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北大核心 CSTPCD CSCD AJ CA EI SCIE CBST SA
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摘要:系统地研究了Co含量对RENi4.3-xCoxMno4Al0.3贮氢合金(x=0.5~1.3)的相结构和高温(60℃)电化学性能的影响.研究结果表明:RENi4.3-xCoxMn0.4Al0.3合金(x=0.5~1.3)具有单一的CaCu5型LaNi5相结构,且其晶胞常数c和晶胞体积V随Co含量的增加而增大;在60℃工作条件下,随Co含量的增加,合金的充放电循环稳定性明显提高,但合金最大放电容量和高倍率放电性能有所降低....
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北大核心 CSTPCD AJ CA EI CBST SA
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摘要:针对电动车用大型动力Ni/MH电池工作温度较高的特点,系统地研究了Mn部分取代Ni对贮氢合金RENi3.95-xMnxCo0.75Al0.3相结构和高温(60 ℃)电化学性能的影响.结果表明,RENi3.95-xMnxCo0.75Al0.3(x=0~0.6)合金具有单一的CaCu5型LaNi5相结构,其晶胞体积随Mn含量的增加而增大;Mn的加入能有效地改善合金的高温活化性能和放电容量,但会加快合金的循环容量衰退,降低充放电循环稳定性;Mn含量在x=0.3~0.5时,合金具有较好的高温高倍率放电性能....
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EI CSTPCD 北大核心 SCI
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摘要:针对电动车用大型动力Ni/MH电池工作温度较高的特点,系统地研究了3种工作温度(25℃,40 ℃和60℃)对贮氢合金RENi3.55sMn0.4Co0.75sAl0.3电化学性能的影响.研究结果表明,RENi3.55Mn0.4Co0.75A10.3合金具有单一的CaCu5型LaNi s相结构;当工作温度从25℃提高至60℃时,合金的放氢平衡压力从0.04MPa升高至0.13MPa,同时放氢平台的宽度变窄,倾斜度增大,从而导致该合金的放氢量降低;随着温度的升高,合金的活化性能得到显著改善,但合金的最大放电容量和循环稳定性明显降低;而中高温(40℃和60℃)时合金的高倍率放电性能则明显优于室温(25 ℃)时的高倍率放电性能....
摘要:大蒜的主要功能成分大蒜素对多种致病菌具有抑制或杀灭作用.本文对大蒜素的抗菌机理及其在养猪生产中的应用研究现状进行总结,为大蒜素在养猪生产中的应用提供参考....
[硕士论文] 郭蕊
兽医 浙江大学 2017(学位年度)
摘要:大肠杆菌感染在兽医临床上十分常见。大肠杆菌侵入动物体后,细菌裂解释放出细胞壁成分脂多糖(Lipolysaccharides,LPS)。LPS通过血液循环进入全身,结合并活化细胞膜上的TLR4受体,使细胞过量表达炎症因子(如IL-1、IL-4、TNF-α、IFN-γ),损害器官组织,使动物发热,引起全身性炎症反应,导致败血症或败血性休克,甚至引起死亡,因此,LPS又称细菌内毒素(Endotoxin)。前期研究表明,人参皂苷Rg1可以和LPS竞争性结合到TLR4受体上,缓解由LPS引起的炎症反应。多黏菌素E(Polymyxin E,PME)除了具有抗菌作用外还能结合游离的LPS使其失活,是兽医临床上治疗革兰氏阴性菌感染的常用药。但正常治疗剂量的PME对机体有毒性作用,如恶心、呕吐、过敏性皮炎、蛋白尿、神经肌肉阻滞、瘫痪等症状,而在亚临床治疗剂量下PME对机体却无毒性作用。本文研究人参皂苷Rg1联合亚临床剂量的PME对LPS染毒和大肠杆菌感染动物的治疗作用,为临床上用PME治疗大肠杆菌感染减少毒副作用提供参考。研究内容包括以下四部分:
  第一部分,为观察人参皂苷Rg1与PME配伍使用是否能产生更好的抗LPS的效果,将70只小鼠随机分为7组,每组10只。组1~6小鼠腹腔注射LPS(0.5mg/只),15min后组1~3皮下注射PME(60μg/只)与Rg1(0.125,0.25,0.5mg/只)的混合溶液,组4和组5分别注射Rg1(0.5mg/只)和PME(60μg/只),注射3次,间隔30min。组6为LPS染毒不注射PME和Rg1的对照组,组7为生理盐水注射组。观察并记录小鼠染毒后72h内的死亡情况。结果显示:组1~6小鼠死亡率分别为100%、100%、80%、50%、30%和80%,生理盐水注射组无死亡。由此可见,单独注射Rg1或PME可使小鼠死亡率降低,Rg1和PME混合后注射反而使小鼠死亡率升高,表明Rg1和PME混合注射不能降低LPS染毒小鼠的死亡率。
