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[博士论文] 王佃科
眼科学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:青光眼由于眼压增高而引起视盘(曾称视乳头)凹陷、视野缺损,最终可以导致失明的严重眼病。microRNA在青光眼的发生发展的过程中发挥着重要调节作用,譬如miR-29家族,miR-204,miR-24,以及miR-184。miR-184最早由Lagos-Quintana等在小鼠心脏和小脑中发现,定位在9号染色体上, miR-184在局部缺血性疾病对血管新生具有显著的调节作用,通过与其靶标VEGF和IGF-2结合,抑制VEGF和IGF-2表达,从而减少新生血管的生成。miR-184在舌鳞状细胞癌、恶性胶质瘤等多种肿瘤的发生发展过程中也发挥着重要的作用。
  有研究表明miR-184能够通过调控Akt信号通路,TNF-α信号通路,以及VEGF实现对血管生成能力的调控。已经有学者发现在很多视力障碍的患者体内均存在miR-184表达水平降低的现象。圆锥角膜患者的角膜及小梁网组织相比于睫状体及视网膜组织中miR-184表达水平较高,这表明miR-184可能在预防视神经疾病的过程中发挥着重要作用。氧化应激损伤引发细胞凋亡进而诱导视觉神经组织的损伤,是青光眼、白内障、老年性黄斑变性等疾病的主要诱因之一。我们通过体外培养人小梁网细胞,并模拟氧化应激损伤,探究miR-184调控人小梁网细胞生长、凋亡及氧化应激所致细胞毒性的分子机制,为早日发现治疗青光眼的治疗靶点提供理论基础。
  第一部分 慢性氧化应激条件下人小梁网细胞中miR-184水平变化
  目的:
  探讨慢性氧化应激条件下人小梁网细胞中miR-184水平变化情况。
  方法:
  在体外分离培养人小梁网细胞,将人小梁网细胞在40%氧气,5%二氧化碳的环境中培养五天,在体外模拟慢性氧化应激环境。探究相比于正常培养条件下的人小梁网细胞,慢性氧化应激刺激的条件下miR-184的表达水平差异。
  结果:
  1.在正常培养条件下及慢性氧化应激条件下的人小梁网细胞的形态无明显差别。
  2.在慢性氧化应激条件下人小梁网细胞中miR-184水平相比于正常培养条件下人小梁网细胞中miR-184水平有十分显著的下降,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  3.慢性氧化应激条件下,转染miR-184的模拟剂,相比于阴性对照组,人小梁网细胞中的miR-184表达水平显著上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);转染miR-184的抑制剂,相比于抑制剂阴性对照组,人小梁网细胞中的miR-184表达水平显著下降,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  结论:
  在慢性氧化应激条件下,人小梁网细胞中miR-184水平显著下降,miR-184对人小梁网细胞具有重要的调控作用。
  第二部分 miR-184在氧化应激条件下对人源小梁细胞的生长、凋亡、细胞毒性的影响
  目的:
  探讨氧化应激条件下miR-184对人小梁网细胞生长、凋亡及细胞毒性的调控作用。
  方法:
  为了更好体现实验的重复性和科学性,在体外分离培养来源于两个不同个体的人小梁网细胞,将人小梁网细胞在40%氧气,5%二氧化碳的环境中培养五天,存体外模拟慢性氧化应激环境,探究在氧化应激条件下,人小梁网细胞的凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分变化。使用miR-184的模拟剂及抑制剂探究miR-184对人小梁网细胞凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分的影响。统计学分析:采用SPSS19.0统计学软件(SPSS Inc.,USA)进行统计学分析,所有数据采用平均值±SD值表示。两组间比较采用t检验,三组及以上采用单因素方差分析,检验水准设置为0.05,当P<0.05时两组间差异具有统计学意义。使用Graphpad Prism6.0(GraphPad Software Inc,La Jolla,CA)软件作图分析。
  结果:
  1.两株人小梁网细胞系在慢性氧化应激条件下,相比于正常条件下的人小梁网细胞,细胞毒性均有显著的上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在小梁网细胞中表达miR-184的模拟剂能够显著抑制由慢性氧化应激条件引起的细胞毒性上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在人小梁网细胞中表达miR-184的抑制剂,能够显著的提高人小梁网细胞的细胞毒性,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  2.两株人小梁网细胞系在慢性氧化应激条件下,相比于正常条件下的人小梁网细胞,细胞早期凋亡水平均有显著的上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在小梁网细胞中表达miR-184的模拟剂能够显著抑制由慢性氧化应激条件引起的早期凋亡水平上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在人小梁网细胞中表达miR-184的抑制剂,能够显著的提高人小梁网细胞的早期凋亡水平,且结果具有统计学差异(p<0.05).
  3.过表达miR-184模拟剂,凋亡相关蛋白Bax蛋白、剪切形式的Caspase-3的蛋白及mRNA表达水平均显著下降,且结果具有统计学差异(p<0.05);转染miR-184抑制剂,凋亡相关蛋白Bax蛋白、剪切形式的Caspase-3的蛋白及mRNA表达水平均显著上升,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  4.在人小梁网细胞中慢性氧化应激条件下,相比于正常条件下的人小梁网细胞,细胞外基质蛋白COL1A1蛋白,COL1A2蛋白,COL3A1蛋白,COL5A1蛋白,SPARC蛋白的mRNA及蛋白表达水平均显著上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在小梁网细胞中表达miR-184的模拟剂能够显著抑制由慢性氧化应激条件引起的细胞外基质蛋白(COL1A1蛋白,COL1A2蛋白,COL3A1蛋白,COL5A1蛋白,SPARC蛋白)表达水平上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在人小梁网细胞中表达miR-184的抑制剂,能够显著的提高人小梁网细胞的细胞外基质蛋白(COL1A1蛋白,COL1A2蛋白,COL3A1蛋白, COL5A1蛋白,SPARC蛋白)表达水平,且结果具有统计学差异(p<0.05).
  结论:
  氧化应激条件下miR-184对人小梁网细胞生长、凋亡及细胞毒性具有调控作用。
  第三部分 miR-184通过作用于HIF1α实现在氧化应激条件下对人源小梁细胞的生长、凋亡、细胞毒性的调控
  目的:
  研究在氧化应激条件下miR-184通过调控HIF-1a实现对人小梁网细胞的细胞凋亡、毒性及细胞外基质蛋白表达水平调控情况。
  方法:
  在体外分离培养人小梁网细胞,将人小梁网细胞在40%氧气,5%二氧化碳的环境中培养五天,在体外模拟慢性氧化应激环境。探究相比于正常培养条件下与慢性氧化应激刺激的条件下人小梁网细胞miR-184的表达水平差异。并探究在氧化应激条件下,人小梁网细胞的凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分变化。使用miR-184的模拟物及抑制剂探究miR-184对人小梁网细胞凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分的影响。我们接下来发现miR-184可以直接结合HIF1α的启动子区域实现对HIF1α的抑制,并通过HIF1α实现了对人小梁网细胞的凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分改变的调控。
  结果:
  1.使用http://www.targetscan.org/vert_71/)对miR-184结合HIF1-a mRNA的3' UTR结合位点进行预测。
  2.转染miR-184的模拟剂后,能够显著地抑制HIF-1a3' UTR的荧光报告酶活力,且结果具有统计学差异(p<0.05)。这表明miR-184可以结合HIF-1a的3' UTR,并抑制HIF1a的表达。而突变掉预测结合位点后,转染miR-184的模拟剂后,对HIF-1a3' UTR的荧光报告酶活力无明显影响,这表明miR-184结合的HIF-1a3'UTR位点为之前预测的位点。
  3.在人小梁网细胞中转染miR-184模拟剂,能够显著地抑制HIF-1a mRNA表达水平及蛋白表达水平,且结果具有统计学差异(p<0.05)。在人小梁网细胞中转染miR-184抑制剂,能够显著地提高HIF-1a mRNA表达水平及蛋白表达水平,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  4.HIF-1a慢病毒knockdown质粒转染人小梁网细胞,免疫荧光及免疫分析化学检测结果显示:HIF-1a的表达水平显著降低。
  5.在氧化应激条件下,当转染miR-184的抑制剂,能够显著地促进由氧化应激引起的人小梁网细胞的细胞毒性的上升,当同时转染HIF-1a慢病毒knockdown质粒后,人小梁网细胞的细胞毒性有显著的下降。
  6.在氧化应激条件下,当转染miR-184的抑制剂,能够显著地促进由氧化应激引起的人小梁网细胞的细胞凋亡的上升,当同时转染HIF-1a慢病毒knockdown质粒后,人小梁网细胞的细胞凋亡有显著的下降。
  7.在氧化应激条件下,当转染miR-184的抑制剂,能够显著地促进由氧化应激引起的人小梁网细胞的细胞外基质蛋白表达水平的上升,当同时转染HIF-1a慢病毒knockdown质粒后,人小梁网细胞的细胞外基质蛋白表达水平有显著的下降。
