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摘要:甲状腺疾病时机体常伴有血脂异常,以往认为甲状腺功能减退患者血胆固醇水平升高的主要机制是由甲状腺激素(TH)水平降低造成的.然而,临床上出现的一些特点往往无法用这种传统理论去解释.例如亚临床甲状腺功能减退时,促甲状腺素水平升高,TH水平正常,但血清总胆固醇(TC)水平升高.从以上现象可以看到在甲状腺功能减退时血清TC的变化除与TH有关外,也可能与TSH有某种尚未被人们认识的关系.本文拟综述有关TSH和胆固醇的最近研究进展....
[期刊论文] 邢万佳 高聆 赵家军
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CSTPCD 北大核心
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摘要:胆固醇7α—羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7Al)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶,其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存在相关性,同时多种核受体参与了CYP7A1的表达的调控,共同组成了转录激活/抑制级联网络,维持体内胆汁酸合成及脂质动态平衡.本文主要对CYP7A1表达、调控及与疾病及治疗反应的相关性等方面的研究进行综述....
摘要:目的 构建大鼠CD 40基因RNAi慢病毒载体.方法 针对大鼠CD40基因RNAi设计有效靶序列,合成靶序列的寡核苷酸序列.退火形成双链DNA,与经HpaI和XhoI双酶切后的GV118载体连接产生短发卡RNA慢病毒载体,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定.随后进行Western blot外源筛选最佳干扰靶点、慢病毒包装及病毒滴度测定.结果 CD40siRNA成功插入慢病毒载体.慢病毒载体经293T细胞包装成功,测定病毒的滴度为2.0×1012 TU/L.结论 成功构建大鼠CD40基因的RNAi慢病毒载体,为后期进一步研究病毒性心肌炎发病机制及新的治疗方法提供工作基础....
摘要:目的:采用气相色谱-质谱法(GC-MS)对我院复方薄荷脑滴鼻液中薄荷脑及樟脑的定量测定方法进行补充,完善其质量控制标准.方法:以DB-5(0.25 mm ×30 m)弹性石英毛细管柱为色谱柱;萘为内标;初始温度80℃,恒温2 min,再以30℃/min的速率升温至150℃,维持6 min后结束;选择离子的m/z为95、71、128分别对樟脑、薄荷脑、萘进行检测.结果:樟脑的浓度线性范围为10.40~104.0 μg/ml(r=0.997 9),平均加样回收率为99.67%;薄荷脑的浓度线性范围为10.32 ~ 103.2 μg/ml(r=0.997 3),平均加样回收率为99.86%.结论:本测定方法快速、灵敏、准确、重现性好,可用于复方薄荷脑滴鼻液的质量控制....
[期刊论文] 胡建廷 王汝霞 高聆
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CSTPCD 北大核心
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摘要:目的:观察西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病.大鼠被随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、西洛他唑高剂量(27 mg·kg-1·d-1)和低剂量(9 mg·kg-1·d-1)组.西洛他唑治疗12周后测定血糖和糖化血红蛋白(HbAlc);利用RT-PCR和Western blot技术检测视网膜组织中ICAM-1,VCAM-1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA和蛋白质的表达.结果:与糖尿病模型对照组相比,西洛他唑能显著降低ICAM-1和VCAM-1 mRNA以及蛋白表达水平;西洛他唑治疗后,PPAR-γ mRNA和蛋白表达水平明显提高.结论:西洛他唑降低糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1表达的作用可能与上调PPAR-γ有关....
摘要:目的 了解健康查体人群中甲状腺结节的患病率及结节特征.方法 对4687例既往无甲状腺疾病史的健康查体人员的甲状腺高分辨率超声检查报告、临床资料进行汇总、统计分析.并对其中经过血清促甲状腺激素测定的526例,按照甲状腺超声检查报告分为甲状腺结节组和超声正常组,比较两组血清促甲状腺激素水平.结果 超声检查结果表明,整个调查人群中,甲状腺结节阳性率为30.12%.女性患病率明显高于男性(34.13%vs27.33%,P<0.01).结节患病率随年龄增长呈增加趋势,Spearman等级相关分析表明,年龄与结节患病率呈正相关(P<0.01).随年龄增长,多发结节所占比例增加,但结节数目与性别无关.甲状腺结节以直径不到1 cm的小结节为主(65.79%),结节的性质以实性为主,占56.94%.混合性比例为27.12%,囊性比例为15.93%.结节组和超声正常组血清促甲状腺素水平无明显差异(P>0.05).结论 甲状腺结节在人群中患病率较高,以单发的小结节、实性结节为主,女性高于男性,结节患病率随年龄增长而增加....
