起到了巨大的推动作用。 2、发现并阐明了新的影响精子发生微环境的体内外因素。1)首次提出Annexin 5够通过调控睾丸间质细胞增殖调节睾酮分泌的观点。发现Annexin 5、GnRH对睾丸间质细胞的功能具有调控作用从而影响精子发生的微环境,并系统阐明了这种功能调控的内在机制;2)发现了环境污染物邻苯二甲酸酯代谢物与精子质量密切相关,并提出邻苯二甲酸酯代谢物可能通过损伤睾丸间质细胞功能影响男性生殖健康的观点;3)首次明确了腮腺炎病毒感染所致睾丸生精功能障碍的关键基因GGPPS,阐明了腮腺炎病毒影响睾丸支持细胞功能的内在机制。 这些成果填补了国内外精子发生微环境调控方面研究的空白,不仅提出了精子发生新的调控理论,而且对临床少弱畸精症等男科疾病的治疗提供了新的治疗靶标。 研究项目的8篇代表作,3篇发表于中科院JCR分区1区期刊,总IF影响因子32.569,IF大于5的论文共3篇。总引用次数137次,最高单篇引用频次77次。出版专著《现代男科实验室诊断》一本,该项目成果获得国家发明专利授权3项,医疗器械注册证4项,主办5届国家继续医学教育项目生殖医学与生殖遗传诊断学研讨班,参会人数上千人,在国内同行中产生了很好的技术传播效应。研究成果已在国内多家医院使用,受到使用单位的一致好评,产生了较大的社会效益。研究成果对男科实验室诊断技术标准化体系的建立与推广、通过对调控精子发生微环境相关关键因素的发现及机制阐明,使精子发生的基础和临床研究跃升到新的层次。
[成果] 1800220005 安徽
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)药物的药效学评价技术是评价治疗RA药物作用效果和作用机制的系统技术方法,包括临床前动物模型的建立及选择、药效学指标的系统评价等。全球RA患病率约为0.5~1%,中国约有500万RA病人,临床针对RA尚无特效治疗药物,主要治疗药物存在较严重的药物选择性和安全性问题,寻找更加安全有效和耐受的创新治疗药物仍是RA治疗的迫切需要,治疗RA药物的药效学评价体系对于中国这类创新药物研发具有重要价值。该项目通过建立和优化治疗RA药物的药效学评价技术方法和系统评价体系,开展了多个创新药物的药效学系统评价,为推动中国RA创新药物的研究开发发挥了巨大作用。 已形成的关键技术方法和创新成果如下: 1.在国内率先建立和优化了RA动物模型及其治疗药物的药效学系统评价体系。在对RA病理机制大量研究的基础上,充分考虑炎症反应与免疫反应在疾病中的相互关系,在RA动物模型中率先将关节炎指数、关节病理评分等炎症指标与脾脏病理评分、免疫细胞亚群等指标有机结合,形成了体内外结合、炎症反应与免疫反应有机联系的评价体系,以全面反映RA病理机制和药物作用特点,用于创新药物的药效学评价,促进了中国RA治疗药物的创制。该技术方法被收录在项目组成员参与编写和主编的《药理实验方法学》的“抗炎、解热、镇痛药物的实验方法”、“免疫抑制药与免疫增强药”中,并被广泛引用;主编了中国第一部《抗炎免疫药理学》。 2.应用治疗RA药物的药效学评价技术大力促进了中国创新药物的研发。项目建立了整体动物模型、细胞和分子水平的RA药物药效学的系统评价体系,被国内从事RA创新药物研究的单位广泛应用。项目组为中国医药企业研发的多个治疗RA创新药物-1类生物药TACI-Ig、1类化学药物人参皂苷C-K和SHR0302等开展了药效学评价,获得了多个新药临床研究批件,积极推动了中国为数不多高水平治疗RA创新药物的研发。同时项目组开展了自主研发的木瓜总苷、YGNM2、白芍总苷等多个抗炎免疫药物的药效学研究并获1项中国发明专利。 3.建立了高水平抗炎免疫药物研发平台,形成了可持续发展的抗炎免疫药理研究梯队。项目组形成了以国家百千万人才一二层次、安徽省学术技术带头人、中国青年科技创新优秀奖获得者、安徽省战略性新兴产业技术领军人才、安徽省杰出青年人才等组成的具有明显学术影响和创新能力的高水平研究团队,成为抗炎免疫药物的基础与应用研究安徽省“115”产业创新团队、抗炎免疫药物创新研究高校科研创新平台团队,主持建成了抗炎免疫药物教育部重点实验室、国家科技重大专项“重大新药创制”支持的创新药物孵化基地、抗炎免疫药物安徽省协同创新中心等平台,为中国治疗RA创新药物研究建立了优秀的技术队伍和重要研发平台。