  结论:
  氧化应激条件下miR-184能够通过抑制HIF-1α实现对人小梁网细胞生长、凋亡及细胞毒性的调控,miR-184可以作为治疗青光眼的潜在治疗靶点。
[硕士论文] 邵娜
控制理论与控制工程 南昌航空大学 2017(学位年度)
摘要:眼压信号是青光眼患者特别是重症青光眼患者需要实时、准确监测的一项非常重要的生理信号。目前医院常用的眼压测量仪器,由于其尺寸大,无法连续监测且需要外人协助测量等因素的影响,无法满足患者24小时眼压较为准确、方便地测量。为此,本文研究了一种可植入式柔性眼压传感器用于青光眼患者的眼压长时间连续监测,并且主要围绕眼压传感器的工作原理、结构设计、工艺制作、测控系统、表征和性能测试等方面进行研究。
  本文首先分析总结了国内外可植入式眼压传感器和柔性压力传感器的研究现状并提出了一种基于微纳接触敏感机制的电容式压力传感器。这种微纳接触敏感结构的电容式压力传感器受压力作用后,具有易变形、介电常数变化大的特点,因此能够提高传感器的灵敏度。根据传感器的原理、结构设计和可植入的特殊应用,本文选用了可生物兼容的材料,并且主要研究了两种微纳接触结构的电容式压力传感器的制作工艺。一种是利用规则的金字塔结构,另一种是利用多壁碳纳米管制作微纳接触结构。综合分析比较了两种方法的优缺点,并重点对多壁碳纳米管制作的微纳接触结构的电容式压力传感器进行研究。
  传感器的测控系统也是本文的重要研究内容,它主要由密封腔体、环境控制模块、信号处理模块组成。考虑到眼压的特殊环境,本文设计、制作的密封腔体和环境控制模块能够控制密封腔体内的压力、温度等环境因素。信号处理模块主要包括电容检测电路和电子测量仪器,用于检测和传输传感器的信号。此外,设计、制作的固态压力系统,用于传感器对固态压力的响应。建立的传感器测控系统能满足眼压传感器的性能测试和模拟体内眼压环境的要求。
  最后通过高精密测量仪器和传感器测控系统对传感器进行表征和性能测试。实验结果表明,本文研究的基于微纳接触敏感结构的电容式压力传感器具有良好的稳定性、重复性、迟滞,传感器的灵敏度可达1.3/kPa,传感器对微小压力的响应时间达到毫秒级,并且不易受温度的影响。这种高性能的可植入式柔性眼压传感器,经过合适的封装后,不仅适用于体内眼压的测量,而且也会有力地推进新型微传感器在医疗、健康监测、移动健康服务等领域的应用。
[硕士论文] 罗俐
眼科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  比较在光照条件改变情况下,原发性房角关闭眼与房角开放眼前节段因瞳孔运动导致的实时矢量特征及研究实时矢量特征与房角关闭的关系。
  方法:
  采用横断面设计,研究对象为从2016年06月至2017年3月在汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心就诊并符合入选标准的原发性房角关闭患者59例(59只眼),及正常房角开放者59例(59只眼)。所有入选对象均完成详细的眼科检查。通过前节光学相干断层扫描(Anterior Segment-Optical Coherence Tomography,AS-OCT)视频采集眼前节段的动态和静态影像学信息。使用视频编辑软件将前节 OCT视频输出成连续单帧图片,并采用基于Image J自编程分析软件进行图片处理及静态解剖生物学参数及动态矢量参数测量。解剖生物学参数包括瞳孔直径(PD)、前房深度(ACD)、前房面积(ACA)、晶状体拱高(LV)、房角开放距离(AOD750)、小梁网虹膜空间面积(TISA750)、虹膜厚度(IT750)、虹膜面积(IA750、IA)。动态矢量参数包括了:最大正瞳孔收缩加速度(biggest positive acceleration of pupil constriction,APCmax(+)),最大负瞳孔收缩加速度(biggest negative acceleration of pupil constriction,APCmax(-)),最大正弹性加速度(biggest positive acceleration of iris stretch, AISmax(+)),最大负弹性加速度(biggest negative acceleration of iris stretch,AISmax(-)),最大正瞳孔阻滞加速度(biggest positive acceleration of pupil block,APBmax(+)),最大负瞳孔阻滞加速度(biggest negative acceleration of pupil block, APBmax(-)),以及APB与AIS形成的夹角αmax(+)、αmax(-)和APB与瞳孔收缩方向形成的夹角βmax(+)和βmax(-)。采用卡方检验及独立T检验比较房角关闭组与房角开放组的一般资料(性别、眼别、年龄、眼轴、前房深度、最佳矫正视力、眼压、实时矢量值等);使用双变量相关分析及多元线性回归分析评估人口统计学资料、前节参数与实时矢量值的关系;采用Logistic回归评估流行病学资料、前节参数、实时矢量与房角关闭的关系。
  结果:
  瞳孔收缩过程中,房角关闭组的APCmax(+)(14.99mm/s2vs.23.15mm/s2,p<0.001)和APCmax(-)(-9.92mm/s2vs.-13.88mm/s2,p<0.001),AISmax(+)(14.70 mm/s2vs.22.86 mm/s2, p<0.001)和AISmax(-)均小于房角开放组(-9.74 mm/s2vs.-13.69 mm/s2,p<0.001)。房角关闭组的APBmax(+)(5.85mm/s2vs.2.30 mm/s2,p<0.001)和APBmax(-)(-3.91 mm/s2vs.-1.76 mm/s2,p<0.001)大于房角开放组。βmax(+)(82.712 vs.99.176,p<0.001)和βmax(-)小于房角开放组(81.359 vs.95.720,p<0.001);组间αmax(+)和αmax(-)差异无统计学意义(p>0.05)。相关分析发现APBmax(+)与暗室下ACA(β=-0.241,p=0.031)存在负相关,与LV(β=0.388, p<0.001)、IA750(β=0.214,p=0.004)存在正相关,APBmax(-)与暗室下LV(β=-0.324,p<0.001)负相关、AOD750(β=0.496,p<0.001)正相关。Logistic回归分析发现:在校正性别、年龄及暗室下的基线LV、IT750、IA750、PD后,矢量参数中βmax(+)(1.110,95%CI:1.019-1.209;p=0.016)、AISmax(+)(1.172,95%CI:1.070-1.283;p=0.001)、APBmax(-)(4.288,95%CI:2.467-7.426; p<0.001)、APCmax(-)(0.483,95%CI:0.355-0.658;p<0.001)与房角关闭相关,其余矢量参数与房角关闭无关。
  结论:
  发现实时矢量值在房角关闭患者和房角开放者间存在显著差异,闭角组患者的APCmax(+)和APCmax(-)小于正常组,AISmax(+)和AISmax(-)小于正常组,APBmax(+)和APBmax(-)大于正常组。在校正性别、年龄、LV、暗室下的基线IT750、IA750、PD后,AISmax(+)、APBmax(-)、APCmax(-)与房角关闭相关。利用前节OCT在体分析前节运动的实时矢量有望为预测房角关闭提供新指标及思路。
[硕士论文] 郭凤
眼科学 中国人民解放军陆军军医大学;第三军医大学 2017(学位年度)
摘要:青光眼(glaucoma)为一种常见不可逆的致盲性眼病,主要表现为特征性的视神经损害和视野缺损,其视神经损害主要表现为:神经节细胞丢失,盘沿变窄,视盘凹陷[1]。药物、小梁网激光成形、周边虹膜激光成形、周边虹膜激光切开以及滤过性手术等是目前控制眼压的主要治疗方法,药物及激光等治疗后疗效不佳时滤过性手术是目前控制眼压的重要方法,但术后2年的失败率可达15%-25%,其主要原因归结于滤过泡区纤维化病变[2-3]。术后成纤维细胞转分化以及细胞外基质过度交联是导致滤过泡发生纤维化的两个主要因素,人眼Tenon's囊成纤维细胞在这一病程中起到重要的作用[3-6]。TGF-β具有多种生物活性的细胞因子,几乎表达于所有的组织和器官,不仅在细胞生长、胚胎组织发育、血管的形成、器官的形成以及免疫反应等发挥重要的生理作用,还是参与创伤后组织愈合及瘢痕化过程中的关键因子[7-10],大量的研究表明细胞释放的TGF-β能刺激成纤维细胞迁移、增殖、转分化,进而促进胶原蛋白的合成与沉积,其活化程度与瘢痕形成高度相关[10-12]。研究表明TGF-β2在抗青光眼滤过术后滤过泡区纤维化病理过程中起着关键性作用,其活化程度与瘢痕形成密切相关[13-15]。赖氨酰氧化酶家族(Lysyl oxidases,LOXs)是一类重要的细胞外基质蛋白酶,催化胶原与弹性蛋白之间交联[16-18]。当创伤或者炎症存在时,LOXs会过度的表达,促进胶原和弹性蛋白之间过度交联,进而交织成稳定的网状结构,从而发生渐进性瘢痕化病变[19-20]。目前大家公认TGF-β是LOXs酶的重要上游因子,可诱导细胞或组织过度表达LOXs[21-24]。因此,研究LOXs在纤维化病变中的作用,并且阻抑LOXs酶作用以达到抗瘢痕化,这一研究可为抗瘢痕化的治疗提供新的思路。本课题组前期研究的靶向TβRⅡ核酸适配子s58,已被证明可抑制人眼Tenon's成纤维细胞转分化[25-26]。然而s58是否还可以通过抑制LOXs蛋白酶从而抑制细胞外基质未被系统的研究过,这将在本研究中进一步证实。通过本研究,可进一步认识青光眼滤过术后滤过泡纤维化的发病机制,在完善抗青光眼术后纤维化药物s58的功效研究方面具有重要意义。
  目的:
  本研究拟在体外实验观察靶向TGF-βⅡ型受体的核酸适配子s58对体外培养的HTFs表达LOX家族蛋白表达的影响。
  方法:
  1.HTFs(Human Tenon fibroblasts,HTFs)由本课题组前期原代培养,小儿斜视术中取出多余的人眼Tenon's囊组织,贴壁法分离培养的HTFs传代而来,本课题组前期研究得到第三军医大学大坪医院野战外科研究所伦理委员会批准[医研伦审第(2010)010号]。MTT法检测细胞活性。
