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[期刊论文] 高田敬 韩耕愚 鲁凤民
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CSTPCD 北大核心
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摘要:肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤,其中大部分患者有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染背景.核苷(酸)类药物(NAs)是目前各大指南推荐的治疗慢性乙型肝炎的一线用药.然而,在临床上观察到部分接受NAs治疗且已经获得病毒学应答(HBV DNA低于检测下限)的患者仍可以进展为HCC,其发展机制尚不明确.现主要从病毒基因整合和持续的肝脏炎症损伤方面对NAs治疗下慢性乙型肝炎患者进展为HCC的相关机制进行分析....
摘要:肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡率的第三大原因,其主要危险因素包括慢性病毒性肝炎、酗酒及非酒精性脂肪性肝病等.HCC死亡率高的主要原因之一是早期检出率低,大部分患者在确诊时已处于疾病进展期,可选治疗方式少,预后不佳.肝脏超声(US )是最广泛用于肝癌早期筛查的影像学检查,相对于MRI和CT而言,US具有操作难度小、花费较低的优势,但其灵敏度也相对较低.临床上常将血清甲胎蛋白(AFP)水平用作US的辅助手段,可以在不显著降低特异性的前提下,提高监测的灵敏度.除了 AFP 以外,AFP 异质体(AFP-L3%)和异常凝血酶原(DCP)等也在早期HCC筛查和诊断中表现出了较好的应用前景[1]....
[期刊论文] 廖昊 王杰 鲁凤民
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CSTPCD 北大核心
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摘要:在我国,HBV感染所致病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等仍严重威胁我国公民的健康.积极的抗病毒治疗能够明显延缓肝脏疾病进程、减少终末期肝病的发生,但现有药物很难使患者临床治愈,特别是核苷(酸)类药物往往需要长期用药.新的血清学指标可以进一步优化抗病毒治疗方案,其中血清HBV RNA由肝组织内cccDNA转录,主要是未经或部分逆转录的前基因组RNA及其剪切变异体.总结了血清HBV RNA在HBV感染者血清中的存在形式和来源、影响其水平的因素、与其他血清病毒学指标的相关性、及其与肝组织cccDNA的关系,并评价了其在监测抗病毒疗效和预测停药后病毒反弹发生风险等方面的临床意义....
摘要:定量检测乙型肝炎病毒(HBV)DNA能够有效监测HBV的感染状态和抗病毒疗效,因此在慢性乙型肝炎(慢乙肝)的临床诊断和抗病毒疗效的评价中具有重要的临床价值.相比于普通的HBV DNA检测,高灵敏度HBV DNA检测具有更低的检测下限和较广的线性范围,各国指南将高灵敏度HBV DNA检测作为慢乙肝患者接受核苷(酸)类药物治疗时评价病毒学应答和治疗终点的重要指标.本文将针对高灵敏度HBV DNA检测在筛查隐匿性HBV感染(OBI)者以增强输血安全,术前筛查HBV以降低HBV医源性感染,肿瘤患者放、化疗前筛查HBV以减少HBV再激活的发生,评价抗病毒疗效与治疗终点以减少停药后病毒反弹和疾病复发,以及HBV e抗原(HBeAg)阴性患者HBV耐药突变预测等方面进行评述....
摘要:外泌体是晚期内体起源的一种具有脂质双层膜结构的封闭囊泡,可以携带和分泌细胞内的蛋白质、核酸等并转运至受体细胞,在细胞间通讯过程中发挥重要作用.随着研究的不断深入,外泌体的生物学功能,以及作为生物标志物和药物递送载体的潜力逐渐被人们所关注.本文综述了外泌体的产生及分泌途径、在生理和病理过程中的作用,以及外泌体研究领域未来的机遇和挑战....
