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摘要:目的 探讨儿童年龄适应性序贯器官衰竭评分(pSOFA)、儿童死亡危险评分(PRISMⅢ)、儿童危重病例评分(PCIS)在儿童严重脓毒症中的预测价值和使用价值,以期为临床工作提供借鉴.方法 分析收治的193例严重脓毒症患儿的临床资料,根据最终结局将患儿分为存活组(n=151)和死亡组(n=42).根据入院24 h内各指标的最差值进行pSOFA、PRISMⅢ、PCIS评分.受试者工作特征曲线(ROC)分析各评分系统预测脓毒症死亡风险的效能,平滑曲线拟合分析各评分系统的相关性和阈值效应,决策曲线分析(DCA)各评分系统的使用价值.结果 ROC分析示PCIS与pSOFA预测价值相当(P=0.182),PRISMⅢ与pSOFA预测价值相当(P=0.210),但PRISMⅢ优于PCIS(P=0.045).3种评分系统与预后的拟合程度为PRISMⅢ>pSOFA>PCIS.DCA分析显示当严重脓毒症患儿死亡风险分别为0.4和0.6时,使用3种评分系统作为紧急干预决策依据,患儿的标准净受益(SNB)为SNB(pSOFA)>SNB(PRISMⅢ)>SNB(PCIS).结论 3种评分系统对严重脓毒症患儿预后均有一定的预测价值,作为临床决策辅助工具可使患儿从中受益,pSOFA优于PRISMⅢ和PCIS....
摘要:目的 通过筛选尿道下裂、术前经HCG治疗的尿道下裂以及正常包皮组织中miRNA差异表达,探究其与尿道下裂的发生以及术前HCG治疗影响预后的可能途径,为探究尿道下裂病因提供新思路.方法 选取9例尿道下裂(其中3例术前进行HCG治疗)以及3例包茎患儿(对照组)为研究对象,分别取包皮组织抽提总RNA,利用芯片技术筛选各组差异性表达的miRNAs,并用RT-PCR技术对筛选结果进行验证.结果 芯片筛选结果:与对照组比较,尿道下裂患儿的包皮组织里差异性表达的miRNAs中上调的19个,下调的15个.与术前行HCG治疗组的患儿相比,术前未行HCG治疗的尿道下裂患儿包皮组织里差异性表达的miRNA中上调的19个,下调的25个;RT-PCR验证结果:在差异性表达的miRNA中选择10个miRNA进行验证,其中5个miRNA与芯片结果相符,分别是let-7b-3p、miR-145-5p、miR-376a-3p、miR-377-3p和miR-1-3p.其中let-7b-3p、miR-145-5p、miR-376a-3p、miR-377-3p在尿道下裂组中低表达,在对照组和术前HCG治疗的尿道下裂组中高表达;miR-1-3p在术前HCG治疗的尿道下裂患儿中较未用药组中高表达.结论 首次建立尿道下裂患儿miRNAs的基因表达谱,并筛选出在术前行HCG治疗尿道下裂、术前未行HCG治疗尿道下裂与包茎之间存在差异表达的miR-NAs.根据筛选出的差异性表达的miRNAs,推测其与尿道下裂的关系,为今后疾病的预防以及提高治疗效果提供新的线索....
摘要:目的 探讨尿胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)对危重症患儿急性肾损伤(AKI)的早期预测价值.方法 选择2012年5月至8月儿童重症监护病房(PICU)收治的患儿为研究对象.分为轻度AKI(AKI 1期)、严重AKI(AKI 2和3期)和非AKI组.检测入PICU第一个24小时尿IGFBP-7水平,并于入PICU 24小时内行儿童死亡风险Ⅲ(PRISMⅢ)评分.以多因素logistic回归分析评估在校正混杂因素后尿IGFBP-7与AKI的关系,用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价尿IGFBP-7对危重症患儿AKI的早期预测价值.结果 共纳入危重症患儿144例,21例(14.6%)在样本采集120小时内发生AKI,其中严重AKI 11例.严重AKI组入PICU第一个24小时的尿IGFBP-7水平、PRISMⅢ评分均高于轻度AKI及无AKI组,差异均有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,在校正年龄、体质量、PRISMⅢ评分后,尿IGFBP-7是严重AKI的独立危险因素(OR=2.93,95%CI:1.07~8.03,P=0.037),预测危重症患儿严重AKI的AUC值为0.79(95%CI:0.66~0.92,P=0.001).结论 尿IGFBP-7是危重症患儿严重AKI的独立预测指标,具有早期预测价值....