摘要:近年来研究证明,促甲状腺激素受体(TSHR)存在于大脑、睾丸、肾脏、心肌、骨骼、胸腺、淋巴细胞、脂肪组织、纤维母细胞和肝细胞等多种甲状腺外组织和细胞上.促甲状腺激素(TSH)可能通过TSHR介导发挥着广泛的、非传统认识的功能作用.现主要列举了TSH在脂肪组织、骨骼和肝脏中的一些重要作用....
摘要:目的 探讨健脾益肾、活血化瘀中药复方对高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)增殖的影响及对转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达的影响.方法 将常规培养的RMCs分为对照组(5.6 mmol/L葡萄糖组)、甘露醇组(5.6 mmol/L葡萄糖+24.4 mmol/L甘露醇)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖组)、高糖+中药复方组(30 mmol/L葡萄糖+0.65 mg/mL中药复方).培养48 h,采用4-甲偶氮唑蓝(MTr)法检测细胞增殖情况,分析健脾益肾、活血化瘀中药复方对高糖刺激下RMCs增殖的影响.酶联免疫法检测TGF-β1的表达,实时定量PCR法检测BMP-7 mRNA的表达.结果 高糖组RMCs增生及TGF-β1的表达较对照组增加明显,BMP-7 mRNA的表达更明显下降,高糖+中药复方组较高糖组RMCs增生及TGF-β1的表达明显下降,BMP-7mRNA的表达明显升高.结论 健脾益肾、活血化瘀中药复方能够抑制高糖刺激下的RMCs增殖及TGF-β1的表达,并上调BMP-7 mRNA的表达....
摘要:目的 探讨CD40小分子干扰RNA(CD40siRNA)对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠的心肌病理改变、心肌组织中Th17细胞及外周血中IL-17、IL-23水平的影响.方法 选取40只健康雄性6~8周龄Lewis大鼠,体质量185 ~210 g,随机分为对照组、EAM组、CD40siRNA组及小分子干扰RNA (siRNA)组,每组10只.EAM组、CD40siRNA组及siRNA组以猪心肌球蛋白与完全弗氏佐剂的混合液0.2 mL大鼠足垫区皮下注射,对照组大鼠足垫区皮下注射PBS 0.2 mL.CD40siRNA组与siRNA组免疫后第8天分别尾静脉注射CD40siRNA表达载体、siRNA表达载体.免疫后21 d处死所有大鼠,光镜下观察心肌病理变化并计算心肌组织病理积分;实时荧光定量-PCR法检测心肌组织Th17细胞分化的特异性转录因子基因RORC mRNA表达水平,ELISA法检测外周血IL-17、IL-23水平.结果 1.CD40siRNA组心肌组织病理积分较EAM组明显下降(2.34±0.60比3.40 ±0.35,P<0,05);2.CD40siRNA组RORC mRNA较EAM组明显下降(2.13 ±0.28比2.93 ±0.36,P<O,05);3.CD40siRNA组IL-17水平较EAM组明显下降(114.38 ±8.29比148.70±5.04,P<0,05);4.CD40siRNA组IL-23水平较EAM组明显下降(107.00±7.69比136.98 ±23.16,P<0,05).结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠心肌炎症,其机制可能与抑制EAM大鼠Th17细胞分化特异性转录因子基因RORC mRNA的表达、减少IL-17及IL-23的分泌有关....
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北大核心 CSTPCD AJ CA
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摘要:目的 探讨T细胞亚群变化在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)发病中的作用.方法 应用流式细胞技术测定24例LADA患者(LADA组)、18例速发性1型糖尿病(T1DM)者(T1DM组)及20例健康人(对照组)T细胞表面分子CD+4、CD+8,以百分比表示各表面分子阳性T细胞占外周血淋巴细胞的比例;测定胰岛功能相关指标[空腹C肽(FC-P)和糖负荷后2 h C肽(2h-CP)、胰岛素释放指数(HOMA-IS)]的相关性. 结果 LADA与T1DM组CD4T细胞、CD+4/CD+8值明显高于对照组(P<0.01), LADA与T1DM无显著差异.CD+4T细胞2 h-CP呈明显负相关.结论 T淋巴细胞亚群失衡参与介导了胰岛β细胞的损伤和LADA的发生....
