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摘要:目的:了解常熟地区抗结核药致肝损害( ATLI)的发生、转归及其影响因素,为科学防治抗结核药致肝损害提供依据。方法基于常熟地区2013-2014年全市新诊断结核病患者的抗结核治疗病历进行回顾性分析,采用国际共识会议标准进行ATLI的判断,对其发生和转归进行分析,同时采用1:4匹配病例对照研究探讨其影响因素。结果常熟地区2年内新诊断851例结核病人,其中832人完成了抗结核治疗(19人失访)。排除了治疗期间无肝功能检测或只有基线肝功能检测的患者后,在剩余724人中,55人发生了药物性肝损害( ATLI发生率为7.6%),中位发生时间为17天(四分位间距为14-24天),且均发生在抗结核治疗的前2个月内。55人中有41例在加强保肝治疗的基础上仍沿用原治疗方案,11例患者改变了原治疗方案;24人治愈,30人完成疗程,1例患者停止治疗;多因素条件Logistic回归分析显示合并有其他疾病的结核病患者易发生ATLI(OR =3.367,95% CI:1.506-7.530)。结论2013-2014年常熟地区 ATLI 的发生率为7.6%,应重点针对罹患有其他疾病的患者加强肝功能检测,以便早期发现肝损害。
摘要:目的:研究锰超氧化物歧化酶(Mn superoxide dismutase,MnSOD)基因上的rs4880和rs5746136位点与抗结核药致肝损害(antituberculosis drug-induced liver injury,ATLI)的相关性.方法:基于常熟地区抗结核治疗人群,采用1:2匹配病例对照研究设计.应用TaqMan SNP Genotyping系统对rs4880和rs5746136进行基因分型,并使用条件Logistics回归分析SNP位点与ATLI发生的关系.结果:共纳入ATLI病例50例以及年龄、性别和初复治与之匹配的对照组100例.在调整体质量和预防性保肝等因素后,rs4880和rs5746136位点的基因型分布及等位基因频率与ATLI的发生均无统计学关联(P>0.05).同时对两个位点采用显性、隐性、加法模型以及单倍型进行分析,也未见两者间存在统计学联系(P>0.05).结论:在常熟地区抗结核治疗人群中,未能发现rs4880和rs5746136基因多态性与ATLI的发生存在关联.
[硕士论文] 陆利欢
内科学 江苏大学 2017(学位年度)
摘要:目的:了解常熟地区抗结核药致肝损害(ATLI)的发生、转归及其影响因素,并从基因多态性的角度探讨ATLI的遗传易感性,为科学防治抗结核药致肝损害提供依据。
  方法:基于常熟地区2013~2014年全市新诊断结核病患者的抗结核治疗病历进行回顾性分析,采用国际共识会议标准进行ATLI的判断,对其发生和转归进行分析,同时采用1:4匹配病例对照研究探讨其影响因素。基于常熟地区2014年6月-2016年2月在新诊断并接受标准抗结核治疗患者进行前瞻性研究,采用1:2匹配的病例对照研究分析锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因多态性与ATLI的关系。
  结果:2013~2014年常熟地区新诊断851例结核病人,其中832人完成了抗结核治疗(19人失访)。排除了治疗期间无肝功能检测或只有基线肝功能检测的患者后,在剩余724人中,55人发生了药物性肝损害(ATLI发生率为7.6%),中位发生时间为17天(四分位间距为14~24天),且均发生在抗结核治疗的前两个月内。55人中有41例在加强保肝治疗的基础上仍沿用原治疗方案,11例患者改变了原治疗方案;24人治愈,30人完成疗程,1例患者停止治疗;多因素条件Logistic回归分析显示合并有其他疾病的结核病患者易发生ATLI(OR=3.367,95%CI:1.506-7.530)。2014年6月-2016年2月共有733例新诊断结核病患者接受抗结核治疗,其中725例完成了治疗(8人失访),有50人被判断为ATLI(发生率为7.1%),根据年龄、性别和初复治类型选择了100例未发生任何不良反应的患者组成对照,1:2匹配的病例对照研究显示MnSOD基因rs4880和rs5746136位点基因变异采用不同遗传模型和单倍型分析均未发现与ATLI的发生有关。
  结论:常熟地区 ATLI发生率在7.1%-7.6%之间, MnSOD基因 rs4880和rs5746136位点多态性与ATLI发生无关,但在抗结核治疗过程中应重点针对罹患有其他疾病的患者加强肝功能检测,以便早期发现肝损害。
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