摘要:目的 分析血清成纤维细胞生长因子23( sFGF23)与危重症患儿肾小球滤过功能的关系,探讨sFGF23评估危重症患儿肾小球滤过功能的价值.方法 选择2012年5月至8月入住苏州大学附属儿童医院儿科重症监护病房(PICU)的患儿为研究对象,进行前瞻性研究.共纳入143例年龄为1~156个月,体质量为2. 5~46. 0 kg 的危重症患儿,检测患儿入 PICU 24 h 内 sFGF23 水平,并进行第 3 代小儿死亡危险评分(PRISM Ⅲ).采用多元线性回归分析评估sFGF23与估计肾小球滤过率(eGFR)的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积( AUC)评估sFGF23 对eGFR的预测价值.结果 研究期间共纳入143 例患儿,8 例(5. 4%)患儿在入院1周内死亡.回归分析显示,在校正年龄、体质量因素后,sFGF23水平仍与eGFR显著相关.sFGF23预测eGFR的AUC值为0. 741,差异有统计学意义(95%CI:0. 624~0. 858,P﹦0. 002).结论 sFGF23与危重症患儿肾小球滤过功能具有良好的相关性,sFGF23对评估危重症患儿肾小球滤过功能具有一定的临床应用价值....
摘要:目的 探讨容量超负荷对严重脓毒症患儿死亡的预测价值.方法 采用回顾性研究的方法,选择2011年1月至2015年3月入住苏州大学附属儿童医院重症监护病房(PICU)的严重脓毒症患儿,收集患儿入院72 h容量负荷情况,并计算入院1h内儿童死亡指数Ⅱ(PIM2)评分.采用多因素Logistic回归分析评估容量负荷状态与死亡的关系,采用受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估容量超负荷对死亡的预测价值.结果 共纳入199例患儿,62例(31.2%)患儿死亡,其容量负荷的中位数为5.6%(3.7%~7.7%).容量负荷百分比<5% 133例(66.8%),容量负荷百分比≥5% ~ 10% 55例(27.6%),容量负荷百分比≥10% 11例(5.6%).多因素回归分析显示容量负荷过重[比值比(OR) =1.263,95%置信区间(CI):1.113 ~ 1.434,P<0.001],高PIM2评分(OR=1.028,95% CI:1.012 ~1.043,P<0.001),多器官功能障碍综合征(OR=4.160,95% CI:1.728 ~ 10.012,P=0.001)是严重脓毒症患儿死亡的独立危险因素.在校正年龄和PIM2评分因素后,容量负荷的水平仍与病死率具有明显相关性(OR=1.309,95% CI:1.158 ~1.480,P<0.001).容量负荷预测严重脓毒症患儿死亡的AUC为0.741(95% CI:0.661 ~0.820,P<0.001).结论 容量超负荷对严重脓毒症患儿的死亡有重要的预测价值....
摘要:目的 探讨容量超负荷(FO)与危重患儿急性肾损伤(AKI)、病死率的相关性,及FO对死亡的预测价值.方法 选取入住儿童重症监护病房(PICU)的危重症患儿为研究对象进行前瞻性研究.评估其病程中FO水平,并于入院24小时内进行PRISMⅢ评分.以二元logistic回归评估在校正混杂因素后FO与AKI及病死率的关系,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估FO对死亡的预测价值.结果 共纳入362例患儿,平均FO≥5%26例(7.18%),发生AKI 24例(6.63%),死亡18例(5.0%).危重患儿入住PICU 7天内,平均FO(OR=1.26,95%CI:1.10~1.43,P=0.001)和最大FO(OR=1.12,95%CI:1.02~1.23,P=0.018)均与AKI显著相关;然而在校正年龄和PRISMⅢ后,二者与AKI无相关(P>0.05).在校正AKI和疾病严重程度等潜在的混杂因素后,平均FO与病死率仍显著相关(AOR=1.34,95%CI:1.12~1.60,P=0.002).平均FO预测死亡风险的AUC为0.801(P<0.001).结论 容量超负荷与危重患儿的AKI和预后相关,并对危重患儿的死亡有重要的预测价值....