  2.细胞免疫荧光法检测HTFs中LOX家族蛋白的分布及表达情况。
  3.TGF-β2(4ng/ml)诱导HTFs24h,应用Western blot检测细胞LOX家族蛋白表达情况;共聚焦细胞免疫荧光技术检测HTFs中LOX蛋白定位和表达。
  4.不同浓度的TGF-β2(0、2、4、8、16ng/ml)作用于细胞24h后,western blot测定LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4蛋白表达水平,找出LOXs表达随TGF-β2浓度变化的规律。
  5.使用上一步中找出的最适TGF-β2浓度(4ng/ml)作用于细胞不同时间(0h、6h、12h、24h、48h),western blot测定LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4蛋白表达水平,找出刺激LOXs表达的时间变化规律。
  6.靶向TβRⅡ核酸适配子s58(100nM)预刺激细胞1h,与TGF-β2(4ng/ml)共刺激细胞24h,western blot测定LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4蛋白表达水平,从而反映加入s58后TGF-β2对LOXs表达影响的变化。
  结果:
  1.LOXs表达于人眼Tenon's囊成纤维细胞中,且TGF-β2促进LOXs蛋白的表达。
  2.TGF-β2促进人眼Tenon's囊成纤维细胞表达LOXs蛋白具有一定的浓度依赖性,LOX、LOXL2及LOXL3蛋白表达总体随TGF-β2浓度的升高而增加,呈一定的浓度依赖性。LOXL1、LOXL4随着TGF-β2浓度的升高而有一定的增加,但没有明显的浓度依赖性。
  3.TGF-β2促进人眼Tenon's囊成纤维细胞表达LOXs蛋白具有一定的时间依赖性,6h既有LOXs蛋白的表达上调。LOX随着作用时间延长表达增强,24h此效应达到饱和状态;LOXL1蛋白表达12h此效应逐渐下降;LOXL3蛋白表达12h此效应达稳定状态;LOXL4蛋白表达24h此效应逐渐下降,LOXL2表达呈持续增强趋势,随着浓度逐渐升高其表达量明显上调。
  4.核酸适配子s58具有明显抑制TGF-β2诱导HTFs表达LOXs蛋白的作用。
  结论:
  1.赖氨酰氧化酶家族(LOXs)表达于人眼Tenon's囊成纤维细胞中。
  2.TGF-β2可促进人眼Tenon's囊成纤维细胞中LOXs蛋白的表达,且呈现一定的浓度和时间依赖性。
  3.S58可明显抑制TGF-β2诱导HTFs表达LOXs蛋白的分泌。
[硕士论文] 董娟
眼科学 遵义医学院 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过频域光学相干断层扫描(spectral domainoptical coherence tomography,SD-OCT)测量急性原发性闭角型青光眼(acute primary angle-closure glaucoma,APACG)大发作患者双眼黄斑区视网膜神经节细胞层和内丛状层厚度(ganglion cell-inner plexiform layer thickness,GCIPLT)、视网膜视神经纤维层厚度(retinal nerve fibre layer thickness,RNFLT)的变化,探讨高眼压导致视网膜损害的部位,以期为探讨APACG视神经损害机制提供参考。
  方法:
  1、收集2015年7月-2016年5月在我科收治的APACG单眼发作患者20例(40眼),所有纳入研究的APACG患者经过治疗后眼压均控制在正常范围。治疗方法根据房角关闭情况选择激光周边虹膜切开术、小梁切除术、小梁切除联合白内障手术。
  2、检查方法:用Cirrus HD-OCT(美国蔡司公司software version8.0)行黄斑模块(macular cube)且信号强度≥6的扫描,行神经节细胞分析(Ganglion Cell OU Analysis,GCA)分析,参考以往文献报道,选取GCIPLT参数和RNFLT参数中的黄斑区视网膜神经节细胞层和内丛状层最小厚度(minimum ganglion cell-inner plexiform layer thickness,minGCIPLT)、黄斑区视网膜神经节细胞层和内丛状层平均厚度(mean ganglion cell-inner plexiform layer thickness,mGCIPLT)和视网膜视神经纤维层平均厚度(mean retinal nerve fibre layer thickness,mRNFLT),这三个诊断青光眼效能高的指标,作为主要研究指标。
  3、随访时间及指标:全部入选患者经规范化治疗后,随访眼压维持在正常范围的2天、15天、3个月、6个月,主要随访指标包括:眼压,minGCIPLT、mGCIPLT和mRNFLT。
  4、统计学处理:采用SPSS19.0软件进行数据统计分析,计量资料以x±s表示,对发作眼与对侧眼minGCIPLT、mGCIPLT、mRNFLT的比较,采用配对样本t检验的统计学方法,P<0.05表示差异具有统计学意义;对大发作眼治疗前后minGCIPLT、mGCIPLT、mRNFLT分析采用重复测量方差分析的统计学方法,P<0.05表示差异具有统计学意义。
  结果:
  1、眼压:治疗后15天、3个月、6个月的平均眼压为12.98±2.76mmHg、15.00±4.10mmHg、13.50±3.12mmHg均控制在正常范围内。
  2、大发作眼角膜透明2天、治疗后15天与对侧眼比较,minGCIPLT、mGCIPLT无统计学意义,mRNFLT变厚(P<0.05);大发作眼治疗后3个月、6个月与对侧眼比较,minGCIPLT、mGCIPLT和mRNFLT均变薄(P<0.05),且6个月时更明显;大发作眼自身比较,mGCIPLT和mRNFLT在治疗后3个月、6个月较角膜透明2天和治疗后15天变薄(P<0.05),且6个月时更明显;minGCIPLT在治疗后6个月较治疗后3个月变薄(P<0.05)。
  结论:
  急性眼压增高可致minGCIPLT、mGCIPLT变薄,视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)损害;急性高眼压所致的RGCs的损伤可能是逆行性的,即先导致视神经纤维水肿,后引起RGCs凋亡。
[硕士论文] 李玉
眼科学 广西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:评估抗VEGF药物玻璃体腔注射辅助青光眼Ahmed减压阀植入术对新生血管性青光眼治疗效果的影响
  方法:检索国内外数据库,囊括以下数据库:Pubmed、The CochraneLibrary、EMBASE、维普中文科技期刊数据库、中国知网、万方数据库,选取2017年1月1日前的文献,主题是关于新生血管性青光眼Ahmed减压阀植入术前或术中是否给予抗VEGF药物玻璃体腔注射的对照研究。纳入7篇文章,通过提取数据,应用Comprehensive Meta Analysis2.0软件,眼压下降幅度(基础眼压与观察终点的眼压之差)IOPR作为主要的评估指标,手术成功率的比值比(OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)作为次要评估指标,并分析术后并发症。
  结果:本系统评价纳入七项研究,299例患者308只眼。Meta分析结果显示,抗VEGF药物玻璃体腔注射辅助青光眼Ahmed减压阀植入术与单纯Ahmed青光眼减压阀植入手术相比,降眼压作用稍强,术后1年眼压平均低4.182±1.765mmHg(P<0.05)。抗VEGF玻璃体腔注射辅助Ahmed青光眼减压阀植入术与Ahmed青光眼减压阀植入术相比,两组术后1年手术成功率的差异没有统计学意义。前者可以减少术后前房积血的发生。
  结论:抗VEGF药物玻璃体腔注射辅助Ahmed青光眼减压阀植入术与单纯Ahmed青光眼减压阀植入术相比,在降低眼压方而更为有效。两者在手术成功率方面的差异无统计学意义。抗VEGF药物的使用能减少术后前房积血的发生。
[硕士论文] 杨晓格
眼科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨频域光学相干断层扫描技术(spectral-domain optical coherence tomography,SD-OCT)的后极部非对称性检查在青光眼早期诊断中的应用价值。
  方法:
  本研究选取2014年9月至2016年10月在我院眼病科就诊的早期青光眼患者23例(38眼)为青光眼组,另选取同期在我院健康体检的正常人20例(27眼)作为对照组。应用频域光学相干断层扫描技术对青光眼组和对照组受试者分别进行后极部非对称性检查,对比分析青光眼组和对照组后极部地形图的图像特征,以及后极部中央区、上方内环区、上方外环区、鼻侧内环区、鼻侧外环区、下方内环区、下方外环区、颞侧内环区和颞侧外环区视网膜厚度的变化。同时对两组受试者后极部分别进行单眼水平象限非对称性分析,并进行比较。
  结果:
  1.本研究中对照组及青光眼组后极部均呈现中心凹视网膜最薄、内环较外环视网膜厚的形态特征;
  2.青光眼组与对照组黄斑中心凹1 mm内视网膜厚度差异无统计学意义(P=0.308)。青光眼组内环、外环各象限视网膜厚度均比对照组变薄,且差异均有统计学意义(P<0.05);
  3.对照组后极部单眼水平象限非对称性分析结果为2.0(1.253.75),青光眼组后极部单眼水平象限非对称性分析结果为2.0(1.0,3.5),两组相比较,差异无统计学意义(P=0.35)。
  结论:
  1.频域光学相干断层扫描仪的后极部非对称性检查能够快速、精确的测量后极部视网膜各参数,同时能对结构进行自动化分析;
  2.其中监测后极部视网膜厚度可以作为青光眼早期诊断及病情追踪的重要手段;
  3.不支持将后极部单眼水平象限非对称性分析作为青光眼早期诊断和评估病情的指标。
[硕士论文] 魏鹏程
眼科学 郑州大学 2017(学位年度)
摘要:研究背景:
  新生血管性青光眼(neovascular glaucoma,NVG)被认为是一种具有高致盲率的眼部疾患,为难治性青光眼。其主要继发于糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻、眼缺血综合征等疾病,同时眼外伤、眼部肿瘤等疾病亦可引起新生血管性青光眼的发生。NVG的发生是由于各种原因导致视网膜血流供应减少,引起视网膜缺血缺氧,导致视网膜产生血管内皮生长因子( Vascular endothelial growth factor,VEGF)产生增加,导致虹膜、房角及小梁网大量新生血管形成,引起小梁网的阻塞和房角的进行性的关闭从而阻止了房水的正常流出通道,使眼压不断升高,进而引起眼部疼痛。同时随着眼压的不断升高,眼部缺血缺氧未得到控制,进而造成视神经的损害,造成视力的损害。然而对于 NVG的治疗有很多种方法,主要是通过应用降低眼压的药物和手术治疗为主,但是这两种方法的效果却不明显。随着抗VEGF的药物研发和临床上的使用,为NVG的治疗又提出了新的理念。在手术治疗NVG之前,予以抗VEGF药物的注射,待虹膜和小梁网表面完全消退或大部分消退后再进行手术治疗。由于患者就诊时病情及家庭经济情况的不同,应从多方面考虑,予以一个更加合理的治疗方案。所以根据患者的实际情况选择合理的个体化的综合治疗为治疗NVG的提出了新的理念。
  目的:
  本研究通过对 NVG患者进行的综合治疗来客观评估和探讨个体化综合治疗的效果,并为临床治疗NVG提供一个依据。
  材料和方法:
  选取2014年10月至2016年1月在郑州大学人民医院(河南省人民医院)就诊并接受治疗的NVG患者67例共70只眼进行回顾性分析,其中男性患者30例32只眼,女性患者37例38只眼,年龄29~76岁,平均年龄(57.9±12.2)岁,其中糖尿病视网膜病变继发NVG的患者32例34只眼,视网膜中央静脉阻塞继发NVG患者29例30眼,其他疾病引起的NVG患者6例6只眼。其中眼压≤21mmHg但有虹膜新生血管即虹膜红变的患者共19例20只眼,眼压>21mmHg的患者共48例50只眼。排除既往患有青光眼患者、既往行眼部手术和接受视网膜激光光凝的患者、无视力患者。
  其中眼压≤21mmHg(虹膜红变)的20只眼接受了单纯的PRP治疗,眼压>21mmHg的患者在先完成雷珠单抗0.05ml注射后,根据患者3~7天内虹膜新生血管消退情况、眼压以及眼部屈光间质情况接受了不同的治疗方案:(1)经注药治疗后眼压≤21mmHg的18只眼予以PRP治疗其中10眼因玻璃体积血另外进行了玻璃体手术来改善屈光间质;(2)经注药治疗后眼压>21mmHg的19只眼予以复合式小梁切除术+PRP治疗,13只眼予以复合式小梁切除术+玻璃体切割+PRP治疗。对于眼压≤21mmHg的患者记录治疗前和治疗后1周、1个月、3个月、6个月的眼压;对于眼压>21mmHg的患者记录注药前和接受个体化综合治疗后1周、1个月、3个月、6个月的眼压;同时记录接受个体化总综合治疗前眼压。应用SPSS24.0统计学软件进行统计学分析,对于治疗前和治疗后各个时间点的眼压情况应用单因素重复测量方差分析,对注药前与手术前眼压对比进行配对t检验分析,对于治疗前与注药后结果以P<0.05为差异具有统计学意义。
  结果:
  (1)对于眼压≤21mmHg(虹膜红变)的20只眼在随访期间有14只眼在完成PRP治疗后虹膜新生血管完全消退,有6只眼在随访过程中接受玻璃体腔注射雷珠单抗后虹膜新生血管消退。对于眼压>21mmHg的50只眼在接受玻璃体腔注射雷珠单抗后有22只眼在3天内虹膜新生血管完全消退,在注药后1周有45只眼虹膜新生血管完全消退,5只眼虹膜新生血管大部分消退,该5只眼于注药后9天完全消退。在接受个体化治疗后有5例患者出现虹膜新生血管复发,在再次接受雷珠单抗注射后消退。
  (2)眼压≤21mmHg(虹膜红变)的20只眼在末次随访时有7只眼视力有不同程度的提高,11只眼视力保持原状,2眼视力较之前下降。眼压>21mmHg的50只眼在末次随访时有20只眼视力有不同程度的提高,21只眼视力维持原状,9只眼视力较之前下降。
  (3)对于眼压≤21mmHg(虹膜红变)的20只眼激光治疗前眼压、治疗后1周、1个月、3个月、6个月眼压分别为:(18.35±1.04)mmHg;(18.25±1.58)mmHg;(17.80±1.79)mmHg;(17.85±1.53)mmHg;(17.95±1.53) mmHg。与治疗前对差异无统计学意义P>0.05。对于眼压>21mmHg的50只眼在注药前的眼压为(47.60±6.46)mmHg,接受个体化治疗后1周、1个月、3个月、6个月的眼压分别为:(17.62±5.12)mmHg;(17.40±4.91)mmHg;(17.34±4.20)mmHg;(17.02±4.47)mmHg。进行个体化综合治疗后各个时间点的眼压于注药前相比均具有统计学意义P<0.05。
  (4)所有接受复合式小梁切除术的32只眼中,在末次随访时维持有功能滤泡的有20只眼,12只眼为瘢痕型滤过泡。
  (5)所有手术患者均未出现视网膜脱离、脉络膜脱离等手术并发症,个体化综合治疗后有3例患者出现浅前房,予以阿托品散瞳加压包扎后3天恢复正常,有6只眼出前房积血,于术后3~7天内消失。
  结论:
  1.单纯的PRP治疗可以有效的消退虹膜红变患者的虹膜新生血管。
  2.玻璃体腔注射雷珠单抗联合PRP可以有效的消退虹膜新生血管,降低眼内压。
  3.复合式小梁切除术联合改善屈光间质手术可以安全有效的治疗NVG。
  4.根据患者的不同情况选择合理的个体化综合治疗对于NVG的治疗安全、有效,能够安全有效的控制眼内压。
[硕士论文] 魏晶晶
眼科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:外伤性房角后退是以睫状体损伤为主,导致房角器质性改变。主要是睫状体的环行肌和纵行肌之间发生撕裂和分离,因环行肌与虹膜的相连,环行肌的收缩将引起虹膜根部后移,而纵行肌仍附着在巩膜突上,因而房角加宽变深。房角后退多因眼外伤引起,尤以眼球钝挫伤为主,临床上较为多见。眼球钝挫伤除引起房角后退外,还可并发炎症、角膜挫伤、瞳孔散大、虹膜根部离断、睫状体分离或脱离、前房积血、外伤性白内障、晶状体脱位或半脱位、玻璃体积血、脉络膜挫伤、视网膜挫伤等损伤。目前我国拥有世界上许多不同程度的眼外伤患者,发生房角后退的几率更大,其中男性更多见。眼外伤患者以单眼受伤居多,双眼受伤也可见。发病年龄多为7-50岁,其中尤以儿童和青壮年最为多见。房角后退是眼球钝挫伤较常见的并发症,可发生房角后退性青光眼。房角后退性青光眼属于继发性青光眼,在临床上属于难治性青光眼,预后差,常发生严重的视力及视功能的损害,应当及早治疗。因为许多患者没有引起太多的注意和密切随访,多年后造成不可逆的青光眼性视神经损害。近年来,大家一致认为对于房角后退性青光眼患者主张先药物控制眼压,若眼压控制不佳或为了避免严重并发症的出现,可手术干预。因其可造成严重视力及视功能的损害,所以保护视功能就显得尤为重要。现将自2015年3月-2016年9月在我院住院或门诊治疗的56例(56只眼)眼球钝挫伤合并房角后退患者的病例资料做一临床分析。
  目的:
  通过对外伤性房角后退患者临床观察,分析及总结治疗方法,指导临床。
  方法:
  2015年3月-2016年9月在河北医科大学第二医院住院或门诊治疗并经超声生物显微镜(ultrasound biomicroscopy,UBM)检查确诊的房角后退患者共56例(56只眼),待角膜无水肿、前房无积血、房水清亮后对患者进行前房角镜的检查。患者均应行裂隙灯、眼底、眼压、眼部彩超和视野检查。依据外伤性房角后退范围不同,分为以下四个组:A组:范围≤90°;B组:90°<范围≤180°;C组:180°<范围≤270°;D组:270°<范围≤360°。分别记录每例患者6个月内眼压值,若患者随访期间眼压高,给予局部或联合全身降低眼压药物治疗,一般首选使用减少房水生成的抗青光眼药物,如β-肾上腺素能受体阻断剂、α2-肾上腺能受体激动剂及碳酸酐酶抑制剂等药物。并记录眼压高发生的时间。6个月随访时间结束后,对上述4组患者分别记录下列五种情况的病例数:1)眼压处于正常值;2)药物治疗控制眼压正常范围,停药后半年无复发;3)局部应用2种降眼压药物治疗控制眼压正常超过半年;4)局部应用2种降眼压药物治疗无效(眼压>21mmHg),应用2种以上降眼压药物治疗可控制眼压正常范围超过半年,视野无损害;5)药物治疗无效,随访视野有进行性损害,转为手术治疗。记录各组中上述5种情况的病例数,计算保守治疗治愈率、有效率及未治愈率;计算各组继发性青光眼的发病率。计算方法(不同分组下的五种情况):保守治疗治愈率=(2)+3))/眼压升高总例数;保守治疗有效率=(2)+3)+4))/眼压升高总例数;保守治疗未治愈率=5)/眼压升高总例数。
  结果:
  1纳入标准的56例眼球钝挫伤患者出现不同范围房角后退,不同组患者例数分别为 A组:(范围≤90°者)19例(33.93%),B组:(90°<范围≤180°者)5例(8.93%),C组:(180°<范围≤270°者)11例(19.64%), D组:(270°<范围≤360°者)21例(37.50%)。诊断为外伤性房角后退性青光眼的有3例,180°<范围≤270°者1例,270°<范围≤360°者2例。
  房角后退患者合并前房积血者23例,合并虹膜根部离断者10例,合并外伤性瞳孔散大者7例,合并外伤性白内障者6例,合并晶状体脱位者5例,合并玻璃体积血者6例,合并脉络膜挫伤者15例,合并视网膜震荡或挫伤者10例。
  2房角后退范围与继发性青光眼的相关性检验结果
  56例患者中诊断为外伤性房角后退性青光眼的有3例,180°<范围≤270°者1例,270°<范围≤360°者2例。大于180°房角后退范围的患者3例眼压升高,小于180°房角后退范围的患者则无眼压升高。3例均在180°以上。房角后退的范围与继发性青光眼相关情况r=0.949,P=0.026<0.05。因此认为大于180°房角后退与青光眼的发生有相关关系。