摘要:原发性肝癌(PLC)目前是世界第六大最常见的癌症,居癌症相关死亡的第四位[1].肝细胞癌(HCC)是PLC的主要病理类型(约占75%~85%),是全球面临的一个主要健康问题[1-2].HCC的早发现、诊断及有效的治疗是改善HCC患者生存预后的关键,而HCC的筛查监测是实现HCC早期诊断的有效途径[2].随着超声(US)等影像技术在肝癌筛查监测中的广泛应用,甲胎蛋白(AFP)等肝癌肿瘤标记物在肝癌筛查中的作用受到一些质疑.本文通过回顾近年来关于现行肝癌肿瘤标记物的一些研究、特别是US联合AFP等在早期HCC筛查监测中的作用,旨在更好地认清其在早期肝癌筛查中的价值....
摘要:目的 探究AFP联合AFP-L3%检测在肝细胞癌诊断中的应用价值.方法 回顾性收集2010年1月-2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的1208例慢性肝炎患者、1967例肝硬化患者和1569例肝细胞癌患者的血清学指标及临床资料.分析各组患者血清AFP及AFP-L3%的分布情况,比较AFP、AFP-L3%单独及两者联合诊断肝癌的灵敏度、特异度及受试者工作特征曲线下面积(AUC),并分析AFP和AFP-L3、AFP-L3%的相关性.计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验,计数资料组间比较采用χ2检验.计量资料的相关性分析采用Spearman秩相关.AUC之间的比较采用Delong检验.采用logistic回归建立AFP-L3%及AFP联合诊断肝癌的模型.结果 肝癌组AFP和AFP-L3水平均显著高于肝硬化组和慢性肝炎组(H值分别为1107.3、1076.9,P值均<0.01).肝癌组AFP-L3%阳性率为30.9%,显著高于肝硬化(3.0%)及慢性肝炎组(2.8%)(χ2=768.5,P<0.01).肝癌组AFP-L3%水平为3.3(0~13.4)%,显著高于肝硬化(0)及慢性肝炎组(0)(H=1034.1,P<0.01).相关分析结果显示血清AFP与AFP-L3水平显著相关(r=0.91,P<0.01),但AFP-L3%与AFP则无相关性(r=0.04,P>0.05).在特异度相同的情况下,AFP联合AFP-L3%诊断肝癌的灵敏度显著高于AFP(26.6%vs 18.4%,P<0.01)或AFP-L3%单用(36.6%vs 30.9%,P<0.01).亚组分析显示,对于AFP≥10μg/L的样本,联合诊断肝癌的AUC显著高于AFP单用(0.745 vs 0.701,P<0.01);在肿瘤直径>2 cm或乙型肝炎相关肝癌中,联合检测的灵敏度显著高于AFP单用(27.6%vs 18.0%,27.7%vs 19.1%,P值均<0.01)或AFP-L3% 单用(37.0%vs 30.3%,36.9%vs 31.8%,P值均<0.01).但在肿瘤直径≤2 cm以及非乙型肝炎相关肝癌亚组中,联合检测诊断肝癌的灵敏度与单用AFP或AFP-L3%差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 AFP联合AFP-L3%能显著提高肝癌诊断的灵敏度,对乙型肝炎相关肝癌和肿瘤直径>2 cm肝癌的辅助诊断具有更好的临床应用价值....