[期刊论文] 金小璞 陈娇 徐芳
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CSSCI 北大核心
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摘要:首先回顾用户体验、 移动图书馆、 基于用户体验的移动图书馆等概念;其次分析影响移动图书馆服务质量的3个要素:界面设计、 信息内容和系统功能及其之间的关系;然后构建基于用户体验的移动图书馆服务质量提升机制并采用案例研究方法以A移动图书馆为例进行案例分析,检验"机制"的效度;最后提出移动图书馆服务质量提升策略:优化界面设计,丰富信息内容和提高系统性能等....
摘要:目的 分析比较“低出生体重率”与“(母亲)怀孕早期黄体酮使用率”在不同严重程度尿道下裂患儿中的分布,来探讨尿道下裂的发病原因.方法 根据尿道下裂患儿调查登记表的信息记录,对2012年5月至2013年12月在苏州大学附属儿童医院泌尿外科住院部首次就诊且符合筛选条件的97例尿道下裂男童的尿道口位置进行病情严重程度分组,然后分别对各组患儿的低出生体重率及其母亲黄体酮使用率进行统计.结果 患儿的出生体重与其尿道下裂严重程度的差异性分布具有统计学意义,尿道下裂与低出生体重之间存在等级相关,由母亲怀孕早期黄体酮的使用情况所导致患儿尿道下裂严重程度的差异性分布具有统计学意义,二者之间存在等级相关.结论 患儿的出生体重与其尿道下裂严重程度的差异性分布及等级相关....
摘要:目的:了解人类呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致儿童重症肺炎的流行病学及临床特点.方法:将2007年1月1日至2010年12月30日苏州大学附属儿童医院PICU和呼吸科收治的单纯RSV阳性且临床诊断为重症肺炎的患儿196例设为重症组,2010年1月1日至2010年12月30日呼吸科收治的单纯RSV阳性且临床诊断为普通肺炎的患儿212例设为普通组,比较分析两组患儿的流行病学和临床特点.结果:(1)两组均以2岁以下婴幼儿为主,以咳嗽、喘息症状为主要临床表现;(2)重症组发热和胃肠道出血发生率、机械通气比例及病死率高于普通组(P<0.05);(3)重症组氧和指数(PaO2/FiO2)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷丙转氨酶(ALT)、Na+、血糖(Glu)、乳酸(LAG)等实验室检查项目异常比例高于普通组(P<0.05);(4)两组胸部影像学表现均以双侧肺受累为主,而重症组大范围病灶、肺气肿、肺不张的发生率高于普通组(P<0.05).结论:苏州地区重症RSV肺炎多见于2岁以下婴幼儿,好发于秋冬季节,以发热、咳嗽、喘息和呼吸困难为主要表现,可合并心肌损害、肝损害和电解质紊乱等肺外表现....