  356例外伤性房角后退患者中53例眼压正常(眼压值15.34±2.18mmHg),诊断为外伤性房角后退性青光眼的有3例,180°<范围≤270°者1例,发生在伤后2个月,眼压最高值为41mmHg,局部应用2种抗青光眼药物可控制眼压为正常水平(眼压值20.06±3.06mmHg),视野未见缺损。270°<范围≤360°者2例,其中1例发生在伤后3个月,眼压值为24mmHg,局部应用1种抗青光眼药物可控制眼压为正常水平(眼压值20.05±2.29mmHg),另1例经局部联合全身抗青光眼最大安全剂量药物治疗无效,最终行小梁切除+丝裂霉素C(mitomycin C,MMC),眼压控制良好(眼压值15.04±1.28mmHg)。3例继发青光眼患者中其中2例局部应用抗青光眼药物治疗,治疗后眼压控制正常超过半年,随访期间均无视野损害。本研究中保守治疗的治愈率和有效率为66.67%,保守治疗的未治愈率为33.33%。A组和B组继发性青光眼的发病率为0,而C组为9.09%,D组为9.52%。
  结论:
  1外伤性房角后退青光眼房角后退范围均在180°以上。
  23个象限或4个象限外伤性房角后退青光眼患者部分保守治疗仍可治愈。
[硕士论文] 张良慧
眼科学 郑州大学 2017(学位年度)
摘要:目的
  探讨激光周边虹膜切除术后慢性闭角型青光眼的手术疗效评价。
  方法
  收集2014年9月至2015年8月就诊于我院眼科青光眼组的32例(49只眼)经激光周边虹膜切除术后慢性闭角型青光眼患者的病历资料,采用回顾性调查分析的方法,所有入选患者均行小梁切除联合眼球筋膜切除及羊膜移植术治疗,术后随访6~12个月,对术后1、2周及1、3、6、9、12个月的视力、眼压、杯盘比、滤过泡情况及手术并发症进行观察并分析其临床疗效。
  结果
  1.临床症状
  术前有明显眼酸、眼胀的,术后1年症状明显减轻或消失。
  2.眼压、视力、药物种数、C/D及前房角
  术前眼压(25.62±5.95)mmHg(1 mmHg=0.133 kP),视力(0.06~1.0),药物种数(1.69±0.74),C/D(0.66±0.11)。术后随访6-12个月,术后1、2周及1、3、6、9、12月眼压分别与术前相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后1周眼压(11.63±1.68)mmHg,与术前眼压(25.62±5.95)mmHg相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后3月随访结果:眼压(14.71±2.23)mmHg,较术前明显降低(P<0.05),使用药物种数(0.31±0.71),较前明显减少,杯盘比手术前后差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访,30只眼(75.00%)未使用抗青光眼药物眼压控制正常(<21mmHg),8只眼(20.00%)因眼压控制不佳经1种或2种抗青光眼药物治疗后眼压控制在正常范围,2只眼(5.00%)再次行抗青光眼术或白内障手术治疗,27只眼(67.50%)形成功能性滤过泡。术前应用多种降眼压药物,术后1年不用或仅用1种或2种降眼压药物。随访期间,复查前房角无进行性粘连关闭,无明显并发症发生。
  结论
  小梁切除联合眼球筋膜切除及羊膜移植术是治疗激光周边虹膜切除术后慢性闭角型青光眼一种安全且有效的手术治疗方式之一。
[硕士论文] 韩云凤
眼科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  激素性青光眼又称糖皮质激素诱发性青光眼(glucocorticoid induced glaucoma, GIG),是一种因长时间全身或局部应用糖皮质激素引起的以眼压升高可伴视野损害为主要表现的眼部疾病。糖皮质激素因其强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制作用而被广泛应用于临床治疗各种疾病,以致GIG的发病率较以往增加。其发生机理尚不完全清楚,目前公认的说法是糖皮质激素影响了小梁网组织正常的生长、代谢、结构及功能,从而导致房水排出受阻引起眼压升高。11β-羟类固醇脱氢酶1(11 beta-hydroxy-steroid dehydrogenase type1,11β-HSD1)被誉为“糖皮质激素效应的扩大器”,是糖皮质激素在组织水平上的受体前调节剂,可使局部组织无活性的可的松被激活,从而转化成为具有活性的皮质醇,增加局部组织活性皮质醇的浓度,促进糖皮质激素的作用。本研究通过对新西兰大耳白兔用0.5%地塞米松磷酸钠注射液结膜下注射联合0.1%地塞米松滴眼液眼表面点滴的方法,建立激素性高眼压(ocular hypertension, OHT)动物模型,观察并探讨11β-HSD1在兔OHT模型睫状体及小梁网中的表达和意义。
  方法:
  选15只雄性,兔龄在12-16周,体重为(2.5-3kg),经眼部经裂隙灯检查排除眼部疾病的健康新西兰大耳白兔(河北医科大学动物实验中心)纳入本实验。于清洁动物室内行适应性喂养7天,使其与实验人员接触,适应环境,同时训练白兔接受局部滴眼药(生理盐水),并适应在表面麻醉下进行眼压测量。饲养室温控制在21-24℃,相对湿度55%-65%,通风干燥,安静,12小时日光交替照射,每天定时饮食,自由饮水。采用随机数字表法将15只白兔随机分为正常对照组5只,实验组10只,以每只兔左眼为实验对象。丙美卡因滴眼液表面麻醉下,用schiotz眼压计测量眼压。每只眼测量2次,取平均值,测量完毕后,局部点妥布霉素滴眼液预防感染。于给药前3天的每日8:00、10:00、12:00测量每只白兔的双眼眼压,最后求取平均值以获得基础眼压值。第四天起,实验组选择固定时间(8:00)及固定地点每隔1天在兔左眼上方球结膜下注射0.5%地塞米松磷酸钠注射液5mg(1ml),每次注射后给予妥布霉素滴眼液点眼,晚上涂妥布霉素眼膏,用来避免感染,次日用0.1%地塞米松滴眼液(妥布霉地塞米松滴眼液)点白兔左眼4次,共持续7周;对照组按同样方法注射或眼表面点滴等容积无菌生理盐水。每3天监测眼压,以眼压升高达24mmHg以上并能持续1周者为造模成功。给药7周后观察1周,以5ml利多卡因注入兔耳缘静脉过量致死,立即剥离眼球周围软组织,取下眼球。使用剪刀及锋利的手术刀片沿眼球赤道部将其剖开,弃去后半部分,小心取出晶状体。将剩下的包含角膜、虹膜、睫状体、房角及前部巩膜的眼前段组织沿纵轴于12点位对半剖开,一半固定于10%中性缓冲福尔马林液中48h后制作成石蜡标本用于HE染色和免疫组织化学染色;另一半标本将除小梁网及睫状体组织外的其余组织剔除后置于小液氮瓶中,于-80℃冰箱中保存,以备逆转录-PCR(reverse transcription-PCR, RT-PCR)检测。用冻存的睫状体组织匀浆提取总RNA,紫外分光光度计检测,逆转录合成cDNA,取每一个标本的扩增产物适量(6ul)于1%的含GV核酸染料的琼脂糖凝胶中进行电泳,以DNA Marker作为标准片段来标记,电泳后用紫外透射仪观察,并用数码相机照相,然后输入微机应用Quantity One凝胶图象分析软件,对目的电泳条带进行分析,而相应的内参电泳条带作为参照,结果用两者的积分吸光度比值来表示。统计学方法采用SPSS21统计学软件(美国IBM公司)进行统计分析。实验测试指标的数据资料经 Shapiro-Wilk检验呈正太分布,以χ±S表示。采用完全随机分组两水平实验设计,实验组和对照组造模前后不同时间眼压值的差异比较采用重复测量两因素方差分析。两个组间llβ-HSD1基因在兔眼睫状体中相对表达量的差异比较采用独立样本t检验。P﹤0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  15只参与实验的新西兰白兔的双眼平均基础眼压为18.97±2.92mmHg。实验组和对照组的基础眼压分别为19.42±2.10mmHg和18.53±2.99mmHg(P﹥0.05)。实验组兔眼自用药第3周眼压开始升高26.07±2.17 mmHg,到第4周时达到峰值26.77±4.37 mmHg。从第3周开始,实验组眼压升高值与对照组及基础眼压比较,有显著统计学差异。在给药的7周时间内,对照组各时间点之间的眼压变化没有显著的统计学差异(P﹥0.05)。实验组眼压升高率为90%。实验组中,用光镜观察经HE染色后的兔眼小梁网组织,发现其较正常对照组细胞数量减少,核染色较深,细胞边界模糊,小梁细胞外基质增多,小梁网结构紊乱,小梁束之间的空隙缩小。睫状体组织在2组兔眼标本中未发现有明显的形态学改变。llβ-HSD1蛋白在实验组及对照组兔眼睫状体组织中均有表达,分布于睫状体组织无色素上皮细胞层,色素上皮层及基质层均未见表达,且实验组表达明显强于对照组。RT-PCR检测显示实验组兔眼模型睫状体组织中llβ-HSD1mRNA的表达水平较对照组升高。Quantity One软件定量分析显示,实验组兔眼llβ-HSD1表达量均值为0.86±0.07,对照组表达量平均值为0.35±0.06,2个组间的差异有统计学意义(P﹤0.05)。
  结论:
  1结膜下注射联合眼表面点滴地塞米松可以成功诱导新西兰大耳白兔眼压升高。
  2光镜下经HE染色的兔眼小梁网组织较正常对照组细胞减少,核染色较深,边界模糊,细胞外基质增多,小梁网结构紊乱,小梁束之间的空隙缩小。
  3 llβ-HSD1在实验组与对照组睫状体无色素上皮层中均有表达,实验组较对照组明显增多,提示局部外源性糖皮质激素增加可刺激llβ-HSD1表达,激活更多内源性糖皮质激素,促进眼压升高。
眼科 新疆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对原发性开角型青光眼患者行颈内动脉彩色多普勒超声和全自动视野、光学相干断层扫描(OCT)检查,探讨颈内动脉与原发性开角型青光眼视神经纤维层厚度、视野的相关性。
  方法:本文将新疆医科大学第一附属医院眼科2012年6月至2016年12月期间94例(188只眼)纳入研究。所有患者均行颈内动脉彩色多普勒超声、光学相干断层扫描(OCT)及全自动视野检查,将颈内动脉血管内径、血管搏动指数(PI)、血管阻力指数(RI)、收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)和各象限视网膜神经纤维层(RNFL)厚度、视野指数(VFI)、平均偏差(MD)、模式标准偏差(PSD)进行统计学分析。
  结果:原发性开角型青光眼患者的颈内动脉内径和下方RNFL有相关性;颈内动脉PI、RI与上方、下方、颞侧RNFL有相关性;颈内动脉内径、PI、RI及PSV和MD有相关性;颈内动脉收缩期血流速度和PSD有相关性;原发性开角型青光眼颈内动脉内径、PI、RI及EDV和VFI、PSD无明显相关性。
