绑定机构
扫描成功 请在APP上操作
打开万方数据APP,点击右上角"扫一扫",扫描二维码即可将您登录的个人账号与机构账号绑定,绑定后您可在APP上享有机构权限,如需更换机构账号,可到个人中心解绑。
欢迎的朋友
万方知识发现服务平台
获取范围
  • 1 / 1
  (已选择0条) 清除 结果分析
找到 9 条结果
摘要:静脉血栓栓塞症在神经外科手术后较为常见,给患者生活质量以及术后康复造成了严重的影响.在以往临床治疗过程中由于对静脉血栓栓塞症的认识和重视程度不够,导致在临床上漏诊和误诊情况较多.为了能够更加高效地提高对神经外科术后静脉血栓栓塞症的防控和治疗效果,加强对术后静脉血栓栓塞症的预防和治疗方面的研究有着重要的作用.本文从神经外科术后的静脉血栓栓塞症的发病原因、临床表现、临床诊断以及预防和治疗等方面的研究进展作一总结,为有效提高静脉血栓栓塞症治疗效果提供理论依据.
[硕士论文] 董伟
生物学 武汉科技大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.以新上市的抗肿瘤药物奥拉帕尼为先导化合物,设计、合成新的(E)-4-{3-[4-[(3-取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-2H-酞嗪-1-酮衍生物,并评价其抑制PARP-1酶的活性及其对肿瘤细胞抗增殖能力的影响,以期获得的具有PARP-1抑制活性的新型靶向抗肿瘤化合物。鉴于PARP-1也可能是治疗AD的新型靶点,本研究同时也检测了目标化合物对AChE和BuChE的酶抑制活性,以评价其作为抗AD的多靶点配体的潜力。
  2.以Pubchem数据库中现有的PARP-1抑制剂为筛选对象,通过计算机辅助药物设计技术,筛选出具有AChE抑制活性的小分子化合物,并进行分子动态模拟,以期获得具有PARP-1和AChE双靶点抑制的抗AD化合物,为新型抗AD药物研究提供基础。
  方法:
  1.目标化合物的设计和合成:保留奥拉帕尼的主要药效团,对分子尾部的环丙基进行改造。选取分子长度适宜且尾部链自由度较小的共轭结构—取代芳香基丙烯酰基结构,对环丙基进行结构替换,设计和合成16个奥拉帕尼类似物。其合成方法为:以2-甲酰基苯甲酸为原料,经环合、氧化、还原等反应,合成重要中间体2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸;以取代的芳香甲醛为原料,与丙二酸发生Knoevenagel反应,得到取代芳香基丙烯酸,与1-叔丁氧羰基哌嗪发生酰胺反应,脱去保护基团叔丁氧羰基后,与2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸发生酰胺化反应,得到目标产物。
  2.目标化合物生物活性评价:(1)采用HT同源PARP荧光法抑制试剂盒(Trevigen,Cat#4690-096-K)检测所合成的目标化合物对PARP-1酶的抑制活性,然后采用MTT法测定目标化合物对人结肠癌SW-620和人乳腺癌MDA-MB-436细胞增殖能力的影响;(2)采用Ellman法评价目标化合物对AChE和BuChE的抑制能力。
  3.虚拟筛选:使用AutoDock Vina软件对具有PARP-1抑制活性的859个化合物进行虚拟筛选,寻找具有AChE抑制活性的潜力分子。使用GROMACS软件对目标分子进行动力学模拟,探究其分子识别机制和动态结合模式。
  结果:
  1.本研究设计、合成了16个(E)-4-{3-[4-[(3-取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-2H-酞嗪-1-酮衍生物,其结构通过1H-NMR、13C-NMR、IR和质谱进行了确证。
  2.(E)-4-{3-[4-[(3-取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-2H-酞嗪-1-酮衍生物生物活性的评价:PARP-1酶活性的测试结果显示,化合物44d、44e、44n对PARP-1酶具有较强的抑制活性(IC50分别为41.50±2.65、37.90±1.89和16.10±1.25nM,阳性对照药奥拉帕尼的IC50为8.20±1.06nM);MTT测试结果显示,化合物44d、44e、44n对具有BRCA基因缺陷的人乳腺癌MDA-MB-436细胞有较强的抑制增殖活性(IC50分别为10.25±2.20、13.95±1.28和11.62±2.15μM,阳性对照药奥拉帕尼的IC50为8.63±1.25μM),而对人结肠癌SW-620细胞无明显的抑制作用,提示化合物44d、44e、44n对PARP-1可能有较好的选择性和靶向性,特别是化合物44n值得进一步研究;采用Ellman法评价了目标化合物对AChE和BuChE的抑制作用。