摘要:目的 探索血清可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble advanced glycation end product receptor,sRAGE)和末梢血血清25羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25(OH)-D3]在脓毒症并发肺部感染儿童中的检测价值.方法 选取2017年2月-2019年2月于苏州大学附属儿童医院接受治疗的136例肺部感染患儿为研究对象,按照患儿是否并发脓毒症分为并发组和未并发组,另外选取同期于本院接受体检的62名健康体检儿童作为对照组.检测各组血清sRAGE、25(OH)-D3、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)指标水平,采用小儿危重病例评分法(Pediatric critical illness score,PCIS)评价脓毒症患儿,计算不同血清指标特异度 、灵敏度 、漏诊率及误诊率.结果 并发组血清sRAGE、hs-CRP、PCT指标水平高于未并发组和对照组,对照组血清sRAGE、hs-CRP、PCT指标水平最低(P<0.05);并发组血清25(OH)-D3指标水平低于未并发组和对照组,对照组血清25(OH)-D3指标水平最高(P<0.05).相关性分析结果显示,血清sRAGE指标水平与患儿PCIS评分呈负相关关系(r=-0.952,P=0.006),血清25(OH)-D3指标水平与患儿PCIS评分呈正相关关系(r=0.841,P=0.010).本次研究共64例脓毒症并发肺部感染患儿,血清sRAGE特异度为96.88%,灵敏度为87.50%,血清25(OH)-D3特异度为95.31%,灵敏度为84.38%;血清sRAGE、25(OH)-D3漏诊率和误诊率均较低.结论 血清sRAGE及25(OH)-D3能够作为脓毒症并发肺部感染患儿早期诊断及预后情况的辅助诊断指标,且与脓毒症患儿病情具有密切相关性,较血清hs-CRP及PCT具有更高的检测价值....
摘要:目的:探讨1对1导师制在儿童重症医学科住院医师规范化培训中的作用.方法:本次将48名参加规范化培训的住院医师纳入研究对象,针对48名住院医师进行1对1导师制的培养,导师和学生共同制订学习计划,在教学过程中,除了传统的讲授式教学法,还加入了基于问题的教学模式以及基于病例的教学模式,并通过每周讲座、教学查房、导师“手把手”教学实践操作以及病例讨论等多种形式,系统地对学生进行综合培养、指导.1对1导师制的作用和效果通过学生问卷调查、客观考试,以及住院医生对进入1对1导师制培训体系以来的主观感受等进行评价.结果:48名住院医师在培训前后两次考试结果显示,培训后的正确率较培训前显著提高(p<0.05).住院医师对1对1导师制的满意程度调查显示,非常满意为90%,满意为10%.住院医师参加江苏省住院医师规范化培训第一阶段考核的成绩,理论合格率98%、实践合格率98%.结论:1对1导师制培养体系是儿童重症医学科住院医师规范化培训体系中的重要内容,能够培养出专业理论与临床实践能力都合格的住院医师....
[期刊论文] 金小璞 陈娇 徐芳
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2017年 11期
摘要:首先回顾用户体验、移动图书馆、基于用户体验的移动图书馆等概念;其次分析影响移动图书馆服务质量的3个要素:界面设计、信息内容和系统功能及其之间的关系;然后构建基于用户体验的移动图书馆服务质量提升机制并采用案例研究方法以A移动图书馆为例进行案例分析,检验"机制"的效度;最后提出移动图书馆服务质量提升策略:优化界面设计,丰富信息内容和提高系统性能等。...