[成果] 1800220006 安徽
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:“提高生殖健康水平,改善出生人口素质”,是中国中长期科技发展规划纲要(2006-2020)第47条主题,是中国人口健康核心战略。随着中国经济社会快速发展,环境污染和食品安全问题增加,产生大量生殖健康问题。2010中国不孕不育高峰论坛公布数据:中国育龄人群不孕不育率高于15%。原发性卵巢功能不全(POI)、多囊卵巢综合征(PCOS)、生殖道发育异常、非梗阻性无精子症、少、弱、畸精子症等是引起不孕不育的关键疾病,导致不能产生正常配子,胚胎发育异常以及影响胚胎着床。 针对这些疾病,该项目开展了病因、发病机制及诊疗策略的研究与推广应用,并取得如下创新性成果:(1)发现一系列新的女性配子发育异常致病因素:女性配子常在卵子生成和闭锁环节发生异常,引起卵巢功能异常和生育力下降,临床常见为POI和PCOS。该项目通过遗传学研究,国际首次发现以miR-449b rs10061133为代表的一系列与POI/PCOS发病相关变异位点;排除BMP4等基因作为POI候选致病基因;发现卵丘细胞中影响卵子成熟和胚胎早期发育的分子标记。(2)发现一系列新的男性配子发生异常致病因素:通过对精子形态异常和精子发生障碍的致病基因进行系统定位与鉴定,国际首次发现SUN5基因是无头精子症主要致病基因;发现CREM基因rs2295415变异致其表达下调,引起精子发生阻滞;发现精母细胞减数分裂过程中MLH1位点异常可导致精子发生阻滞。(3)发现一系列新的生殖道发育异常致病因素:生殖道发育异常,即苗勒管发育异常(MDA),指生殖管道及其衍生物发育异常所致疾病。不孕妇女中MDA发生率达10%,流产或早产女性中可达25%。该项目国际首次发现以HOXA10基因Y57C突变为代表的一系列MDA相关变异位点,探讨了HOXA10基因表达改变引起MDA发病的机制。(4)率先建立一套针对生殖细胞生殖道发育异常人群的系统规范的个体化诊疗策略:针对配子发育异常致受精和胚胎发育能力低下者,采取单精子卵胞浆内注射联合人工辅助激活,改善受精和发育能力;针对单一遗传风险因素疾病,采取孕前遗传学筛查联合植入前遗传学诊断,保障子代健康;针对配子发生异常致无可用配子者,采用供卵/供精联合辅助生殖技术治疗;针对生殖道发育异常患者采用宫-腹腔镜整复手术联合辅助生殖技术治疗。 该项目发现一系列新的生殖细胞和生殖道发育异常相关遗传因素,基于此率先建立一套系统规范的个体化诊疗策略。在省内外10余家医院推广应用,每年举办国家级继续教育培训班,培训近千名基层医生。在国际和国家级核心期刊上发表论文38篇,其中SCI收录24篇,多次在国内外专业学术会议上交流,参编多部教材和诊疗共识。项目研究成果获国家重点基础研究发展计划(973)等国家级项目资助,项目转化成果获两项中央引导地方科技发展专项基金资助,实现基础研究向临床应用的创新性转化。
[成果] 1800220291 安徽
R91 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该项目属于医药科学应用基础研究,领域为新药设计与合成。该领域是创新药物的源头,涉及全新化合物的设计、合成及结构表征、化合物的活性测定及作用机制。成果呈现周期性较长。基于靶标发现、发展高活性、高选择性的小分子并应用于新药的创制与发现,在国家自然科学基金(20902003, 21272008, 21572003)及安徽省杰出青年基金(1408085J04)的连续资助下,靶标拓扑异构酶及端粒酶TERT,项目系统地开展了合理分子设计与结构优化、结构多样性的新化合物库的构建、活性优选与SAR分析。