摘要:目的:探索趋化因子CXCL10及其受体CXCR3基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法:通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中HCC数据库和国际肝癌研究所(Liver Cancer Institute,LCI)中乙肝相关肝癌数据库,分析CXCL10基因和CXCR3基因在HCC及癌旁组织中的表达以及与患者术后总生存率的关系;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)方法检测45例乙肝相关HCC患者临床样本中CXCL10基因和CXCR3基因的表达情况,并分析CXCL10和CXCR3基因表达的相关性.结果:TCGA数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:3.379±2.081 vs.2.213±2.274,p<0.001;配对样本:3.159土2.267 vs.2.213 ±2.274,P=0.018),LCI数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(7.625±1.683 vs.7.287±1.328,P=0.009),TCGA和LCI数据库中CXCL10基因高表达HCC患者术后总体生存率高于CXCL10基因低表达患者(P =0.107,P=0.002).TCGA数据库中CXCR3基因在HCC组织的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:-0.906±1.697vs.-1.978±1.629,P<0.001;配对样本:-1.329±1.732vs.-1.978±1.629,P=0.037),而LCI数据库中CXCR3基因在乙肝相关HCC组织的表达显著低于癌旁组织(3.989±0.339vs.4.074±0.309,p=o.003),但两个数据库中HCC组织CXCR3基因高表达患者的术后总体生存率均显著高于CXCR3基因低表达患者(P=o.004,P=0.014).TCGA数据库中CXCL10基因与CXCR3基因在HCC和癌旁组织里的表达水平均呈正相关(r=0.584,P<0.001;r=0.776,P<0.001).临床样本检测结果显示,CXCL10基因在乙肝相关HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.479(0.223,1.094)和0.484(0.241,0.846),均显著高于正常肝组织的0.131(0.106,0.159)(P=0.010,P<0.001),CXCR3基因在HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.011 (0.006,0.019)和0.016(0.011,0.021),也显著高于正常肝组织的0.002 (0.001,0.004)(P=0.004,P<0.001),但CXCL10和CXCR3基因在HCC组织中的表达水平与配对癌旁组织相比差异均无统计学意义(P=1.000,P=0.374).结论:CXCL10在不同病因HCC组织中均呈高表达,CXCR3在乙肝相关HCC组织中呈低表达,HCC组织中CXCL10和CXCR3的高表达均利于HCC患者的术后生存....
摘要:乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国重大的公共卫生问题,我国曾经是HBV感染高流行区,而且存在一定比例的HBV易感染人群和既往感染,单项抗?HBc阳性人群,特别是在40岁以上人群中比例较高,其中一些人可能为HBV隐匿性感染者(OBI).OBI临床诊断较困难,但这种隐匿感染却可使疾病慢性进展,最终导致肝硬化,甚至肝细胞癌的发生.在免疫机能下降或进行免疫抑制治疗时可能导致OBI患者HBV的复燃.而且,OBI患者是潜在的HBV传染源,可通过输血、器官移植和母婴密切接触等方式进行传播.针对这一现状,我们对OBI的发生机制、流行趋势和定义的演变进行探讨,并提出我们对OBI定义的理解以及检测方法的改进,希望对OBI人群的诊疗及管理和HBV的防控有所益处....
[期刊论文] 陈然 王杰 鲁凤民
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CSTPCD 北大核心
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摘要:HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素.HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素.核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccD-NA,故均难以实现慢性乙型肝炎临床治愈.随着生物技术的进步和对HBV cccDNA特性的深入了解,以靶向清除cccDNA为目标的抗病毒治疗研发日益增多,但离临床应用尚有较远的距离.简要综述了HBV cccDNA靶向药物及生物技术相关的研究进展....
摘要:慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要致病因素,我国现有慢性HBV感染者约7 800万人,慢性乙型肝炎(CHB)患者约2 400万人[1].随着疾病进展,约20%~40% CHB患者将发展为肝硬化、肝硬化失代偿等终末期肝病及肝癌[2].我国的肝癌患者占全世界新发肝癌病例的50%以上,且80%以上的病例与慢性HBV感染有关.因此对CHB患者开展及时、规范的抗病毒治疗以阻断疾病进展,减少终末期肝病的发生至关重要....
[期刊论文] 廖昊 鲁凤民
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CSTPCD
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摘要:肝组织学检查不仅能够评价肝脏的炎症活动度和纤维化程度,还能够观察肝脏原位淋巴细胞、HBV 特异 T 细胞等肝脏特有的免疫病理特征,以及肝细胞原位的 HBV 表面抗原、核心抗原的表达和亚细胞定位、共价闭合环状 DNA(cccDNA)定量检测等病毒学特征.近年来,反映肝脏 cccDNA 水平和转录活性的新的血清学标志物和用于肝脏纤维化评估的血清学标志物、瞬时弹性成像(TE)等在慢性乙型肝炎(CHB)诊治中的应用越来越广泛.虽然这些非侵入性的检测指标和技术尚不能完全取代肝组织学检查,但可在一定程度上补充肝脏穿刺活检易受抽样误差影响和因侵入性不宜反复开展等缺点.本文将讨论和评述这些新指标、新技术在 CHB 患者管理中的应用,以及对肝脏固有免疫病理特征和病毒学特征等新认知的意义....