[成果] 1800010531 江苏
R692 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:儿童急、慢性肾损伤已经成为威胁儿童健康的重要疾病。急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重疾病,发病率和与病死率逐年上升;然而国内外临床上对肾损伤的评估依然依赖于血肌酐和尿量的变化,缺乏有效的标志物来早期识别,导致治疗延迟,预后严重恶化,重症患者AKI病死率高达26.5%-45.0%。儿童常见肾脏疾病预后相差悬殊,导致终末期肾脏病的发生率亦逐年增加。因此如何早期预见肾损伤的发生对指导治疗、判断预后尤为重要。2008年以来,在国家、省等十多项科技项目的支持下,项目组围绕如何提高儿童肾损伤早期诊断,及时治疗,降低病死率和致残率这一关键问题,建立了完善的儿童肾损伤早期诊断、动态监测、预后评估体系及相关机制研究,取得以下重要创新,并进行推广应用。1.通过多学科协作诊疗模式,建立儿童AKI诊治中心和标本库,及儿童AKI早期诊断、动态监测和预后评估体系。在国际上首次揭示尿胱抑素C、白介素-18是诊断新生儿AKI敏感、特异的生物标志物。在国内外亦首次发现新生儿尿促红细胞生成素水平与AKI严重程度显著相关,丰富了儿童AKI的检测指标。2.研发系列可指导儿童肾脏疾病的筛查、指导治疗、评估预后的蛋白标记物。通过检测蛋白标志物在体液中的变化,联合肾穿刺病理技术评估儿童肾损伤,在国内外首次明确转铁蛋白等蛋白标志物的动态监测有助于IgA肾病等患儿肾脏病理损伤严重程度评估,具有早期预警及预测预后的作用。3.通过对共刺激分子及细胞因子、补体等进行系列研究,揭示4-1BB、OX40/OX40L作为儿童肾损伤的预警指标,在预测肾损伤严重程度及评估预后中具有重要的临床应用价值,有望建立一种简易、快速预测肾损伤严重程度及评估预后的新检测体系。4.在探讨生物、免疫标志物在肾损伤发生、发展中的作用的机制研究中,在国内外首次揭示抗4-1BB抗体的干预治疗具有减轻叶酸诱导的肾损伤,改善肾功能作用;而OX40/OX40L亦是潜在的肾损伤治疗途径之一。为早期预防肾损伤,提供理论依据和潜在的干预靶标。5.揭示肾损伤标志物与危重症儿童疾病严重程度、病情变化、及预后的相关性。在国内外首次揭示早期容量超负荷水平与疾病严重程度和危重症患儿病死率显著相关;并在国内率先将尿胱抑素C作为危重评估和预后判断指标引进儿科临床工作中,建立了儿童危重评估和预后判断指标体系。该项目培养博士、硕士研究生10余人。系列研究共发表论文70余篇,其中SCI论文38篇。代表性论文1,2和3发表于国际儿童肾脏领域主流期刊,得到了国内外同行的关注和评价,被Nature Reviews Nephrology等国际肾脏权威杂志引用;并在国际肾脏会议上获荣誉奖。相关研究成果已在上海市儿童医院、连云港市儿童医院和苏大附属第一医院等单位推广应用,均获得充分肯定。连续四期举办国家级继续医学教育项目,培训400多名儿肾专科医生,取得了显著的社会效益。
[硕士论文] 陈娇
儿科学 苏州大学 2017(学位年度)
摘要:背景与目的:
  脓毒症以及重症脓毒症是儿童危重症领域的重大难题。重症脓毒症患儿早期常需要大量液体进行液体复苏,然而输液量一旦超过阈值就可能出现容量超负荷。尽管大部分研究证实容量超负荷会增加患儿的病死率,容量超负荷与患儿预后关系的研究目前尚存在争议。针对重症脓毒症患儿容量超负荷与预后关系的研究,亦鲜见报道。目前容量超负荷干预措施主要是利尿剂和肾脏替代治疗。利尿剂在临床治疗中使用率很高,但利尿剂对患儿预后的作用,目前尚无统一看法。
  本研究旨在:
  (1)探讨不同时间阶段、不同统计方法的容量超负荷与重症脓毒症患儿急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)、死亡的关系,比较其对死亡的预测价值,以综合分析容量超负荷对重症脓毒症患儿预后的影响。
  (2)探讨利尿剂对脓毒症患儿容量负荷状态、AKI以及病死率的影响。
  方法:
  (1)回顾性研究:选择2011年1月至2015年3月入住苏州大学附属儿童医院重症监护病房(Pediatric intensive care unit,PICU)的重症脓毒症患儿为研究对象。
  (2)前瞻性研究:选择2015年4月至2016年12月入住苏州大学附属儿童医院PICU的脓毒症患儿为研究对象。每日容量负荷百分比计算公式:(24小时液体入量(L)-24小时液体出量(L))/入院时体重(kg)×100%。统计患儿入PICU第1天到第7天的容量负荷情况;计算每位患儿24h容量负荷、72h容量负荷(最大值、平均值、累积值)、7天容量负荷(最大值、平均值、累积值、波动值)。评估患儿入PICU1 h内儿童死亡指数Ⅱ(Pediatric index of mortality2,PIM2评分)。统计患儿入PICU时的年龄、体重、性别等基本情况以及正性肌力药、利尿剂、激素、抗生素、机械通气、血液净化的使用情况,统计发生AKI、急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)、多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)、死亡的情况,以及住PICU时间和住院时间。
  结果:
  (1)回顾性研究共纳入202例患儿,61例(30.2%)死亡。多因素回归分析显示,容量负荷、PIM2评分、MODS、AKI是重症脓毒症患儿死亡的独立危险因素。在校正年龄和PIM2评分因素后,24h容量负荷(AOR=1.24;95% CI1.08-1.41;P<0.001),72h容量负荷最大值(AOR=1.36;95% CI1.17-1.62;P<0.001),72h容量负荷平均值(AOR=1.49;95% CI1.23-1.82;P<0.001),72h容量负荷累积值(AOR=1.28;95% CI1.12-1.47;<0.001),7天容量负荷最大值(AOR=5.47;95% CI1.15-25.96; P=0.032),7天容量负荷平均值(AOR=1.54;95% CI1.14-2.09; P=0.005)以及7天容量负荷累积值(AOR=1.07;95% CI1.02-1.13; P=0.011)均和死亡显著相关。24h、72h容量超负荷指标预测重症脓毒症患儿死亡的AUC值无统计学差异,其中以72h容量负荷平均值对患儿死亡预测的AUC值最高(0.75)。24h、72h、7天容量超负荷和AKI的发生均显著相关。
  (2)前瞻性研究共纳入82名患儿。研究显示在存活者中,利尿剂组和非利尿剂组两组间24h容量负荷无统计学差异(P=0.469)。所有患儿中,利尿剂组与非利尿剂组患儿7天容量负荷最大值存在统计学差异(P<0.001),然而7天容量负荷平均值(P=0.367)和累积值(P=0.224)两组比较均无统计学差异。多因素Logistic回归分析显示在校正疾病严重程度等因素后,利尿剂和死亡无相关性(P=0.194)。
  结论:
  (1)24h容量超负荷、72h容量超负荷(最大值、平均值、累积值)、7天容量超负荷(最大值、平均值、累积值)均与重症脓毒症患儿病死率显著相关;并且在校正年龄和疾病严重程度等指标后,容量超负荷是重症脓毒症患儿死亡的独立危险因素,提示PICU期间无论何时出现的容量超负荷均与重症脓毒症患儿的死亡密切相关。
  (2)容量超负荷是预测重症脓毒症患儿死亡的敏感指标,24h和72h容量超负荷具有更好的预测价值。
  (3)24h、72h以及7天容量超负荷均和AKI的发生显著相关。相比较液体入量,容量超负荷和液体出量的关系更显著。
  (4)存活者利尿剂组和非利尿剂组24h容量负荷无明显差异。利尿剂和非利尿剂组患儿7天容量负荷最大值存在统计学差异;然而7天容量负荷平均值和累积值两组比较均未见显著差异。
  (5)死亡组较存活组利尿剂使用的比例高。在校正影响因素后,利尿剂和病死率无明显相关性,且利尿剂组较非利尿剂组更易出现低钾血症、低氯血症和高碳酸血症。由于本次研究样本量少,尚需要进一步的大样本多中心前瞻性研究来评估利尿剂与脓毒症患儿容量负荷及病死率的关系。