项目前期针对喹诺酮类抗菌药物的耐药性及噁唑烷酮类药物的使用局限性,基于拓扑异构酶靶标设计合成了500多个含氮五元杂环新型化合物库,筛选出具有强力抗药性、广谱的二氢吡唑-噁唑、二氢吡唑肟新先导结构;最终优化出了具有较高杀菌活性的二氢吡唑-新骨架并探讨了活性新位点。成果获得新药先导化合物国家发明专利,为新型耐药小分子药物的发现提供了基础。由于拓扑异构酶的活性口袋所在的肽段与端粒酶催化亚基TERT潜在的活性部位相似。为了确证端粒酶作为肿瘤标志物的部位特异性,靶标端粒酶的关键TERT蛋白,在基于靶标的合理药物设计导向下,首次成功构建了可靠的TERT三维结构模型并确定关键残基;采用Schrödinger诱导契合方法,对活性口袋进行优化;最终初步确认靶点的活性口袋。设计合成了系列2H吡唑、吡唑-嘧啶;甘草酸类化合物;系列杨梅苷类衍生物及系列A4-司他夫定类似物。先后共设计合成了1200多个世界上未见报道的新化合物,开展了较为深入的活性筛选及构效关系分析。筛选出多骨架类型高效、高选择性的TERT抑制剂,初步确认靶标机制,从而丰富新型端粒酶TERT抑制剂筛选的科学内函。
[成果] 1800220303 安徽
R36 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该项目属于基础医学研究领域。内质网(ER)应激是真核细胞的一种适应性应激反应,它通过未折叠蛋白反应(UPR)通路的激活或抑制贯穿于疾病全过程。ER应激和UPR功能失调是参与多种炎症性疾病病理过程的重要机制之一。该项目历时十余年,围绕ER应激在炎症性疾病中的作用及可能机制,筛选参与炎症调节的UPR关键分子,为揭示炎症相关疾病病理机制、寻找和鉴定疾病治疗新靶点和创新药物提供重要的科学依据。 主要科学发现如下: 1.发现ER应激参与炎症免疫性疾病病理过程,筛选ER应激关键调节分子MANF并揭示其抗炎机制。发现ER应激参与类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎等炎症免疫性疾病的病理过程;明确IRE1、ATF6和PERK轴差异性的激活或失活是调节疾病的关键环节;揭示巨噬细胞样滑膜细胞对ER应激诱导凋亡的不敏感可能是RA炎症进展的重要机制。筛选出ER应激敏感蛋白MANF,阐明炎症及ER应激调控MANF转录的新机制,揭示MANF通过抑制NF-κB通路负性调节炎症的重要机制。 2.发现ER应激调节脑缺血损伤和神经退行性疾病的神经炎症,阐明MANF神经保护作用的机制。发现ER应激在局灶性缺血脑组织、6羟多巴诱导损伤的神经元及过度磷酸化tau的神经元中均被激活;且发现MANF在神经元和小胶质细胞中表达上调;脑内注射重组人MANF蛋白能缩小缺血梗死面积,减少磷酸化tau和6羟多巴引起的神经元丢失。揭示MANF神经保护作用与其抑制小胶质细胞激活和减缓凋亡性ER应激有关。 3.发现ER相关的蛋白降解(ERAD)调节疾病炎症过程,阐明ER膜定位的泛素连接酶(E3)介导ATZ和tau蛋白降解的机制。发现定位于ER膜的E3:gp78促进ATZ降解,减轻ATZ聚集造成的肝细胞炎症,阐明gp78通过ERAD降解ATZ的机制。发现定位于ER膜的E3:Hrd1降低ATZ细胞毒作用,阐明Hrd1通过泛素-蛋白酶体通路和自噬途径促进ATZ降解的机制。发现AD病人海马组织中Hrd1表达与异常磷酸化tau聚集呈负相关,Hrd1减轻tau神经毒作用,阐明Hrd1介导磷酸化tau通过泛素-蛋白酶体降解的机制。 该项目研究成果在该学科权威期刊J Cereb Blood Flow Metab、J Neuroinflamm、Sci Rep、Curr Mol Med和Autophagy上发表。8篇代表论文总被引频次406(他引370次),单篇最高引用183次(他引169次);被SCI引用262次(他引243次),单篇最高引用102次(他引96次)。多篇论文被Science、Nat Med、Nat Genet、Physiol Rev等高影响力杂志引用。该项目受7项国家自然科学基金和3项教育部基金资助。多次受邀在国际重要学术会议上做口头汇报,受到同行高度评价。
