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摘要:下丘脑室旁核由多种类型神经元构成,是启动并调节应激反应的关键核团之一.在应激源的作用下,下丘脑室旁核神经元释放多种激素至垂体门脉系统或神经垂体,启动应激反应,并在生殖稳态、电解质平衡以及血压调节中发挥关键作用.本文综述了下丘脑室旁核的不同神经元亚群在应激中的作用与研究进展,旨在为应激的机制研究和药物研发提供新的思路....
[博士论文] 龚倩
神经生物学 浙江大学 2017(学位年度)
摘要:本文分为以下两个部分进行探讨:
  第一部分 早年应激与nectins分子调控海马环路发育和可塑性的机制研究
  早年环境因素与个体遗传背景共同调控大脑神经环路发育与功能。有害环境因素,尤其是早年应激,显著和持久的损害神经环路发育与可塑性,是多种精神疾病的重要风险因素。因此,明确早年应激影响神经环路的分子机制至关重要。我们已经发现早年应激通过改变海马的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)的表达水平,持续过度激活CRH受体型1(CRH recepeter1,CRHR1),进而下调nectin-3水平,使nectin-1和nectin-3介导的突触黏附出现异常,导致突触不稳定,使树突棘结构萎缩甚至消除,导致海马神经元形态改变与认知损害。但早年应激小鼠发育过程中nectin-1和nectin-3分子的表达和功能,及其本身在发育中的特点尚不明确。在本研究中,我们结合nectins分子敲低病毒、免疫染色、高尔基染色及行为学测试,研究了早年应激与nectins分子调控海马环路发育和可塑性的机制。我们发现,早年应激迅速而持久的下调了内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)和海马CA1区nectin-1和nectin-3蛋白的表达水平,诱导MEC-CA1环路特异性的树突发育障碍,损害了成年后的学习和记忆能力。在幼年期敲低小鼠MEC的nectin-1水平,同样也损害了环路特异性的记忆功能;而nectin-3敲低则不具有此作用。此外早年应激和幼年期MEC nectin-1敲低都影响了MEC锥体神经元的发育。综上,早年应激通过下调nectin-1损害了MEC-CA1环路的发育、功能和可塑性。
  第二部分 慢性应激对成年小鼠旁嗅皮层细胞黏附分子表达及树突棘可塑性的影响
  成年期持续暴露于应激事件可显著影响突触可塑性和认知功能。既往研究提示,慢性应激损害旁嗅皮层依赖的物体识别记忆。然而,应激对旁嗅皮层的分子表达以及结构可塑性的作用及机制仍未明确。在本研究中,我们运用慢性社交挫败应激模型,采用条件性前脑促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRHR1)敲除小鼠和野生型小鼠,检测了旁嗅皮层nectin-1、nectin-3和neurexin-1的mRNA表达水平。结果表明,慢性应激减少野生型小鼠旁嗅皮层nectin-1的mRNA表达水平,而未影响条件性前脑CRHR1敲除小鼠nectin-1的水平。在条件性前脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)过表达小鼠中,旁嗅皮层的nectin-1 mRNA水平也出现降低。这些结果提示慢性应激通过CRH-CRHR1系统调节旁嗅皮层nectin-1的表达。此外,慢性应激损害了旁嗅皮层第Ⅴ层锥体神经元顶树突主干的树突棘形态,并减少了树突分支的树突棘密度。我们的结果表明,慢性应激损害旁嗅皮层的细胞黏附和树突棘形态,这可能是慢性应激所致旁嗅皮层依赖性记忆障碍的分子与结构基础。
[成果] 1600221242 浙江
R977.9 基础研究 生物、生化制品的制造 公布年份:2015
成果简介:该研究将在前期研究的基础上应用RNAi技术建立HNF3γ基因敲除内皮细胞模型,观察热量限制对HNF3γ基因敲除及普通内皮细胞衰老的影响,全面验证HNF3γ参与热量限制下内皮细胞衰老。同时应用染色质免疫沉淀-差异显示偶联技术筛选热量限制下HNF3γ参与内皮细胞衰老的下游靶调控基因(TGR),建立热量限制-HNF3γ-TGR内皮细胞衰老调控信号通路,揭示热量限制延缓内皮细胞衰老的分子机制,为开发基于热量限制模拟机制的抗血管衰老药物药物提供靶点,为有效干预老龄人群心脑血管病发生奠定基础。
[硕士论文] 龚倩
脑血管病 浙江大学医学部;浙江大学;浙江大学医学院 2009(学位年度)
摘要:目的:探讨脑出血后迟发性水肿及相关因素。 方法:采用回顾性实验设计,对2007年1月~2009年3月在本院神经内科住院的符合条件的脑出血病人,进行迟发性脑水肿发生情况及相关因素调查,并行logistic回归分析。 结果:40岁之后的急性脑出血病人,年龄每增大10岁,出现迟发性水肿可能性的优势比为0.388倍;出血量每增加10mL,出现迟发性水肿可能性的优势比为2.255倍。建立logistic回归预报模型,提示该模型预报能力为86.8%,具有中等的预报能力。 结论:脑出血后存在迟发性水肿,患者的年龄及出血量与是否发生迟发性水肿密切相关。
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