结果表明,化合物44d、44e、44n对AChE酶的IC50分别为27.44±0.46、12.24±0.49和24.55±1.10μM(阳性对照药甲基硫酸新斯的明的IC50为0.04±0.01μM),对BuChE酶的IC50分别为13.17±0.23、5.93±0.19和9.16±0.91μM(阳性对照药甲基硫酸新斯的明的IC50为12.01±4.05μM)。化合物44d、44e、44n对BuChE显示了较好抑制活性,而对AChE抑制作用稍弱。
  3.使用AutoDock Vina软件虚拟筛选出10个目标化合物,其中8个化合物都具有吡咯并咔唑母核结构,该结构可能在AChE活性位点外周阴离子结合位点的分子识别中具有重要作用。CID71605390和CID57390505在与AChE的对接和分子动态模拟中显示出较高亲和力和稳定性。
  结论及创新点:
  1.本研究以奥拉帕尼为先导化合物,合成并确证了16个未见报道的(E)-4-{3-[4-[(3-取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-2H-酞嗪-1-酮衍生物。其中化合物44d、44e、44n对PARP-1酶具有较强的抑制活性,且对具有BRCA基因缺陷的人乳腺癌MDA-MB-436细胞具有较强的抗增殖活性,提示化合物44d、44e、44n对PARP-1具有较好的选择性和靶向性,特别是化合物44n值得进一步研究。其中化合物44d、44e、44n还对BuChE显示了较好抑制活性。
  2.通过对Pubchem数据库中的PARP-1抑制剂进行虚拟筛选,初步筛选出具有较强AChE和PARP-1双靶点抑制作用的10个化合物,发现吡咯并咔唑母核结构可能在AChE活性位点外周阴离子结合位点的分子识别中具有较重要作用,并对目标化合物进行进一步的分子对接和分子动态模拟,优选出化合物CID71605390和CID57390505,为寻找用于治疗阿尔茨海默病的新型AChE和PARP-1双靶点抑制剂提供了新的思路。
[期刊论文] 孔令浩 董伟
-
北大核心
-
摘要:本文分析冯桂芬近代教育思想形成的历史条件,从改革科举教育制度、建立新式学堂、变革教育内容等方面考察论证了冯桂芬的教育思想主张和实践探索,并从促进社会政治变革和经济变革等方面指出了冯桂芬教育思想的历史贡献.
摘要:目的:分析研讨重型颅脑损伤患者血清S-100β、C-反应蛋白(CRP)动态水平变化及其临床意义.方法:此次讨论中所研讨的96例患者均随机从2014年5月-2016年5月本院收治的重型颅脑损伤患者中筛选而出,入院时根据GCS(格拉斯哥昏迷评分)将98例患者分为重型组和特重型组,另选取43例正常体检者设为对照组.应用ELISA(酶联免疫吸附法)检测血清中S-100β浓度,应用蛋白分析仪来检测CRP的浓度.结果:特重型组和重型组颅脑外伤患者血清S-100β及CRP的含量均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);特重型组患者血清S-100β含量明显高于重型组,差异有统计学意义(P<0.05);特重型组患者血清CRP含量与重型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);三种不同类型颅脑损伤的血清S-100β含量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);三种不同类型颅脑损伤的血清CRP含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);患者入院后第2天血清S-100β及CRP的含量值达到峰值,血清S-100β在7 d内下降迅速,逐渐接近正常;血清CRP在7 d内下降缓慢.结论:重型颅脑损伤患者入院初期血清S-100β及CRP水平增高与疾病的出现密切相关.CRP检测值不能够完全区分脑损伤类型及程度.血清S-100β可作为判定脑损伤的指标,血清S-100β含量越高表明脑损伤程度越严重,并且能够将脑损伤类型区分出,可以为治疗及预后评估提供理论依据,具有临床推广及应用价值.