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北大核心 CSTPCD AJ CA
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摘要:目的 探讨五岳抗甲丸辅助治疗Graves病(以下简称GD)的疗效及作用机制.方法 将58例初诊GD患者随机分为观察组与对照组各29例,两组均口服他巴唑5~15 mg或丙基硫氧嘧啶50~150 mg,3次/d,观察组在此基础上加服五岳抗甲丸3~5 g,3次/d.两组均连续用药3个月.观察两组治疗前后甲状腺体积及血清胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平变化,并行相关分析.结果 两组治疗后甲状腺体积均明显缩小,血清IGF-I水平均下降,但观察组下降更明显(P<0.01).甲状腺体积与血清IGF-I水平呈正相关(r=0.57,P<0.01).结论 五岳抗甲丸治疗GD效果确切,其机制可能为降低血清IGF-I的水平....
摘要:目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Km)基因型在桥本甲状腺炎患者中的分布规律.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法,分析100例桥本甲状腺炎(HT)患者和260例正常对照人群(正常对照组)的KIR基因型.结果 桥本甲状腺炎患者中2种基因型3DL3,2DS2,2DL3,2DP1,2DL1l,2DL4,3DL1,2DS4,3DL2和3DL3,2DL3,2DP1,2DL1,2DL4,3DL1,3DS1,2DS1,2DS4,3DL2频率高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),1种基因型3DL3,2DL3,2DP1,2DL1,2DL4,3DL1,3DS1,2DL5,2DS5,2DS1,2DS4,3DL2低于正常对照组(P<0.05);HT患者组携带6个以上抑制性KIR基因的基因型总频率明显少于对照组(39%vs 56.2%,P<0.01).结论 KIR基因型在桥本甲状腺炎患者与正常人群分布的差异可能与桥本甲状腺炎的发病有关....
摘要:目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor, KIR)基因多态性与桥本甲状腺炎(HT)的关联性.方法 选择100例散发HT患者,260例无血缘关系的正常人作为对照,提取全血基因组DNA,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法,对KIR2DL1~5、KIR3DL1~3、KIR2DS1~5、KIR3DS1及KIR2DP1共15个KIR基因进行检测,其中除KIR2DS5基因外,每个基因均采用2对不同的特异性引物.结果 HT病例组中KIR2DL5基因的基因频率较对照组显著降低(0.200 vs 0.312,RR=0.64,P<0.01).结论 KIR2DL5基因频率的降低可能与HT的发病相关....
摘要:目的:探讨促甲状腺激素( TSH)调节肝脏AMP激活的蛋白激酶( AMPK)α亚基的多磷酸化位点,揭示TSH调节AMPKα活性可能存在的机制。方法①在TSH刺激HepG2细胞组和对照组、TSH受体敲除( Tshr-ko)和同窝配对野生型( WT)小鼠中,用实时定量 PCR和 Western blotting 检测AMPKαmRNA、总蛋白、苏氨酸( Thr)172和丝氨酸( Ser)173、乙酰辅酶A羧化酶( ACC) Ser 79磷酸化水平;②AMPK激活剂AICAR、PKA抑制剂H89或TSH刺激肝细胞,检测AMPK、ACC磷酸化水平。结果相对于对照组,TSH刺激HepG2细胞后, AMPKα总蛋白水平无统计学差异,AMPKαThr 172磷酸化减少(P<0.05),Ser 173表达无明显变化(P>0.05)。与WT小鼠比较,Tshr-ko小鼠肝脏AMPKαmRNA和总蛋白水平表达不变,AMPKαThr 172(P<0.05)和ACC Ser 79(P<0.01)磷酸化升高,Ser 173磷酸化无改变(P>0.05)。 AICAR和H89增加AMPKαThr 172和ACC Ser 79的磷酸化。 H89与TSH共刺激HepG2细胞时, TSH减少AMPK αThr 172蛋白表达的作用被部分反转。结论 TSH通过TSH受体调节肝脏AMPKαThr 172而非Ser 173的磷酸化。...
摘要:目的 探讨CD40siRNA对EAM大鼠的治疗作用及对CD4+ CD25+ Treg的影响.方法 40只雄性Lewis 大鼠随机分成4组,正常组、EAM模型组、CD40siRNA治疗组和siRNA治疗组,每组10只.于实验第1天、第8天正常组大鼠双后肢足垫区皮下注射PBS缓冲液,0.2 mL/只;另3组大鼠双后肢足垫区皮下注射充分混合的猪心肌球蛋白,0.2 mL/只.第8天CD40siRNA治疗组尾静脉注射25 μL CD40siRNA慢病毒表达载体;siRNA治疗组尾静脉注射25 μL siRNA慢病毒表达载体.第21天处死所有大鼠,用光学显微镜观测心肌病理积分;流式细胞仪分析大鼠脾脏中CD4+CD25+Treg的表达.结果 各组大鼠均无死亡,心肌组织病理积分CD40siRNA治疗组(11.70±2.95)明显低于EAM模型组(17.00±1.76)(P<0.05),CD4+ CD25+ Treg的表达较EAM模型组明显上调[(40.7±4.0)% vs(12.2±1.1)%,P<0.05].结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠的心肌炎症,其机制可能与上调CD4+ CD25+ Treg的表达有关....