[成果] 1800220370 安徽
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:(一)主要技术内容: 1.王枣子的保护与规范化种植基地的建设及其种植技术操作规程的建立。为保护濒危王枣子地道中药材,宿州绿源中医药科技有限公司建立了王枣子种植技术操作规程,先后与4家林业合作社合作,按照现代化、规模化、规范化的要求,严格按GAP标准建成了15000亩荒山原生态绿色药源基地,保证了王枣子道地药材可持续利用与发展。 2.王枣子植物药企业质量标准建立。通过对王枣子种植、采收期、根茎叶不同部位、提取方法等系统考察,并对其功能性成分进行定性、定量分析,制定了王枣子植物药的企业标准。 3.王枣子系列茶饮的研制以及茶饮企业质量标准的建立。通过王枣子叶现代制备工艺优化研究,制备了系列功能性食品如王枣子青茶、王枣子精品茶、王枣子黑茶和王枣子凉茶冲剂,并制定了茶饮的企业标准。 4.王枣子药物的研究与开发。对王枣子为君药的民间验方、复方搜集与整理,进行新组方的研究与开发;按照国家新药开发的要求,对王枣子进行系统研究与开发。分离得到了王枣子甲素、乙素等有效成分,并研究了王枣子植物提取物及王枣子乙素的免疫抑制活性。开发的产品有王枣子提取物、王枣子总皂苷提取物、王枣子精油等。 (二)授权专利情况: 1.中草药香茶菜和王枣子的医药新用途CN 03112870.X; 2.王枣子乙素作为免疫抑制剂的应用CN03113364.9; 3.王枣子总萜有效部位及其提取方法、应用、组合物CN 201410648925.7; 4.一种治疗银屑病和系统性红斑狼疮的复方中药CN 200610096220.4。 (三)技术经济指标: 2015年产值、销售额、新增利润、新增税收分别为740、620.13、68.36、19.36(万元);2016年产值、销售额、新增利润、新增税收分别为1090、890.59、86.94、26.19(万元);2017年产值、销售额、新增利润、新增税收分别为1350、1210.18、98.97、29.82(万元);三年累计总产值、总销售额、总新增利润、总新增税收分别为3190、2720.87、254.27、75.37(万元)。 (四)应用推广及效益情况: 多年来,宿州王枣子用于临床治疗肺炎、肺结核、肺脓疡、系统性红斑狼疮等疾病并被安徽市场星报、安徽电视台等多家媒体从不同方面进行了报道。近年来治愈临床病例年均400例,最典型的是治愈贵州女孩田美慢性骨髓炎、肺结核、结核性脑膜炎三病。近3年,王枣子茶销售额达2700多万元,新增利润250多万元,新增税收75多万元。“宿州王枣子”取得了良好的社会和经济效益。
[成果] 1800220053 安徽
R24 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该项目由安徽省第五批115产业创新团队(针灸治疗疑难病证创新团队)在所承担的国家级、省级、博士点基金基础上研究总结而成。研究以创新方法和技术为前提、机理研究为基础、规范和提高疗效为中心、临床-机制-临床为途径,综合探讨针灸T2DM的作用机制。项目历时12年,发表论文39篇。 总体思路:该项目临床研究以T2DM患者为研究对象,以回顾性分析和前瞻性研究为手段,形成“辨证取穴,重调脾胃”的针灸治疗原则,并从胰岛素、瘦素度等角度,探讨针灸对T2DM患者脂肪-胰岛轴的调节机制;实验研究以DM大鼠为研究对象,运用现代分子生物学、生化等技术,从脂肪-胰岛轴、下丘脑弓状核胰岛素信号转导及基于内质网应激的胰岛保护三个方面阐释针灸治疗DM部分机制。实验研究与临床研究相互验证,制定国家中医临床研究基地(糖尿病病种)中医诊疗方案中针灸治疗方案,为临床针灸治疗DM提供规范指南。 研究结果: (一)临床研究: 1.