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[博士论文] 韩仁文
生物化学与分子生物学 兰州大学 2009(学位年度)
摘要:神经肽S(NPS)是最近发现的具有调节觉醒和焦虑作用的一种神经肽。NPS受体(NPSR) mRNA在海马的主要输出和输入结构有大量的表达,这些脑区对于学习记忆有着重要的调节作用。然而到目前为止还没有关于NPS-NPSR系统调节学习记忆的相关报道。因此,我们通过水迷宫实验来研究侧脑室注射NPS对小鼠空间学习和记忆的作用。我们的数据表明侧脑室注射NPS显著增强小鼠的空间记忆能力,但是对学习能力和游泳的速度没有明显的影响。此外,侧脑室注射NPS可以减轻N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK801引起的空间记忆损伤。总之,这些结果首次证明了中枢NPS能促进小鼠的空间记忆并且可以减轻MK801引起的空间记忆损伤,提示NPS-NPSR系统可能作为提高记忆能力和治疗记忆障碍的靶点。 此外,NPSR mRNA在下丘脑的很多个核区都有很高的表达,并且下丘脑是脑中能量平衡的调节中枢,说明NPS-NPSR系统很可能参与了相关功能的调节。虽然已经报道了NPS在大鼠和鸡中对摄食的调节作用,但是这些结果并不一致。因此,我们研究了NPS-NPSR系统对小鼠摄食的调节作用。我们的结果表明侧脑室注射NPS(1-1000 pmol)能够剂量依赖的抑制禁食小鼠的摄食。此外,侧脑室共注射NPSR的选择性拮抗剂[D-Val5]NPS和NPS可以拮抗NPS抑制小鼠摄食的作用。这些结果首次证明了中枢注射NPS通过激活NPSR来抑制禁食小鼠的摄食。 NPSR mRNA在一些重要的中枢自主神经调节脑区有着大量的表达,通过这些脑区可以控制内脏的运动以及一些必要的生存反应。此外,很多对摄食有调节作用的药物对胃肠道运动也有调节作用。然而,NPS-NPSR系统在胃肠道运动中的作用还未见报道。因此,我们研究NPS-NPSR系统在胃肠道运动中的作用。结果表明侧脑室注射NPS(1-1000 pmol)对小鼠的胃排空和胃肠道穿行都没有明显的影响。但是侧脑室注射NPS(1-1000 pmol)可以剂量依赖的抑制小鼠远端结肠的运动。此外,侧脑室共注射NPSR的选择性拮抗剂[D-Val5]NPS和NPS可以拮抗NPS抑制远端结肠运动的作用。这些结果首次证明了中枢注射NPS通过激活NPSR来抑制小鼠远端结肠的运动,但是其对胃排空和胃肠道穿行都没有明显的作用。这些结果暗示NPS-NPSR系统可能成为治疗远端结肠运动功能混乱的药物靶点。
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