  第二部分,为观察人参皂苷Rg1与PME不同部位注射对大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染的治疗效果,将40只小鼠随机分为4组,每组10只。组1~3小鼠腹腔注射6×107CFU/只的大肠杆菌建立小鼠大肠杆菌感染模型,感染后4h,组2和组3分别肌肉注射PME(30μg/只),注射2次,间隔1h;感染后8h组3皮下注射Rg1(0.5mg/只,100μL),注射3次,间隔30min。组1为大肠杆菌感染对照组,组4为生理盐水注射组。观察并记录小鼠染毒后72h内的死亡情况。结果显示:组1~3小鼠死亡率分别为100%、40%和80%,生理盐水注射组无死亡。由此可见,单独注射PME小鼠死亡率降低,Rg1和PME联合用药小鼠死亡率升高。
  第三部分,为观察以人参皂苷Rg1为主要成分的三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)与PME配伍对大肠杆菌感染小鼠的防治作用,将70只小鼠随机分为7组,每组10只。组3和组4小鼠连续7天灌胃三七总皂苷溶液1.0mg/只/天;于结束灌胃次日,组1~6小鼠分别腹腔注射大肠杆菌6×107CFU/只,感染E.coli后4h,组2、组4和组6小鼠分别肌肉注射PME(30μg/只),注射2次,间隔1h;然后,组5和组6小鼠灌胃三七总皂苷溶液(1.0mg/只/天),连续灌胃3天。组1为感染对照组,组7为生理盐水注射组。观察并记录小鼠感染大肠杆菌72h内死亡情况。结果显示:组1~6小鼠死亡率分别为90%、70%、80%、40%、100%、60%,生理盐水注射组无死亡。由此可见,PNS预防联合PME治疗可显著降低小鼠死亡率。
  第四部分,为观察PNS与PME联合用药对家兔大肠杆菌感染的治疗作用,将15只新西兰大白兔(2.5±0.2kg)随机分成5组,每组3只。组3和组4兔子每天灌胃三七总皂苷溶液(10mg/kg),连续7天;组1、组2和组5每天灌胃等量生理盐水。于结束灌胃次日,组1~4颈部皮下注射大肠杆菌(1×109CFU/kg),组2和组4耳缘静脉注射PME(1mg/kg);组1、组3和组5以同样方法注射等量生理盐水。组1为感染对照组,组5为生理盐水注射组。感染前2天,每天测3次体温,以观察体温正常与否。感染后12h之内每隔1h测一次体温,感染后24h和48h各测一次体温;并于48h采集抗凝血1ml,检测血常规和血生化指标。结果表明:组5(生理盐水注射组)家兔体温试验期间无显著变化,血常规和血生化指标处于正常生理范围内。组1(感染组)家兔感染大肠杆菌后,体温急剧升高,并呈现双峰热,感染后2h和9h出现体温高峰,体温从39.5℃升高至40.8℃,感染后48h体温仍在40.6℃;感染后48h,组1血常规指标(包括红细胞总数、红细胞压积、血红蛋白、平均血红蛋白含量、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞均显著降低,而白细胞、中性粒细胞、血小板总数和血小板分布宽度)和血生化指标(包括镁和白蛋白含量显著降低,而尿素氮、肌酐、磷、球蛋白、谷草转氨酶、肌酸激酶和磷酸脱氢酶)均显著升高。在各药物治疗组,感染后11h,组2(PME)家兔体温从40.4℃升高至41.0℃,其它时间点与组1体温无显著差异;感染后48h,红细胞总数显著升高,血糖含量和谷草转氨酶显著降低。与组1相比,以感染后8h为起点,组3(PNS)家兔体温从40.5℃降至39.9℃,8h~12h该组家兔体温持续显著低于组1,但12h~48h未表现出显著缓解体温升高的作用;感染后48h,组3对血液生理和生化指标无显著作用。相比于组1,组4(PNS+PME)感染后6h体温开始显著下降,从40.1℃降至39.7℃,48h降至39.2℃;感染后48h,联合用药组血常规指标中平均血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度和嗜碱性粒细胞显著升高,白细胞、中性粒细胞和血小板分布宽度显著降低;血生化指标中尿素氮、肌酐、磷、谷草转氨酶、肌酸激酶和乳酸脱氢酶显著降低,镁和白蛋白含量显著降低。由此可见,联合用药在感染后6h~48h可显著缓解体温升高,48h时可明显缓解感染所致的血常规和血液生化指标的变化。