  结论:原发性开角型青光眼患者颈内动脉内径、搏动指数、血管阻力和收缩压血流速度会影响患者的视神经纤维层厚度和视野损害程度。
[硕士论文] 张士萍
眼科学 新疆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:分析新疆维吾尔族人群剥脱综合征全基因组DNA甲基化状态,并筛选可能与剥脱综合征相关的CpG岛发生甲基化的差异显著的基因。
  方法:收集2015年11月于新疆喀什地区医院眼科住院治疗的XFS患者3例作为病例组,同期的非XFS患者3例作为对照组,分别提取外周静脉血清DNA,采用简化表达亚硫酸盐测序(RRBS)技术对两组标本的DNA进行高通量测序分析,进行初步数据处理,分析并筛选出两组标本的全基因组DNA的CpG岛发生甲基化的差异显著基因。
  结果:
  1.初步绘制出了剥脱综合征外周血血清DNA全基因组甲基化谱。
  2.比较分析两组标本数据显示全基因组DNA的CpG岛发生甲基化的基因有45个具有显著差异性,提示此45个基因可能与剥脱综合征有关联。
  3.对上述45个基因进行基因富集分析显示甲基化异常改变的基因类型主要包含细胞粘附分子类、蛋白质代谢负调节类、细胞代谢类、细胞凋亡类等相关基因。
  4.对于45个剥脱综合征特征性基因,共有17条重要的KEGG代谢通路。
  结论:初步筛选出与剥脱综合征可能有一定关联的45个甲基化基因。
[硕士论文] 朱少凡
眼科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:青光眼(glaucoma)是世界范围内发病数量位居第一的不可逆致盲性眼病。其中,原发性房角关闭疾病(primary angle-closure disease,PACD)是我国最常见的青光眼类型,约占47.5%。其发病与异常的眼球解剖结构有密切的关系,最新研究认为脉络膜膨胀增厚是PACD的发病机制之一。近年来,眼科诊疗设备不断完善,诊疗技术日益提高,尤其是频域相干光断层深度增强成像技术(Enhanced depth imaging spectral—domain optical coherence tomography EDI SD-OCT)的出现,可方便、清晰地获得脉络膜断层影像,并通过测量获得患者脉络膜厚度的具体数值,且能对其动态变化进行观察。本研究分析脉络膜厚度在不同类型 PACD中的特点及变化规律,探讨脉络膜在原发性房角关闭疾病发生、发展中的作用。
  目的:
  1探究不同分型原发性房角关闭疾病患者脉络膜厚度的差异,分析前房深度、眼轴长度与脉络膜厚度的相关性;2探讨原发性房角关闭疾病患者手术前后脉络膜厚度的变化;3探讨脉络膜厚度在原发性房角关闭疾病的发生、发展中所起的作用。
  方法:
  收集2015年12月至2016年12月在河北医科大学第二医院眼科诊断为原发性房角关闭疾病的患者82例(155眼)。其中包括可疑原发性房角关闭患者24例(24眼),急性原发性房角关闭患者28例(35眼),慢性原发性房角关闭患者30例(38眼),原发性闭角型青光眼患者38例(58眼)。另收集于我院行眼部常规检查的健康人72例(72眼)作为正常对照组。所有患者均进行相关病史采集:包括患者年龄、性别、现病史等;并进行眼部相关检查:最佳矫正视力、眼压、裂隙灯显微镜、双目间接眼底镜,应用IOL-Master测量眼轴长及中央前房深度。应用 EDI SD-OCT测量患者黄斑中心凹下及距黄斑中心凹1、3mm处上方(S)、下方(I)、颞侧(T)、鼻侧(N)脉络膜厚度,并测量距视乳头1、2mm处上方(S)、下方(I)、颞侧(T)、鼻侧(N)脉络膜厚度,对需要手术治疗的急性原发性房角关闭及原发性闭角型青光眼患者55例(76眼)行青白联合或小梁切除手术。并在术后7天、1个月对术眼行EDI SD-OCT检查,对脉络膜厚度进行观察。
  结果:
  1各组在黄斑中心凹下及周围各个位点上平均脉络膜厚度的差异
  可疑原发性房角关闭(Primary angle-closure suspects,PACS)组、急性原发性房角关闭(Acute primary angle-closure,APAC)组、慢性原发性房角关闭(Chronic primary angle-closure,CPAC)组、原发性闭角型青光眼(Primary angle-closure glaucoma,APCG)组、正常对照组的黄斑中心凹下脉络膜厚度(Subfoveal choroidal thickness,SFCT)分别为296.25±79.36μm、310.23±68.78μm、280.74±64.34μm、280.69±82.72μm、232.19±72.21μm,经统计分析:PACD各组患者在黄斑中心凹下及周围不同位点上平均脉络膜厚度值均比正常对照组厚,且差异具有统计学意义(P<0.05)。在PACD各组患者中,APAC组中SFCT及距离黄斑中心凹1、3mm处上方(S)、下方(I)、颞侧(T)、鼻侧(N)最厚,其次PACS组、CPAC组,PACG组最薄,所有PACD患者及正常人中SFCT最厚,且距离黄斑中心凹越远脉络膜越薄。在PACD各组患者中,APAC组中SFCT均较PACD其余各组厚,且差异均有统计学意义(P<0.05)。PACS组、CPAC组与PACG组之间SFCT无显著的统计学差异(P>0.05)。
  2各组在视乳头周围各个位点上平均脉络膜厚度的差异
  原发性房角关闭疾病患者在视乳头周围各个位点上平均脉络膜厚度均比正常人薄,但均无显著的统计学意义(P>0.05)。在水平及垂直截面上,原发性房角关闭疾病患者各组及正常对照组平均脉络膜厚度均距离视乳头越远而越厚,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  3 AL和ACD与PACD患者黄斑中心凹下脉络膜厚度的相关性分析
  在原发性房角关闭疾病患者中,AL与黄斑中心凹下脉络膜厚度呈负相关(r=-0.295,P=0.007),然而ACD与SFCT无显著的相关关系(P>0.05)。
  4 PACD患者术前、术后黄斑中心凹下及周围各个位点上平均脉络膜厚度
  无论术前还是术后,PACD患者黄斑区脉络膜厚度均在黄斑中心凹下最厚,且距离黄斑中心凹越远其脉络膜越薄。PACD患者的术前SFCT值为:281.76±63.51μm,术后7天及1个月分别为:318.41±75.48μm、295.89±66.25μm。术后7天、1个月时其SFCT值较术前均明显升高,且差异有统计学意义(t1=﹣8.894,P1<0.001;t2=﹣2.032,P2=0.046)。而术后1个月时SFCT值较7天前降低,差异有统计学意义(t=3.384,P=0.001)。
  5 PACD患者术前、术后视乳头周围各个位点上平均脉络膜厚度
  无论术前还是术后,视乳头周围各个位点上平均脉络膜厚度均随着与视乳头距离的增加而增加。PACD患者在术后7天时在视乳头周围各个位点上平均脉络膜厚度均明显高于术前,且差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月时在距离视乳头上方2mm、鼻侧1、2mm及颞侧2mm上平均脉络膜厚度高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中在距离视乳头鼻侧2mm及颞侧2mm上平均脉络膜厚度较术后7天降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在距离视乳头上方2mm及鼻侧1mm上平均脉络膜厚度低于术后7天,但差异均无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1 PACS组、APAC组、CPAC组、PACG组患者在黄斑中心凹下及周围位点脉络膜厚度均大于正常对照组,差异有统计学意义。在视乳头周围位点脉络膜厚度小于正常对照组,但差异无统计学意义。
  2 PACD各组中APAC组黄斑中心凹下及周围各位点上脉络膜厚度最厚。
  3 PACD各组患者及正常对照组中脉络膜厚度在各个位点上分布不均。在黄斑区,SFCT最厚,距离黄斑中心凹越远其脉络膜越薄;在视盘周围,视盘最薄,距离视盘越远其脉络膜越厚。
  4 PACD患者的眼轴长度与黄斑中心凹下脉络膜厚度呈负相关,而中央前房深度与黄斑中心凹下脉络膜厚度无相关性。
  5 PACD患者术后黄斑区及视乳头周围平均脉络膜厚度在短期内增加,但术后1个月时有下降趋势。
[硕士论文] 刘晨伟
眼科学 中国医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨Ex-press引流器植入术对治疗开角型青光眼的临床疗效。
  研究方法:采用前瞻性随机对照试验研究,纳入60例确诊为开角型青光眼的患者,分为试验组30例,对照组30例,分别行Ex-press引流器植入术,小梁切除术。术后随访12mo,记录术前及术后1mo,3mo,6mo,12mo时间点患者的眼压,视力,视野及并发症情况,进行疗效的观察。
  结果:术后随访的1年内,Ex-press引流器植入术组,术后1mo,3mo,6mo,12mo眼压分别为(12.30±3.75)mmHg、(15.90±3.84)mmHg、(17.97±3.81)mmHg、(16.57±5.04)mmHg,较术前眼压(31.90±6.96)mmHg明显降低,两者差异具有统计学意义(P<0.01).Ex-press引流器植入术组与小梁切除术组在术后12个月的随访中,降眼压作用的差别无统计学意义。术后12mo时复查视野,Ex-press植入术组和小梁切除术组中视野中期改变(-12dB~-6dB)患者MD绝对值分别为(6.82±1.57)dB、(6.30±1.44)dB,与术前(8.43±1.82)dB、(8.83±1.89)dB相比差异显著,有统计学意义(P<0.05),术后1mo,3mo,6mo,时间点复查视野,两组视野中期改变(-12dB~-6dB)患者MD绝对值改变,与术前相比,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1mo,3mo,6mo,12mo时间点复查视野,两组视野晚期改变(MD<-12dB)患者MD绝对值改变,与术前相比差异无统计学意义(P>0.05)。Ex-press植入术组和小梁切除术组术后视力改变无统计学意义(P>0.05)。Ex-press植入术组患者术后并发症发生率为27%,小梁切除术组术后并发症发生率为57%,两者差异有统计学意义。