大样本回顾性分析显示:T2DM证型主要以胃热炽盛、气阴两虚为主,脾胃功能失调贯穿始终。该项目组首次提出以“辨证取穴,重调脾胃”为针灸治疗T2DM原则,依托国家中医临床研究基地(糖尿病病种)制定中医诊疗方案中针灸治疗方案,并向省内外八家医院推广。 2.前瞻性研究显示:采用“辨证取穴,重调脾胃”为原则针刺治疗T2DM,不仅能控制血糖,还能改善胰岛素抵抗、瘦素抵抗,减重调脂,纠正脂肪-胰岛轴的紊乱,并对糖尿病周围神经病变有良好的疗效,且无毒副作用。采用RCT研究方法,将80例T2DM患者分为针刺与优降糖两组,经过12周治疗,针刺组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、空腹瘦素等相关指数均得到明显改善。优降糖则对血脂代谢、体质指数及瘦素无影响纳入35例肥胖T2DM患者,经12周治疗显示,针灸不仅具有降糖、增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗,且能明显减肥调脂,调节瘦素水平通过对62例亚临床型糖尿病周围神经病变患者的临床研究显示,针刺结合药物组患者的腓神经传导速度明显改善,疗效优于单纯药物对照。 (二)实验研究: 1.针刺可明显改善DM大鼠下丘脑弓状核PI3K胰岛素(INS)信号途径中多环节的基因表达和蛋白含量。 2.针刺可降低DM大鼠胰腺组织CHOP、IRE1、ATF6、PERK的mRNA表达及ATF6、PERK蛋白含量,说明针刺可调控ATF6-CHOP、PERK-CHOP两条信号通路改善DM大鼠胰腺组织ERS3.针刺可有效提高DM大鼠胰腺组织Bcl-2mRNA表达和蛋白含量,降低BaxmRNA表达和蛋白含量,改善胰岛细胞超微结构4.CHOP、IRE1、ATF6、PERKmRNA表达和蛋白含量与Bcl-2mRNA表达和蛋白含量成负相关,与BaxmRNA表达成正相关。说明CHOP介导的ERS是DM大鼠胰岛细胞凋亡机制之一,CHOP介导的ERS引起细胞凋亡通过对抗凋亡蛋白的调节实现的。
[成果] 1800220086 安徽
R13 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:研究对象:①将某铜业公司矽肺叁期病例全部纳入,矽肺壹期、贰期及观察对象采取系统抽样抽取;②煤工尘肺病为门诊资料完整的病例;共315例。 检查方法:所有研究对象同期进行高千伏(HKV)胸片和MSCT检查。 阅片方法: 1.HKV胸片由取得尘肺病诊断资质的资深专家组对照《尘肺病诊断标准》阅片,主要观察指标是小阴影形态和大小、肺区密集度和总体密集度、大阴影、尘肺分期等。 2.MSCT由2名高年资CT诊断医师分别进行盲法阅片,然后共同阅片,使单独阅片不一致的结果得到统一。主要观察指标同HKV胸片。 尘肺病小阴影密集度判定方法拟为如下5级: 0级:无肯定小阴影或有但达不到0+级的下限。 0+级:有很少量小阴影。指圆形小阴影达到3个q影(一个p影计0.5个、一个r影计1.5个q影),不超过10个q影;或不规则形小阴影符合下列之一:①肺区有少量小阴影,不影响肺纹理的辨认;②有蜂窝网状影,其上限长径不超过同层胸腔周长的八分之一且宽径不超过10mm;或长径不超过同层胸腔周长的四分之一且宽径不超过5mm;③至少有20个层面见胸膜下小结,且达30个;或同时有两种及以上小阴影,密集度达不到1级下限。 1级:有一定量的小阴影。指圆形小阴影超过10个q影;或不规则形小阴影符合下列之一:①肺区有一定量小阴影,轻度影响肺纹理的辨认,至少有20个层面可见病变;②有蜂窝网状影,范围超过0+级密集度的上限但达不到2级的下限。或同时有两种及以上小阴影,密集度分别达到0+级。 2级:有多量的圆形小阴影或不规则形小阴影,中度影响肺纹理的辨认,且达20个层面,最大分布范围达同层肺面积的四分之一(位于上肺区者以该肺区最后层面计);或蜂窝网状影长径超过同层胸腔周长的四分之一且宽径超过20mm;或同时有两种及以上小阴影密集度分别达到1级。 