摘要:目的:探讨双蓣调脂汤治疗高脂血症的疗效及作用机制.方法:将118例高脂血症患者随机分为治疗组与对照组各59例,对照组口服舒降之,日1次;治疗组给予双蓣调脂汤,水煎服,日1剂,分早、晚两次服用.观察两组治疗前后血脂水平及肝肾功的变化,并进行相关分析.结果:两组治疗后血脂水平均有明显变化,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)明显下降,血清高密度脂蛋白(HDL-C)升高(P<0.01),两组比较无显著性差异(P>0.05).治疗前后肝肾功无变化.结论:双蓣调脂汤治疗高脂血症疗效确切,不良反应少....
摘要:薯蓣皂苷元具有抗肿瘤、调血脂、改善心脑血管功能、调节免疫、抗血小板聚集等多种药理作用,具有很高的药用价值和开发潜力....
摘要:目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平变化及其与胰岛β细胞功能的关系.方法 以双抗夹心ELISA法检测30例LADA(LADA组)、30例2型糖尿病(T2DM组)、30例正常对照(正常对照组)外周血血清中IL-10、TGF-β水平,同时应用HOMA公式计算胰岛素释放指数(HOMA-IS).结果 LADA组的IL-10水平低于T2DM组(P<0.05),高于正常对照组(P<0.05).LADA组的TGF-β水平与T2DM组相比,差异无统计学意义(P>0.05).IL-10水平与患者LnHOMA-IS成正相关(r=0.314,P=0.017).结论 LADA患者体内存在细胞免疫功能失衡,不能有效地维持自身的免疫耐受,可能是IADA患者胰岛β细胞功能损害的主要因素....
摘要:目的 探讨2型糖尿病患者认知功能障碍与血清晚期糖基化终末产物(AGEs)水平的关系.方法 将2型糖尿病患者62例分为糖尿病轻度认知障碍组30例,糖尿病非认知障碍组32例,设正常对照组30例.用ELISA法测定血清AGEs,并测定糖化血红蛋白、血脂、尿酸、纤维蛋白原、24 h尿微量白蛋白等指标.结果 糖尿病认知障碍组血清AGEs水平明显高于糖尿病非认知障碍组(P<0.05)及正常对照组(P<0.01);2型糖尿病患者MMSE评分与年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、体质量指数及血清AGEs水平呈负相关(r=-0.315,-0.276,-0.384,-0.384,-0.282).结论 血清AGEs升高是2型糖尿病患者认知功能下降的一个重要危险因素,参与了糖尿病脑病的发病....
摘要:目的 探讨CD40siRNA调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)对自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠心肌细胞自噬的影响.方法 6~8周健康雄性Lewis大鼠32只随机均分为EAM组、CD40siRNA治疗组、siRNA对照组和正常对照组.实验第0天和第7天于前3组大鼠后足垫区注射充分混合的猪心免疫球蛋白,0.2 mL/只,建立EAM大鼠模型;正常对照组大鼠后足垫区注射无菌磷酸盐缓冲液(PBS),0.2 mL/只.第7天,CD40siRNA治疗组尾静脉注射25μL CD40siRNA慢病毒表达载体,siRNA对照组尾静脉注射25μL siRNA慢病毒载体.每3天测量1次大鼠体质量,第21天处死所有大鼠,光学显微镜观察大鼠心肌组织的病理变化并计算病理积分,免疫组化染色JNK,采用Western blotting法检测自噬相关蛋白Beclin1和微管相关蛋白轻链3-Ⅱ/Ⅰ比值(LC3-Ⅱ/Ⅰ).结果 各组均无死亡,正常对照组体质量增长速度超过EAM组(P<0.05).心肌组织病理积分CD40siRNA治疗组明显低于EAM组(P<0.001).免疫组化染色显示,CD40siRNA治疗组和NC组的p-JNK明显低于EAM组.Western blot-ting法检测显示,CD40siRNA治疗组和NC组的LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin1明显低于EAM组,且JNK与LC3-Ⅱ和内参比值具有正相关性斜率(r=0.985,P<0.001).结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠的炎症,其机制可能与下调JNK抑制自身免疫性心肌炎大鼠心肌细胞自噬有关....
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