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[硕士论文] 辛铭
动物学 杭州师范大学 2013(学位年度)
摘要:脊椎动物的神经系统主要由神经元和胶质细胞组成。脊髓运动神经元是一类非常重要的神经元,位于脊髓的腹角。运动神经元具有一个较大的胞体和多根树突,其功能主要是连接高级神经中枢,传递和接受信号,并支配肌肉,从而形成神经环路控制运动行为。运动神经元的发育缺陷和功能缺失,会导致多种运动神经元疾病,例如肌萎缩性侧索硬化症,脊髓肌性萎缩等。
   先前的研究表明转录因子Islet1(Isl1)对脊髓运动神经元的产生起关键作用,缺失Isl1导致运动神经元不能正常的发生。本实验利用Cre/loxp基因敲除系统,用运动神经元分化后表达的特异蛋白Hb9(Hlxb9/Mnx1)驱动Cre在脊髓运动神经元中条件性敲除转录因子Isl1,通过检测Hb9Cre/+; Isl1loxp/loxp突变小鼠各个时期脊髓运动神经元特异基因的表达来研究Isl1对运动神经元形成后继续发育的调控作用。结果显示Isl1条件性敲除的突变小鼠个体明显变小,突变小鼠血糖浓度显著升高,伴随轻微的运动障碍,生存大约两个月死亡。分子实验表明,Isl1在运动神经元产生后敲除不影响其存活也不影响其他运动神经元特异基因的表达,轴突从脊髓腹角的投射正常。Isl1敲除,Lhx3/Lim3的表达增强,V2中间神经元标志分子Chx10向脊髓腹侧有所扩大,Isl1对V2中间神经元与运动神经元区域的界定仍起作用。
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