  综上所述,本研究的结果表明Rg1和PME混合注射不能降低LPS染毒小鼠的死亡率,两者在不同部位注射亦不能降低大肠杆菌感染小鼠的死亡率;但含Rg1的三七总皂苷预防结合PME治疗可显著降低大肠杆菌感染小鼠引起的死亡率,并可缓解E.coli感染家兔引起的体温升高,改善感染家兔的血常规和血液生化指标的变化。因此,三七总皂苷与低剂量PME联合用药用于治疗动物的大肠杆菌感染值得进一步研究。
[专利] 发明专利 CN201410190718.1
北京生命科学研究所 浙江大学 2015-11-25
摘要:本发明公开了一种吲哚骨架化合物及其应用。本发明提供的吲哚骨架化合物的结构式如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示化合物,本发明提供的化合物或其药学上可接受的盐以及以其作为活性成分的药物组合物可用于制备治疗DPP4相关疾病的产品。本发明通过在吲哚骨架类分子的C-1位上引入甲胺(或取代甲胺)基团,在C-2上引入芳香基团的衍生物,以及在N-1位引入乙酰基或磺酰基团,得到了具有很好的抑制DPP4活性能力的新的化合物。该类化合物具有很好的生物活性、生物稳定性和选择性。本发明制备的吲哚骨架类化合物具有制备DPP4相关疾病的产品的应用前景。
[博士论文] 郭蕊
生物化学与分子生物学 浙江大学 2016(学位年度)
摘要:钾离子通道能够控制钾离子选择性地并且高速地流入和流出细胞来改变细胞内外电压,从而使得细胞对外界刺激产生瞬间反应。钾离子通道的离子选择筛中的四个钾离子结合位点只能同时容纳两个钾离子,钾离子在离子选择筛中以1,3和2,4两种相互平衡的状态存在。
  钡离子是唯一一个能够阻断钾离子通道的碱土金属元素,钡离子和钾离子大小类似(钡的离子半径为1.35(A),钾为1.33(A)),然而钡离子却携带双倍的电荷。钡离子的大小使得它很容易进入钾离子通道的离子选择筛,然而它所携带的电荷使它在离子选择筛中的结合过于紧密,因而导致钡离子对钾离子通道的阻断效应。离子通道研究领域的先驱,布兰迪斯大学(BrandeisUniversity)的ChristopherMiller博士在上世纪八十年代通过对钾通道的钡阻断进行电生理学研究发现钾离子对于钡离子从钾通道逃逸存在三个效应:外部锁定效应(externallock-ineffect)、增强效应(enhancementeffect)和内部锁定效应(internallock-ineffect),他还前瞻性地推理出钾离子通道的结构,并在十几年后被钾离子通道的晶体结构所验证。然而钡离子和钾离子在钾离子通道中是如何相互作用而导致这些效应,至今仍然是离子通道研究领域争议的热点。
  以MthK钾离子通道为模型,通过多学科交叉,结合X-射线晶体学和电生理学两种研究手段,探讨了钡离子和钾离子在MthK钾离子通道内的相互作用,对上述三个效应提出了一个相应的模型。在没有钡离子时,钾离子在钾离子通道的离子选择筛中以1,3-和2,4-两种相互平衡的状态存在,此时,钾离子通道能够自由通透钾离子。钡离子从胞内侧进入钾离子通道离子选择筛,结合在4、3或2位点阻断钾离子通道。钡离子可以向外或向内逃逸出使钾离子通道畅通。钾离子从外侧进入位点1,将钡离子推至位点4,阻止钡离子向外逃逸(外部锁定效应);外侧钾离子浓度高时能将钾离子推至位点2,从而增强钡离子向内逃逸(增强效应);内侧的钾离子在中央空穴能阻止钡离子向内逃逸(内部锁定效应)。
[硕士论文] 郭蕊
材料学 浙江大学 2002(学位年度)
摘要:该文首先对国内外V基固溶体型贮氢电极合金的研究进展进行了全面综述.在此基础上,该文确定了以Ti-V-Ni三元贮氢电极合金为起点,逐步优化拓展到多组元V基固溶体型合金的研究思路,通过XRD、SEM、EDS以及电化学测试等手段,比较系统地研究了不同合金组元及退火处理对合金相结构和电化学性能的影响规律,力求优化合金的相结构并提高合金的综合性能.对于TiV<,2.1>Ni<,x>(x=0.1~0.9)三元合金.该文首先研究了Ni含量的变化对铸态合金的相结构及电化学性能的影响.在对三元合金筛选的基础上,该文研究了添加不同量的Hf对TiV<,2.1>Ni<,0.5>合金相结构及电化学性能的影响.在优选出的TiV<,2.1>Ni<,0.5>Hf<,0.05>四元合金的基础上,针对该合金循环稳定性差的特点,该文又进一步研究了Co、Cr、Nb和Ta等添加元素在合金中的作用.合金相结构的研究表明,在TiV<,2.1>Ni<,0.5>Hf<,0.05>合金中添加少量的Co、Cr或Nb和Ta后,合金仍由V基固溶体主相和C14型Laves相第二相形成的三维网络结构所组成,但合金中的第二相有不同程度的增加.退火后,合金中主相和第二相的数量也有所变化.其中,在添加了Co或Cr的合成中,主相的摩尔分数增大;在添加了Nb和Ta的合金中,主相的摩尔分数保持不变或有所增加.
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