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摘要:Photodynamic therapy (PDT) is a typical noninvasive method to treat various diseases based on the reactive oxygen species upon irradiation of photosensitizers (PSs).However,many of PSs are hydrophobic,hardly to dissolve and easily to aggregate in water,thus seriously limit the PDT efficiency.Herein,we fabricated a novel chem-and photo-active nanocomposite which combines the poly-L-lysine (PLL) functionalized grapheme (G-PLL),Zinc(II) phthalocyanine (ZnPc) and anticancer drug doxorubicin (DOX) with aim to improve the PDT effect.The nanocomposite G-PLL/DOX/ZnPc can generate high level of 1O2,i.e.80% of that of free ZnPc under the same conditions.And the in vitro biological results demonstrated that G-PLL/DOX/ZnPc exerts obvious anticancer effect and photo-cytotoxicity toward cancer cells.In summary,this study shows great promise of the chemo-and photo-active nanocomposite G-PLL/DOX/ZnPc for cancer PDT and chemotherapy
[硕士论文] 贺秋铭
生物化学与分子生物学 电子科技大学 2014(学位年度)
摘要:当今肿瘤的发生率与日俱增,而治疗肿瘤的方法日益多样化。其中传统化疗,是目前应用最为广泛的治疗手段,但其有效性和副作用也是困扰临床治疗中的难题。而光动力疗法是一种治疗肿瘤的新手段,以创伤小,局部治疗等特点,越来越多的受到关注。同时也面临巨大的挑战,因为其产生单线态氧的光敏剂,多数是具有疏水性,难以达到肿瘤部位。那么构建一种安全并且能携载多种不同作用机制的药物载体,提供多种治疗手段,势必能进一步提高肿瘤治疗的效果。
  本论文,通过构建多聚赖氨酸修饰的石墨烯(G-PLL),同时携载化疗药物阿霉素(DOX)和光敏药物酞菁锌(ZnPc),将化疗和光动力治疗相结合,协同抑制多种肿瘤细胞的生长。载体G-PLL大小约为200nm,表面Zeta电位高达+29.25mV,具有良好的生物相容性、稳定性等优点。能够单独高效携载阿霉素(载药率110%)和酞菁锌(载药率59%);进一步,能将两种药物同时携载在修饰后的氧化石墨烯上,形成纳米复合物G-PLL/DOX/ZnPc,具有良好的稳定性和分散性。生物学研究结果表明,在670nm波长激光照射下,能够产生单线态氧。研究结果发现,G-PLL作为两种药物载体,能够被多种肿瘤细胞所内吞;基于抑制率50%的CI50协同指数分别为0.07(HeLa),0.13(MCF-7)和0.13(B16),显示G-PLL/DOX/ZnPc对多种肿瘤细胞显示出较强的化疗与光动力治疗协同作用。
  本文研究表明复合纳米药物G-PLL/DOX/ZnPc具有很好的协同抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,提高肿瘤治疗效果的能力,为肿瘤治疗提供了一种新途径。
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