绑定机构
扫描成功 请在APP上操作
打开万方数据APP,点击右上角"扫一扫",扫描二维码即可将您登录的个人账号与机构账号绑定,绑定后您可在APP上享有机构权限,如需更换机构账号,可到个人中心解绑。
欢迎的朋友
万方知识发现服务平台
获取范围
  • 1 / 1
  (已选择0条) 清除 结果分析
找到 2 条结果
[博士论文] 龚健科
生物化学与分子生物学 华中科技大学 2016(学位年度)
摘要:对于许多生物而言,把环境中的各种光线变成生物信号让细胞感知的能力是生存的关键,例如:光刺激细菌中的DNA修复和其代谢的变化;单细胞生物的光回避反应;植物中的光合作用和在动物视觉和非视觉的光感知。尽管各种生物个体对光存在着这些各种各样的反应,但在大自然里,人们只知道6种光感蛋白质家族,它们分别是:Rhodopsins,Phytochromes,Xanthopsins,Cryptochromes,Phototropins和BLUF proteins,可以用来转导光信号。线虫已经成为一个日益流行的,作为感官传导研究的模式生物,而且研究发现它们能对蓝光或者更短波长的紫外光有快速且强烈的反应,但是对这种光感受的机制了解还非常少。早前研究发现,这种反应是由膜蛋白LITE-1介导的。LITE-1蛋白表达在多个感觉神经元里,例如:ASJ,AWB,ASK,ASH,ASI,AWC和ADL,并通过这些感觉神经元来起到对短波长光的快速强烈的回避反应。
  我们的研究发现:LITE-1蛋白与上述6种感光蛋白家族并没有同源性,而且其膜上的拓扑学结构与传统的7次跨膜蛋白相反。我们用发酵罐培养的方法,收集大量在肌肉细胞里表达LITE-1蛋白的线虫。并用亲和层析的纯化方法纯化出LITE-1蛋白。我们从线虫行为学和肌肉细胞钙成像的分析,以及LITE-1蛋白的吸收光谱结果来看,LITE-1能吸收紫外光UVA和UVB,而且这种吸收紫外光的能力是依赖于自身的构象实现的。LITE-1蛋白的两个色氨酸残基W77和W328在紫外光UVA和UVB吸收机制中起到重要作用,其中吸收紫外光UVA还有其他两个氨基酸残基S226和A332的参与。因此,与线虫味觉受体同源的LITE-1蛋白是一种新型的光受体蛋白。为了更好证明色氨酸残基在吸收紫外光UVB的作用,我们用遗传工程的手段把色氨酸残基引入了LITE-1蛋白同源的味觉受体GUR-3,结果表明引入的色氨酸能让本来不感受紫外光UVB的GUR-3能吸收紫外光UVB。
摘要:以体外培养的小鼠小脑颗粒神经元(CGNs)为模型,发现GABAB受体特异性激活可以通过PI3K激活ERK1/2,然后激活核内转录因子CREB(Cell signal.,2007).进一步研究发现GABAB受体激活后可以转激活胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),进而激活PI3K/AKT信号通路保护低钾诱导的细胞凋亡(J Neurosci.,2010).IGF-1R和CREB在调节机体生长发育以及衰老过程中具有重要作用.在此研究的基础上,深入研究了GABAa受体介导的CREB激活分子机制,发现GABAB受体可分别通过PKC依赖的以及IGF-1R转激活依赖的PI3K/AKT通路诱导CREB的激活(Unpublished Data).利用免疫共沉淀技术以及自主开发的基于小分子活性探针的技术,发现GABAB受体激活后可以动态释放结合的Gi/o蛋白(Biochem J.2012),并招募IGF-1R和PKC形成一个大的复合物.最后,以线虫为模型研究其衰老的分子机制,首次发现低温情况下可以激活TRPA-1(温度敏感的TRP通道),导致Ca2+内流,激活Ca2+敏感的PKC,并进一步激活转录因子DAF-16/FOXO从而延长线虫寿命(Cell.,2013).近期研究发现在线虫生长过程中,神经系统中运动神经元功能逐渐下降,药物刺激运动神经系统可以改善处于生命晚期的线虫运动活性(Cell Metabolism.,2013).有趣的是,结果发现GABAB受体也同样可以调控线虫的寿命.
  (已选择0条) 清除
公   告

北京万方数据股份有限公司在天猫、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!查看详情

手机版

万方数据知识服务平台 扫码关注微信公众号

万方选题

学术圈
实名学术社交
订阅
收藏
快速查看收藏过的文献
客服
服务
回到
顶部