3级:有很多量的小阴影,重度影响肺纹理的辨认,且达20个层面,最大分布范围达同层肺面积的二分之一;或蜂窝网状影长径超过同层胸腔周长三分之一且宽径超过30mm;或同时有两种及以上小阴影密集度分别达到2级。 结果MSCT和HKV胸片显示p、s、t型小阴影差异存在统计学意义(χ2和P值分别为128.740、0.001,116.264、0.001,17.471、0.001);两者总体密集度Kappa值为0.335、P值<0.001;MSCT较HKV胸片多检出大阴影45例,其中34例尘肺分期均由HKV胸片的低级别诊断为尘肺叁期。去除HKV胸片未显示大阴影的病例,余270例MSCT和HKV胸片尘肺分期诊断不存在统计学差异(Z值为-0.105,P值为0.916)。结果显示应用该研究提出的小阴影密集度判断方法进行尘肺分期诊断可行,突破了CT对尘肺病小阴影密集度分级判断缺少标准的瓶颈。 研究论文获2016年全国放射学大会发言论文,随后发表于该专业中文核心期刊《临床放射学杂志》。
[成果] 1800220124 安徽
D91 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:死亡时间推断是国际法庭科学中的一个重大难题,也是当今法医检验技术研究的最热门课题之一。在命案侦破、非正常死亡案(事)件处置过程中,法医的现场勘查和检验鉴定工作有着举足轻重的作用;而在法医工作中,推断死亡时间是一项必不可少的工作内容。准确地推断出死者的死亡时间,有利于迅速判断作案时间、圈定侦查范围、刻画犯罪分子,也有利于及时化解非正常死亡案(事)件引发的各类信访案件。全省每年有近万具尸体需要检验,需要准确推断死亡时间的各类案(事)件有约数百起,根据已完成的关于死亡时间的研究成果,仅能对新鲜尸体进行粗略的死亡时间推断,大量的案件因无法准确确定死亡时间而不能及时侦破或化解,给司法公正、社会和谐带来一定负面影响。 安徽省法医学会从2005年开始对该项课题开始研究,经过对数百具已知死亡时间尸体小肠内容物迁移距离的测量和形态学观察,对通过小肠内容物迁移距离进行死亡时间推断的规律性有了一定的探索发现,但由于仅凭经验推断,误差较大,人为因素影响多,且缺乏标准化的系数、参数,不利于该方法的规范化、标准化。该项目基于医学胃肠动力学,通过研究死者小肠内容物迁移规律,对死者死亡距其末次进餐、次末次进餐的时间进行推断,建立了科学的推断公式,拓展法医学死亡时间推断的新方法。同时,对影响小肠内容物迁移速度的因素进行分析,针对就餐后的运动量、食物的种类与性状、个人的健康状况、年龄、饮酒或药物等不同的影响因素,制定了具体的量化指标、参数和系数,保证了该方法对特殊情况的适用性。基于上述数据,编制了一套推断死亡时间的方法手册(《利用小肠内容物迁移距离推断死亡时间方法手册》),对操作程序、信息记录、时间推断及注意事项等进行详细描述,便于法医工作人员掌握。该项方法实现了对正常尸体死亡时间推断误差小于等于1小时,对人体机能异常的特殊尸体死亡时间推断误差小于等于2小时的目标,在命案侦破和非正常死亡案(事)件处置中获得了十分良好的效果。特别是案件涉及多名嫌疑人、死亡48小时以上、只发现躯干部尸块的碎尸案等案件中,此方法推断死亡时间的优势尤显突出。 该技术方法的研制成功,从新的角度解决了命案侦破中疑难死亡时间的推断难题,填补了国内空白。基于推断死亡时间误差小、操作方便等优势,该方法已被全省乃至全国公安机关深度应用,成功破获了一大批重大疑难命案,尤其为保证该省现发命案破案率多年名列全国前茅发挥了重要作用,2017年全省命案破案率达99.66%。该项目通过创新警务技术切实提升警务效能,助力国家科技强警战略,为全面依法治国、建设和谐社会、保障国家和社会安全提供了可靠保障。
[成果] 1800220140 安徽
