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摘要:目的:探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-Methyltransferase,COMT)基因多态性对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童服用哌甲酯治疗效果的影响。方法对177例汉族ADHD患儿进行2~4周的哌甲酯开放剂量滴定,获得最佳治疗反应。在治疗前后使用ADHD诊断量表(父母版)对患儿行为变化进行定量评估,并将疗效分为缓解、有效和无效。检测COMT基因rs4680(Val158Met)和rs165599多态性,比较不同基因型患儿的疗效。结果 rs4680不同基因型患儿治疗效果的差异有统计学意义(P<0.01):G/G型缓解38例(40.9%),有效19例(20.4%),无效36例(38.7%);G/A型缓解35例(48.6%),有效16例(22.2%),无效21例(29.2%);而A/A型缓解仅1例(100%),有效0例,无效9例(90.0%)。不同基因型患儿ADHD诊断量表总分、注意缺陷分和多动冲动分治疗前后变化值的差异有统计学意义(P<0.05),G/-型比A/A型量表得分的变化更大(P<0.05)。而rs165599不同基因型患儿疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论COMT基因rs4680(Val158Met)多态性与哌甲酯治疗反应存在关联,rs4680的G等位基因携带者治疗反应优于A/A基因型者。...
摘要:目的:研究细胞色素酶 CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)临床疗效的关联。方法:选取111例符合美国精神障碍诊断统计手册4版(DSM-IV)诊断标准的汉族ADHD 患儿,经8~12周的托莫西汀开放剂量滴定,至1.2~1.4 mg /kg.d 的治疗剂量维持治疗至少4周。在基线和获得最佳剂量4周后使用 ADHD 评定量表(ADHD-RS)评估行为变化,以 ADHD-RS 减分作为主要疗效评估指标,以治疗后 ADHD-RS 各条目评分≤1为缓解标准。选择 CYP2D6基因的3个 SNPs (rs1080985,rs1065852,rs16947)检测多态性,使用荧光定量 PCR 仪进行聚合酶链反应(PCR)并判读基因型。结果:本研究未能发现单个多态性与托莫西汀治疗反应的关联(P >0.05)。单体型分析发现 GAC单体型与缓解状态的关联有统计学意义[缓解 vs.未缓解单体型频数(率):5/56(8.9%)vs.3/164(1.8%),P <0.05],多重检验校正后仍存在显著性趋势(P =0.082);与有效状态的关联分析也发现GAC 单体型与有效存在关联趋势(P =0.078),8例携带者全部为治疗有效的患者,无效的患者中无此单体型。结论:本研究提示 CYP2D6基因多态性可能与托莫西汀治疗 ADHD 的临床症状改善存在关联,但还需要在大样本中进一步验证。...
摘要:目的:研究单胺氧化酶A基因(MAOA)变异对哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)临床疗效的影响.方法:以90例符合美国精神障碍诊断统计手册4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的汉族ADHD男孩为研究对象,经2~4周的哌甲酯开放剂量滴定,至增加剂量没有进一步临床改善或出现不能耐受的不良作用时获得最佳治疗反应.平均终末剂量(17.5±7.7) mg/d.在基线和获得最佳剂量后使用ADHD评定量表(ADHD-RS)和Conners父母症状问卷评估行为变化,以ADHD-RS减分作为主要疗效评估指标,Conners多动指数(CIH)减分作为次要疗效评估指标.患者DNA经聚合酶链反应(PCR)扩增,使用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测MAOA 30bp VNTR,T941G和C1460T多态性.结果:本研究未能发现单个多态性与哌甲酯治疗反应的关联(P>0.05).但是单体型分析发现具有3TC单体型的患者ADHD-RS总分下降明显多于携带3GT和4TC单体型[(22.8±11.4) vs.(8.7±9.2) vs.(11.0±10.6),P<0.05)],携带3TC单体型患者对哌甲酯治疗反应优于未携带3TC单体型患者,ADHD-RS和CIH量表的得分差异均具有统计学意义(P <0.05,效应值r=0.40 ~ 0.60).两类单体型患者的差异在多变量方差分析中同样有统计学意义(P<0.05).结论:本研究提示MAOA基因多态性与哌甲酯治疗ADHD的临床反应存在关联,携带3TC单体型患者更有可能有较好治疗反应....
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