摘要:目的:了解人类呼吸道合胞(RSV)感染所致儿童重症肺炎的流行病学及临床特点.方法:2007年1月1日~2010年12月30日我院儿科重症监护病房(PICU)收治196例重症RSV肺炎患儿(设为重症组),与2010年10月1日~2010年12月30日呼吸内科收治的212例普通RSV肺炎患儿(设为普通组)的流行病学和临床特点进行分析比较.结果重症组和普通组均以2岁以下婴幼儿为主,两组均以咳嗽、喘息症状为主,而发热和胃肠道出血发生率、重症组机械通气比例、死亡率在重症组的发生率更高,实验室检查PaO2/FiO2(氧和指数), PA(前白蛋白)、A(白蛋白)、CK-M日(肌酸激酶同工酶)、ALT(谷丙转氨酶)、WBC(白细胞)、Na+(钠离子)、K+(钾离子)、Glu(血糖)、LAC(乳酸)、CRP (C反应蛋白)指标异常比例重症组显著高于普通组(P<0.05),胸部影像学表现两组都以双侧肺累及为主,而大范围病灶、肺气肿、肺不张的发生率重症组显著高于普通组(P<0.05)。结论:苏州地区重症RSV肺炎多见于2岁以下患儿,以发热、咳嗽、喘息和呼吸困难为主要表现,可合并有心肌、肝脏、胃肠道和凝血功能损害及电解质的异常。影像学表现以两侧肺气肿改变为主,可出现大范围病灶和肺不张,在临床工作中要注意甄别,以便于早期有效干预。
[硕士论文] 陈娇
儿科学 苏州大学 2015(学位年度)
摘要:目的:
  本研究通过筛选尿道下裂包皮组织中差异表达的miRNA,探讨miRNA及其靶基因和信号通路在尿道下裂的发病机制中的作用,寻找尿道下裂预防和治疗的新靶点。
  方法:
  收集9例尿道下裂患儿及3例包茎患儿的包皮组织作为研究对象,其中3例尿道下裂患儿术前接受过HCG治疗。分别在组织中抽提总RNA,对总RNA进行质量检测,利用丹麦Exiqon公司研制的芯片筛选差异性表达的miRNA,同时采用RT-PCR方法对芯片结果进行验证。进一步结合生物信息学方法对 miRNA的靶基因进行预测,并应用DAVID数据库进行靶基因功能富集分析和信号转导通路富集分析。探讨总结与尿道下裂发病、治疗和预后相关的miRNA及其调控机制。
  结果
  1. miRNA芯片技术筛选结果:选择差异倍数两倍以上、P值<0.05的差异表达miRNA进行聚类分析。与包茎患儿比较,尿道下裂患儿包皮组织中表达上调的miRNA共19个,表达下调的miRNA共15个。对尿道下裂患儿术前是否应用HCG治疗也做了对比分析,术前应用药物较未应用药物患儿包皮组织中表达上调的miRNA共25个,表达下调的miRNA共19个。进一步对所有包皮组织差异表达miRNA进行综合分析发现部分miRNA形成在尿道下裂组低表达,而在包茎和尿道下裂术前应用药物治疗组高表达。
  2. RT-PCR验证结果:选择差异表达的10个miRNA进行RT-PCR验证,其中5个miRNA得到验证,其差异表达趋势与芯片结果相符,分别为let-7b-3p、miR-145-5p、miR-376a-3p、miR-377-3p、miR-1-3p。
  3.生物信息学结果:let-7b-3p、miR-145-5p、miR-376a-3p、miR-377-3p、miR-1-3p可能与尿道下裂发病相关,靶基因为SOX9、FGF14、FGFR2、TCF7L2、ZEB2、PAX3、SOD1、ZFPM2、THBS1、PAX6、SMAD4、DMRT2等,其功能与胚胎发育、腺体发育、性别分化和伤口愈合等相关,相关信号通路为MAPK信号通路、TGFβ信号通路、Wnt信号通路、钙信号转导通路和前列腺癌相关信号通路等。
  结论
  1.首次建立尿道下裂miRNA基因表达谱,筛选出差异表达的miRNA,在尿道下裂与包茎、术前是否用药物治疗的尿道下裂间获得差异表达 miRNA,并推测miRNA表达趋势。
  2.通过构建特异性茎环RT引物,采用实时定量PCR技术,验证了10个差异表达miRNA,其中5个miRNA的RT-PCR结果与基因芯片结果相符。
  3.预测5个miRNA的靶基因,并进行靶基因功能分析,总结与尿道下裂相关的miRNA及其作用机制。
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