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:白芍、桔梗、白芷、白术和贡菊等为皖产大宗道地药材,但这些饮片质量差异明显,部分饮片甚至达不到药典标准,严重影响皖产中药的质量和声誉。为此该项目团队先后以国际合作项目、省食药局自立项目为依托,围绕产业化生产过程的产业链,重点开展产地加工与炮制等环节研究,有效提升白芍等皖产大宗饮片的质量,实现产业有序聚集。 主要技术内容: 1.白芍等根茎类中药无硫化生产关键技术研究针对白芍、桔梗、白芷、白术等药材传统加工过程中都不同程度的使用硫黄熏蒸的问题,该团队采用趁鲜切制和低温烘干的关键技术,能够有效避免硫黄熏制,实现无硫化加工产业化,有效提升了饮片品质。在上述研究成果基础上,企业建立了年产2万吨中药饮片趁鲜加工与低温烘干的产业化生产线,实现对皖产大宗主产中药饮片生产过程的控制,有效提升皖产中药饮片的品质。 2.贡菊花微波杀青干燥生产关键技术研究贡菊的加工现状为农户靠柴火烘干,凭经验来操作,耗时较长且不适宜产业化生产,由于缺乏统一明确的加工方法,各家生产的菊花品质参差不齐。项目组研究建立了贡菊微波杀青干燥工艺,有效缩短了贡菊花产地加工时间,较好的保持了贡菊花色鲜质优的品质,产业化程度较高。 3.白芍等皖产道地药材质量评价体系研究课题组首次发现芍药组植物的生长轮现象,并运用生长年轮鉴别芍药的生长年限;首次建立了HPLC同时测定4种单萜类成分的方法,完善了白芍特征图谱等内容,并结合外观性状建立了白芍的综合质量评价体系;利用该体系又研究了白芍煮后直接切片工艺和白芍鲜品直接切片工艺等不同加工方法对白芍质量的影响;同时,利用该模式还研究了桔梗、白芷、白术等产地趁鲜直接切片的品种。研究成果已形成安徽省中药饮片炮制规范,作为省级法定标准。 4.贡菊特有的质量内涵研究2015年版《中国药典》中贡菊性状描述不够全面、木犀草苷含量值范围较小,且不能够与七月菊(一种产量较大、质量较差的贡菊混伪品)区分开来。课题组在对贡菊和七月菊全面研究的基础上,形成了贡菊专属性的性状描述,首次发现了木犀草苷和木犀草素含量在贡菊和七月菊中的变化规律,首次采用正相HPLC法研究贡菊与七月菊特征图谱。研究成果揭示了贡菊特有的质量内涵,已形成安徽省中药饮片炮制规范,作为省级法定标准。 5.建成中药饮片质量和有害物质检测技术平台—亳州市中药材进出口检测中心,该中心已通过CNAS实验室认可和CMA计量认证,填补了亳州乃至安徽省的空白。
[成果] 1800220151 安徽
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:(1)科学技术领域: 该项目属于中西医结合基础理论研究领域,将安石榴皮的提取物安石榴苷(Punicalagin, PUN)通过金纳米材料输送到睾丸生精细胞中拮抗氧化应激诱导的睾丸损伤,为治疗男性不育和开发新型避孕技术提供理论基础。 (2)主要内容及特点:PUN是从安石榴皮中提取的一类具有生物活性的多酚类物质,是传统中药石榴皮发挥抗炎和抗氧化效果的主要有效成分。该项目通过脂多糖(LPS)和醋酸铅(LA)诱导的睾丸炎症和氧化应激小鼠模型,来探究PUN抗炎症和抗氧化的作用机制。结果表明,PUN在体内通过拮抗氧化应激来恢复LPS和LA导致的雄鼠不育和减弱相应的的睾丸生精细胞损伤,达到治疗相关病理状态下睾丸生精障碍的作用。 通过尾静脉注射不同化学修饰的纳米金到成年雄性小鼠体内,运用电感耦合等离子体质谱、暗场显微镜、透射电子显微镜等技术证明纳米金能通过血睾屏障,但无明显生殖毒性。深入研究发现纳米金在雄鼠青春期和病理状态下穿透睾丸能力更强,为雄性生殖系统疾病治疗提供一个新的药物载体;而利用金纳米棒的光热转换效能,通过控制其浓度和光照强度,实现对睾丸组织温度的控制进行短期或长期避孕。综上所述,PUN为其用于炎症和氧化应激导致的男性不育治疗提供理论支持。通过纳米金输送PUN等小分子化合物可通过血睾屏障进入睾丸生精细胞中,为精准治疗男性不育和靶向避孕提供新的线索。
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