[成果] 1600090357 湖北
X75 应用技术 环境治理 公布年份:2015
成果简介:项目属于冶金工业废物处理与综合利用、冶金、材料交叉科学技术领域。高钛型高炉渣中国特有的钒钛磁铁矿高炉冶炼工艺过程形成的高炉渣,是典型的大宗工业废渣,由于其中含有20~26%的TiO<,2>,也是重要的钛资源。几十年来围绕高钛型高炉渣中钛资源的提取、利用所开展的研究,由于普遍存在提钛成本过高、钛回收率低、尾渣无法利用、环境污染严重等问题,高钛型高炉渣的资源化综合利用工作严重迟滞。已积存高钛型高炉渣近亿吨,而且还以300~400余万吨/年的速度递增。炉渣中大量钛资源无法利用,造成了钛资源的极大浪费,也给长江上游金沙江流域的环境保护带来极大压力。该项目经多年研究开发,发明了具有自主知识产权的高钛型高炉渣中钛等有价金属元素的环境友好高效提取及应用、提钛后尾渣高附加值利用等专利技术,攻克了“提钛成本高、钛回收率低、尾渣无法利用造成环境严重二次污染”等重大技术难题,使高钛型高炉渣的高附加值综合利用率达到95%以上,实现了高钛型高炉渣的整体、无二次污染的规模化消纳及高附加值资源化综合利用。发明了高钛型高炉渣等离子熔融还原提钛技术,研究开发了新型钛硅铁合金并进行了工业生产及应用;利用湖北页岩钒资源,研发了钒钛硅铁系列复合合金。实现了高钛型高炉渣中钛、钒等有价金属元素的环境友好、高效综合回收,Ti、V的回收率达到90%以上,尾渣中TiO<,2>含量小于2%。发明了尾渣制备新型铝酸盐水泥、钙长石及其轻质耐火材料等尾渣高值利用专利技术,并进行了工业生产及应用,成功解决了提钛尾渣无法利用造成严重环境污染的技术难题,实现了尾渣整体、无抛弃、高值利用。发明了基于Ti-Si-Fe合金的TiC熔盐法制备专利技术,对Ti-Si-Fe合金深加工技术进行了有益探索。发明成果实现了高钛型高炉渣中钛等有价金属元素的环境友好、高效提取和尾渣高值利用,获授权国家发明专利6项,整体技术完全自主研发,处于国际领先水平。近三年新增利税934.49余万元,取得了显著的社会、经济和环境效益。
摘要:电凝并技术可有效地提高静电除尘器对微细颗粒物的收集效率.介绍了国内外电凝并理论和技术研究的新进展,并提出一种新型的偶极荷电静电凝并除尘器.
摘要:党的十八大明确要求,党员在改革、开放和发展的过程中,要把先锋模范带头作用具体化,并要落实到行动上.如何发挥大学生党员先锋模范作用,如何构建学生党员先锋模范作用的长效机制,值得思考.本文采取问卷形式对如何发挥大学生党员在团支部建设中的作用进行了探讨.
摘要:武汉科技大学近年来一直坚持执行该政策,为大学生提供了更多的机会和更加广阔的个性发展空间.为了发现并了解大学生特别是医学生转专业动因,特此进行了研究,这对于指导医学生更加理性的选择专业无疑具有重要意义.
[硕士论文] 董伟
安全技术及工程 武汉科技大学 2009(学位年度)
摘要:随着经济和社会的快速发展,锅炉、压力容器、压力管道、电梯、起重机械、客运索道、大型游乐设施和场(厂)内机动车辆等特种设备的数量迅速增加,使用规模不断扩大。特种设备在经济和社会发展以及人民生活中发挥巨大作用的同时,其事故也频繁发生,安全问题日益突出,安全形势不容乐观。为了遏制事故的发生,提高特种设备安全管理能力,保障人民群众生命和财产安全,本文对特种设备事故进行分析和评价,同时开发特种设备特种设备信息管理系统。 本文首先统计分析特种设备安全事故,根据事故发生原因的统计结果,结合事故致因理论,辨识特种设备使用中的危险有害因素,运用模糊数学对特种设备的安全状况进行综合安全评价;其次,对我国现行特种设备法律法规和存在的问题进行研究,提出“法律-行政法规-部门规章-安全技术规范-引用标准”五个层次的特种设备法律法规标准体系,建立完善适合我国的法律法规体系,为特种设备监管提供法律依据;最后,调研特种设备管理工作的需求,运用Access数据库建立特种设备信息管理系统,实现特种设备基本信息管理和分析统计功能,提高特种设备的管理效率。本文通过研究、分析、归纳、总结,力求为科学有效地提高特种设备安全管理水平,最大限度地减少特种设备安全事故的发生。
  (已选择0条) 清除
公   告

北京万方数据股份有限公司在天猫、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!查看详情

手机版

万方数据知识服务平台 扫码关注微信公众号

学术圈
实名学术社交
订阅
收藏
快速查看收藏过的文献
客服
服务
回到
顶部