[期刊论文] 廖昊 鲁凤民
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CSTPCD
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摘要:肝组织学检查不仅能够评价肝脏的炎症活动度和纤维化程度,还能够观察肝脏原位淋巴细胞、HBV特异T细胞等肝脏特有的免疫病理特征,以及肝细胞原位的HBV表面抗原、核心抗原的表达和亚细胞定位、共价闭合环状DNA(cccDNA)定量检测等病毒学特征.近年来,反映肝脏cccDNA水平和转录活性的新的血清学标志物和用于肝脏纤维化评估的血清标志物和瞬时弹性成像(TE)等在慢性乙型肝炎(CHB)诊治中的应用越来越广泛....
摘要:[本文要点]之前普遍认为乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)表面抗原(HBsAg)来自肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录,与病毒复制状态密切相关.相应地,血清HBsAg水平被广泛用作判定慢性乙肝抗病毒治疗应答的重要指标,以伴有或不伴有血清学转换的HBsAg消失为标准的功能性治愈(国内称之为“临床治愈”)更被认为是理想的临床抗病毒治疗终点.但是,越来越多的实验证据显示,感染肝细胞基因组存在广泛的病毒DNA整合.这些整合到宿主肝细胞基因组的HBV DNA片段也能够转录产生HBsAg,并分泌到肝细胞外.本文从HBV DNA整合片段表达HBsAg对血清HBsAg检测临床意义的可能影响出发,对目前的慢性乙肝治愈概念进行了检讨,也对未来如何通过实验室检测评价直接抗乙肝病毒药物的抗病毒疗效进行讨论....
摘要:肝细胞癌(HCC)患者多有基础肝病,与其他癌症不同,HCC患者的肿瘤特征及残存肝功能均会影响到患者术后生存.为了帮助临床医生确定能够在根治性肝切除术中获益的患者,结合实验室前期研究及文献回顾,总结了对HCC患者预后有指导意义的常见临床检测指标.其中特别介绍了反映肝脏合成功能的血清学指标前白蛋白,其作为HCC患者术后独立预后因素被纳入传统Child-Pugh肝功能评价系统,形成改良的肝功能评分系统,可更加精确预测根治性肝切除术后患者的预后.这一评分系统或将有助于更加精准地选择适宜接受手术的HCC患者....
摘要:在强效核苷及核苷酸类药物(NAs)抗病毒治疗时代,绝大部分慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA水平低于检测下限,但血清HBV DNA消失仅提示病毒的逆转录过程被有效抑制,并不能真实反映肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录活性状态.另一方面,部分经过长期治疗的患者肝组织cccDNA接近耗竭或残余静默,但因HBV DNA片段的整合,血清HBsAg仍持续阳性.如何真实地评判肝细胞内cccDNA的存在和转录活性,仍是一个亟待解决的问题.血清HBV RNA为来自肝组织内cccD-NA转录体,因未能有效地转换成rcDNA,转而以HBV RNA病毒样颗粒的方式释放进入血液循环.因此在NAs治疗下,血清HBVRNA能够定性反映肝组织内的cccDNA是否有转录活性.目前多数专家认为,在现有治疗手段下很难达到CHB的“完全治愈”.对此,笔者提出了从“部分治愈”、“准临床治愈”、再到“临床治愈”(或“功能性治愈”)的阶梯性提升模式,建议以cccDNA消失或静默为基础、以HBV RNA持续阴性为依据的“部分治愈”预测NAs停药后复发或病毒学反弹风险,并在此基础上的以血清HBsAg低水平作为“准临床治愈”标准.需要特别强调的是,血清HBV RNA检测的临床意义需要大规模的临床研究进行验证,更需要在未来可能的真实世界的应用中不断完善....