  结论:Ex-press青光眼引流器植入术治疗开角型青光眼有术后眼压控制好,与小梁切除术比较,有术后并发症发生率低、安全性高的特点。
[硕士论文] 李凤双
眼科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  青光眼(Glaucoma)是世界范围内的最常见的进行性、不可逆性视功能损伤的眼病,本病存在着特征性视神经损伤和视野缺损,为世界上第二大致盲性眼病。原发性开角型青光眼(Primary open angle glaucoma,POAG)是青光眼中的常见类型,机制尚未明确,但在POAG发病机制中,房水循环受阻引起的眼压升高这一机制一直被人们所认可,且是目前研究的热点。众多学者在此之前做了很多关于POAG机制研究的动物和非活体实验表明,前房角Schlemm’s管的生物学形态改变可能是导致房水受阻的主要原因。本研究目的在于采用最先进、专用的眼前节检查成像设备CASIA SS-1000型眼前节扫频光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography,OCT)对原发性开角型青光眼(Primary open angle glaucoma,POAG)受试者和正常对照者的Schlemm’s管(Schlemm’s canal)进行观察,研究Schlemm’s管生物学形态上差异,探讨正常人Schlemm’s管形态学的变化与其相关的影响因素,从而进一步了解CASIA SS-1000型眼前节扫频OCT是否可以清晰地对Schlemm’s管进行成像,探讨Schlemm’s管的形态变化在POAG的发生发展中起到的重要作用,为POAG早期诊断提供一个更为可靠地检查方法。
  方法:
  收集2015年1月至2016年4月就诊于大连医科大学附属第二医院眼科门诊及住院并符合入组标准的早期POAG受试者为A组,同期我院体检中心符合入组标准的正常对照者为B组。均签署知情同意书。所有受试者需行验光、视力(裸眼及矫正视力)、眼压、裂隙灯、眼底镜、视野、视盘OCT及CASIA SS-1000型眼前节扫频OCT等检查。使用CASIA SS-1000型眼前节扫频OCT于8:00am-9:00am对A组和B组选定的颞侧方位和鼻侧方位Schlemm’s管清晰扫描,A组清晰获得Schlemm’s管者为A1组,B组清晰获得Schlemm’s管者为B1组,测量并比较A1组与B1组Schlemm’s管颞侧方位横截面积(Temporal Sectional Cross area,TSCa)、颞侧方位横截周长(Temporal Sectional Cross perimeter,TSCp)、颞侧方位横截长径(Temporal Sectional Cross length,TSCl),鼻侧方位的横截面积(Nasal Sectional Cross area,NSCa)、鼻侧方位横截周长(Nasal Sectional Cross perimeter,NSCp)、鼻侧方位横截长径(Nasal Sectional Cross length,NSCl);收集B1组中鼻侧和颞侧方位 Schlemm’s管与其影响因素相关性研究资料完整者为B2组,探讨两方位的Schlemm’s管的横截面积(SCa)、横截周长(SCp)、横截长径(SCl)与性别、年龄、前房深度、前房宽度、角膜厚度、屈光状态因素的相关性;应用SPSS18.0软件进行统计学分析,其中两组之间的对比为计量资料,均数的比较采用秩和检验,计数资料应用的为χ2检验,Schlemm’s管的SCa、SCp、SCl与一些影响因素的探讨采用相关性分析,若P<0.05有统计学意义。
  结果:
  1.本研究共收集2015年1月至2016年4月就诊于大连医科大学附属第二医院符合入组标准的受试者共308眼,A组108眼、B组200眼;两组之间患者的年龄、性别、角膜厚度、屈光状态之间无明显统计学意义(P>0.05);眼底杯盘比、眼压之间有统计学意义(P<0.05)。
  2.CASIA SS-1000型眼前节扫频OCT对A组和 B组清晰观察到颞侧方位Schlemm’s管分别为50眼(46%)、108眼(54%),鼻侧方位Schlemm’s管分别为57眼(53%)、120眼(60%)。A组与B组的清晰观察到的颞侧方位与鼻侧方位Schlemm’s管的检出率分别经卡方检验,结果为无统计学意义(P>0.05)。二者的Schlemm’s管TSCa、TSCp、TSCl、NSCa、NSCp、NSCl之间对比研究,发现两组之间对比的结果为TSCa(z=-8.518,p=0.000)、NSCa(z=-8.636,p=0.000)、TSCp(z=-8.804,p=0.000)、NSCp(z=-8.804,p=0.000)、NSCl(z=-8.408,p=0.000)和TSCl(z=-8.208,p=0.000)均有明显的统计学意义(P<0.05)。
  3.正常对照者B2组中的SCa、SCp、SCl与性别、年龄、前房深度、前房宽度、角膜厚度、屈光状态影响因素的相关性研究,发现屈光状态与TSCa、TSCl具有相关性,差异有统计学意义(P<0.05),TSCa(r=0.414,p=0.002)、TSCl(r=0.308,p=0.027)。SCa、SCp、SCl与角膜厚度、年龄、性别、前房深度、前房宽度之间无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1.CASIA SS-1000型OCT可以清晰对POAG受试者及正常对照者的Schlemm’s管进行成像及精确测量,可作为临床POAG的辅助诊断方法。
  2.POAG受试者与正常对照者的颞侧方位和鼻侧方位的Schlemm’s管的横截面积、横截周长、横截长径具有显著的差异。
  3.正常对照者 Schlemm’s管的颞侧横截面积、横截长径与屈光状态具有相关性,鼻侧的横截面积、横截长径与屈光状态无显著相关性。
  4.Schlemm’s管生物学形态的改变是POAG的发病机制之一,在其疾病的发生、发展中起到重要的作用。
[硕士论文] 姜海
眼科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  白内障超声乳化摘除+人工晶体植入联合机械性房角分离术在小梁切除术后眼压失控的疑难闭角型青光眼治疗中的临床疗效观察。
  方法:
  本研究为回顾性、自身对照研究。
  患者选择:收集自2015年4月至2016年8月间在沈阳何氏眼科医院确诊的资料完整的小梁切除术后眼压失控的疑难闭角型青光眼合并白内障患者共12例(14只眼),其中男性2例(2只眼),女性10例(12只眼),年龄56岁-85岁,平均(69.58±8.58)岁。所有患者均符合闭角型青光眼的诊断标准,术前术眼曾有过小梁切除术史,有不同程度的视神经损害和视野缺损,房角镜查周边房角粘连>270度,UBM查房角不同程度关闭或狭窄,前房浅。眼压>21mmHg或者应用降眼压药物后<21mmHg。无手术禁忌症,无其他眼部疾病。其中术前视力最低矫正视力为HM/50cm,最好矫正视力为0.4,伴有不同程度的晶状体混浊。
  所有病例均由同一术者使用同一台机器进行超声乳化白内障摘除术联合人工晶体植入术,术中同时行机械性房角分离术,瞳孔直径大于5mm患者同时行瞳孔成型术。观察对比术前、术后1天、7天、1个月、3个月和6个月眼压;术前、手术1个月后视力,术前、术后1个月后房角开放范围(度),中央前房深度。同时记录观察患者术中、术后并发症发生情况。
  结果:
  术前14只眼眼压平均值为(23.3±4.1),术后第1天、1周、1个月、3个月、6个月14只眼眼压平均值分别为(17.2±4.6)(17.9±2.1)、(16.8±1.4)、(15.7±1.8)、(15.8±1.5),分别应用配对t检验,p值均<0.05,与术前比较差异有显著性,具有统计学意义。1个月后查房角镜房角粘连范围均明显减小,且UBM示中央前房深度与术前相比明显加深,差异显著(P<0.05),有统计学意义。14只眼(100%)术后一个月矫正视力均有不同程度提高;术前、术后1个月最佳矫正视力差异有显著性(Wilcoxon符号秩和检验;Z=-5.43,P<0.05),具有统计学意义。仅有1例出现前房积血,有2例出现术后角膜水肿,经对症处理后均好转。随访6个月,未发现严重并发症,眼压均在正常范围以内。
  结论:
  白内障超声乳化摘除+人工晶体植入联合机械性房角分离术对小梁切除术后眼压失控的疑难闭角型青光眼患者的疗效明显,术后眼压控制良好,视力得到恢复,前房深度加深,房角开放程度扩大,且并发症较少。为抗青术后眼压失控的闭角型青光眼患者提供了新的治疗思路,值得在临床推广。
[硕士论文] 辛雯
眼科学 中国医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:回顾分析观察雷珠单抗玻璃体腔注射联合引流阀植入治疗新生血管青光眼(neovascular glaucoma,NVG)的临床疗效。
  方法:研究对象为2015年1月1日至2016年1月1日期间在中国医科大学附属第一医院眼科确诊为新生血管青光眼的16例患者16只眼,所有入组患者均接受雷珠单抗注射液(诺适得/Lucentis,诺华制药公司生产)0.5mg注射,采用单次注射5-7天后联合引流阀植入术治疗方案。治疗前后均测量小数视力表测量最佳矫正视力(best-correct visual acuity,BCVA),并将小数视力转化为标准化最小分辨角对数视力(the logarithm of minimum angle of resolution,标准LogMAR),使用眼压计(非接触式)测量眼压数值。术后1-5天、术后每月随访,每次进行BCVA测量,眼压值测量,对比治疗前后最佳矫正视力,眼压值变化以及虹膜新生血管消退情况。
  结果:在所有16名新生血管青光眼患者中,随诊6-13个月,平均8.44±2.25月,治疗前眼压52-57mmHg,平均54.50±1.21mmHg,随访终点眼压16-20mmHg,平均17.25±2.32mmHg,最佳矫正视力+1.0-+3.0,平均1.71±0.68,随访终点最佳矫正视力+0.7-+1.7,平均1.32±0.07,根据Ehrenberg等分级方法,9例9眼(56.25%)虹膜新生血管在注药2-3天后完全消退,5例5眼(31.25%)在注药4~5天完全消退,2眼(12.5%)在注药5天后明显萎缩,消退至1个象限,总有效率达到了100%,入组病患均未出现严重并发症。