摘要:目的 评价血清标志物高尔基体蛋白73(GP73)对慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度与纤维化程度的诊断价值.方法 回顾性收集2013年12月-2017年5月就诊于中国人民解放军第三○二医院行肝穿刺检查的678例慢性乙型肝炎患者的血清,并随机分为2组(A组477例,B组201例),使用ELISA试剂盒,依照说明书进行血清GP73的定量检测.2独立样本间比较采用Mann-Whitny U检验,相关性比较使用Spearman相关性分析,定性资料组间比较采用x2检验.结果 血清GP73在A组与B组患者中均随着肝组织炎症活动度与纤维化程度的加重而升高,在A组患者中血清GP73与肝脏炎症活动度及纤维化程度均显著相关(r值分别为0.529、0.434,P值均<0.001),在B组患者中也得到了类似的结果(r值分别为0.418、0.437,P值均<0.001).血清GP73诊断肝脏中度及以上炎症坏死(G≥2)及重度及以上炎症坏死(G≥3)的受试者工作特征曲线下面积,A组患者分别为0.774[95%可信区间(95%CI):0.733 ~0.811,P<0.001)和0.844(95%CI:0.808~0.875,P<0.001),B组患者分别为0.730(95%CI:0.663 ~0.790,P<0.001)和0.716(95% CI:0.649 ~ 0.777,P<0.001).ALT联合血清GP73检测在A组中可以使77.4%的G≥2和(或)S≥2患者被鉴别出来,B组中78.9%的患者被鉴别出来.结论 血清GP73可用于辅助ALT鉴别适宜抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,减少对肝穿刺活组织检查的依赖....
摘要:目的:评估抗病毒治疗对血清AFP在HBV感染相关肝癌诊断应用中的影响.方法:回顾性收集并分析365例慢性乙型肝炎、858例慢性乙肝肝硬化和663例HBV感染相关肝细胞癌患者的临床资料和抗病毒治疗情况.结果:接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎、肝硬化和HCC患者血清AFP水平均低于未治疗组.血清AFP诊断HCC的ROC曲线分析结果显示,诊断界值为400μg/L时,治疗组灵敏度为19.6%,未治疗组特异度为97.0%;在特异度为97.0%的水平上,治疗组的诊断界值为100μg/L,此时灵敏度为29.3%.结论:抗病毒治疗会影响血清AFP对HBV感染相关HCC的诊断....
摘要:血清学指标因无创和操作简易的特点一直是肝细胞癌诊断的研究热点.简要介绍了传统血清学指标AFP在HBV感染相关肝癌辅助诊断和预后预测中的应用.评述了甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原/脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)等新指标的临床应用价值.通过一系列的文献回顾对血清高尔基体蛋白73(GP73)作为肝癌实验室辅助诊断的可能性提出质疑,并依据笔者的实验结果,提出了血清GP73测定或可作为进展期肝纤维化和肝硬化的实验室诊断指标的建议....
摘要:目的:探讨巨噬细胞加帽蛋白(macrophage-capping protein,CapG)对胃癌细胞系迁移和增殖能力的影响.方法:采用real-time PCR方法检测了4种胃癌细胞AGS、BCG823、PHM82、MNK45中CapG基因的表达情况,选择低表达并且易转染的AGS细胞作为研究对象,设计针对CapG的特异性引物并合成重组质粒.构建可以表达CapG的慢病毒包装系统,通过侵染人胃癌细胞系AGS,建立可稳定表达CapG的细胞株.通过CCK8实验分析过表达CapG基因对AGS细胞的生长和增殖能力的影响,细胞划痕以及Transwell小室实验分析过表达CapG基因对AGS细胞迁移能力的影响.结果:过表达CapG后,AGS细胞的生长速度略低于对照组,但二者间差异无统计学意义(t=2.424,P=0.073).划痕试验显示CapG实验组划痕间距相对于对照组明显缩小,两组平均缩小距离分别为336.99 μm和45.54 μm,差异有统计学意义(t=14.97,P=0.004).Transwell试验显示CapG实验组和对照组穿膜细胞数目分别为176个和70个,CapG实验组显著多于对照组,差异有统计学意义(t=40.00,P<0.001).结论:过表达CapG基因对胃癌细胞系AGS细胞的生长和增殖无显著影响,过表达CapG基因能促进胃癌细胞系AGS细胞的迁移....
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