  结论:雷珠单抗玻璃体腔内注射联合引流阀植入术能有效降低新生血管青光眼导致的高眼压,稳定视力,且具有良好的安全性。
[硕士论文] 高佳慧
眼科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  青光眼(Glaucoma)是全球第一位的不可逆性致盲眼病,是一组由多种因素引起的具有特征性视神经损害和视野缺损的疾病,病理性眼压升高是其主要的危险因素[1]。精准的眼压测量对于青光眼的诊断及其随访具有重要的意义。本研究旨在评估Goldmann压平眼压计(Goldmann applanation tonometer,GAT)AccuPen压平眼压计(简称为AccuPen)、Topcon CT-1P型非接触眼压计(Non-contact Tonometry,NCT)在正常人及原发性青光眼(Primary glaucoma)患者眼压测量值的准确性、相关性及一致性,并分析中央角膜厚度(Central corneal thickness,CCT)、角膜曲率(Corneal curvature,CC)以及眼轴(Axial length,AL)对三种仪器测量眼压值的影响,借此探讨三种眼压计的优缺点,指导临床合理选择应用。
  方法:
  选择2016年08月至2017年01月大连医科大学附属第二医院眼科门诊就诊的原发性青光眼患者及健康体检者,均检查受检者右眼。所有受检者均符合入组标准并经本人知情同意,眼压测量前常规行视力、裂隙灯及瞳孔自然状态下眼底检查。所有检查均由经过专业培训的同一名检查者在专用检查室进行,时间均选择在13:00 pm-15:00pm;每位受检者均处在瞳孔自然状态,使用NIDEK OPD-ScanIII角膜/屈光分析仪进行角膜曲率(R1、R2)的测量;眼压测量顺序是相同的,NCT-AccuPen-GAT,每种仪器之间至少间隔5min,最后使用ODM-2100S眼科A/B超型超声诊断仪测量眼轴(mm),其中Topcon CT-1P型NCT在测量眼压的同时可测量出中央角膜厚度(um)。本研究应用stata14.0软件及Medcalc软件进行统计学分析。计量资料采用均值±标准差(X—±S)的形式表示,三种不同仪器测得的眼压值采用单因素方差分析,并且用LSD法进行两两比较。采用简单线性回归模型探讨任两种眼压计眼压测量值之间的关系。采用Pearson相关性分析探讨三种眼压计测量值与 CCT、CC、AL之间的相关性,采用简单线性回归模型探讨三种眼压计与 CCT、CC、AL之间的关系。三种眼压计之间的一致性采用Bland-Altman分析。P<0.05为差异具有统计学意义。
  结果:
  1.本研究共收集受检者203人(203眼),其中正常组121人(121眼),青光眼组82人(82眼),其中2名青光眼患者因未能测出眼压值而退出。两组受检者的年龄、性别、CCT、CC均无明显差异(P>0.05)。正常组眼轴略大于青光眼组,差异有统计学意义(P<0.001)。
  2.正常组IOPNCT略高于IOPGAT但差异不具有统计学意义(P>0.05);IOPNCT高于IOPAccuPen,差异具有统计学意义(P<0.05);IOPGAT高于IOPAccuPen,差异具有统计学意义(P<0.01)。青光眼组IOPNCT略低于IOPGAT,IOPNCT略高于IOPAccuPen,IOPNCT略高于IOPAccuPen,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。
  正常组中,IOPGAT与IOPNCT、IOPGAT与IOPAccuPen、IOPAccuPen与IOPNCT之间的相关系数分别为 r=0.81、r=0.74、 r=0.6087,均具有统计学意义(P<0.001)。青光眼组中,IOPGAT与IOPNCT、IOPGAT与IOPAccuPen、IOPAccuPen与IOPNCT之间的相关系数分别为r=0.81、 r=0.79、r=0.66,均具有统计学意义(P<0.001)。
  3.对任两种眼压计的测量值进行线性回归分析得出的线性回归方程分别为
  正常组:IOPGAT=2.355+0.842*IOPNCT;IOPGAT=7.575+0.550*IOPAccupen;IOPAccupen=0.855*IOPNCT;
  青光眼组:IOPGAT=3.549+0.830*IOPNCT;IOPGAT=8.103+0.646*IOPAccupen;IOPAccupen=0.834*IOPNCT。
  4.Bland-Altman分析法评价一致性结果:正常组IOPNCT与IOPGAT的差值的均值为0.14±1.74mmHg,95%一致性界限为3.29~-3.56mmHg,4.96%(6/121)的点在界限以外,95%一致性界限内的最大差值的绝对值为3mmHg。IOPAccuPen与IOPGAT差值的均值为-0.99±2.71 mmHg,95%一致性界限为-4.32~6.31mmHg,2.48%(3/121)的点在95%的一致性界限以外,95%一致性界限内的最大差值的绝对值为5mmHg。IOPAccuPen与 IOPNCT差值的均值为-1.13±2.17mmHg,95%一致性界限为-5.39~3.13mmHg,2.48%(3/121)的点在95%的一致性界限以外,95%一致性界限内的最大差值的绝对值为5mmHg。青光眼组 IOPNCT与IOPGAT差值的均值为-0.15±2.80mmHg,95%一致性界限为-5.96~5.34mmHg,6.25%(5/80)的点在界限以外,95%一致性界限内的最大差值的绝对值为5mmHg。IOPAccuPen与IOPGAT差值的均值为-1.48±3.86 mmHg,95%一致性界限为-9.06~6.08mmHg,6.25%(5/80)的点在95%的一致性界限以外,95%一致性界限内的最大差值的绝对值为7mmHg。IOPAccuPen与 IOPNCT差值的均值为-1.34±3.05mmHg,95%一致性界限为-7.31~4.46mmHg,5%(4/80)的点在95%的一致性界限以外,95%一致性界限内的最大差值的绝对值为6mmHg。
  5.正常组中 CCT与 IOPNCT、IOPGAT、IOPAccuPen均具有相关性,其相关系数分别为 r=0.45、 r=0.36、r=0.47,均具有统计学意义(P<0.001)。正常组三种仪器的测量值均不受平均角膜曲率及眼轴的影响(P>0.05)。以CCT、CC、AL为自变量,以眼压值为因变量建立线性回归方程,只有CCT有意义。三种眼压计测量的眼压值均随中央角膜厚度的增加而增加,线性回归方程:IopNCT=0.04*CCT-5.86,具有统计学意义(F值=30.33,P<0.001,R2=0.20),即CCT每增加1um,眼压增加0.04mmHg;IopGAT=0.03*CCT-2.38,具有统计学意义(F值=18.47,P<0.001,R2=0.13),即CCT每增加1um,眼压增加0.03mmHg;IopAccuPen=0.05*CCT-11.04,该模型具有统计学意义(F值=34.17,P<0.001,R2=0.22),即CCT每增加1um,眼压增加0.05mmHg。
  结论:
  1.AccuPen、Topcon CT-1P型NCT的眼压测量值准确可信,与GAT的眼压测量值具有良好的相关性,二者均可广泛应用于临床。
  2.三种眼压计眼压测量值均明显受中央角膜厚度的影响,采用不同的回归方程可得出校正眼压值;三种眼压计的眼压测量值均不受角膜曲率及眼轴的影响。
  3.三种眼压计各有优缺点,临床医生应根据需要合理选用。AccuPen适用于各种体位的眼压测量、眼科手术及术终眼压的监测;NCT适用于广泛普查、随访;GAT作为金标准可用于校正其他眼压计。
[硕士论文] 黄婷
眼科学 中国医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:比较CAS-OCT与Lenstar、UBM测量ACD、CCT和CAS-OCT与UBM测量AOD500、TISA500的差异性、相关性、一致性。
  研究方法:采用横断面研究。纳入2015年10月到2016年8月于中国医科大学附属第四医院就诊患者,按顺序行Lenstar、CAS-OCT、UBM检查,测量指标:ACD、CCT、AOD500和TISA500。其中ACD、CCT组54例(83眼),差异性采用随机区组方差分析,相关性采用Pearson相关分析,一致性采用Bland-Altman分析。AOD500、TISA500组45例(72眼),差异性采用非参数检验,相关性采用Pearson相关分析,一致性采用Bland-Altman分析。
  结果:1、Lenstar和UBM测量ACD无差异(p>0.05),CAS-OCT和Lenstar、CAS-OCT和UBM测量ACD有差异(p<0.05);三种仪器测量ACD具有显著相关性(r1=0.928,r2=0.982,r3=0.932)和良好的一致性。
  2、三种仪器测量CCT,两两之间有差异(p<0.05);三种仪器测量CCT具有显著相关性(r1=0.957,r2=0.949,r3=0.928)和良好的一致性。
  3、CAS-OCT和UBM在90°、0°、270°、180°四个象限上测量AOD500无差异(p>0.05),具有高度相关性(r1=0.562,r2=0.671,r3=0.635,r4=0.720)和良好一致性。
  4、CAS-OCT和UBM在90°、0°、270°、180°四个象限上测量TISA500无差异(p>0.05),具有高度相关性(r1=0.584,r2=0.889,r3=0.297,r4=0.550)和良好一致性。
  结论:CAS-OCT、Lenstar、UBM在测量ACD、CCT,CAS-OCT、UBM在测量AOD500、TISA500上有良好一致性和高度相关性,在某些情况下可以相互替代。CAS-OCT可作为青光眼早期筛查首选。
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