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[专利] 发明专利 CN201811097400.3
东南大学 2019-01-18
摘要:本发明提供一种纳米气泡的制备装置及其制备方法。先构建一套体积可变的密闭装置,由与体积可变装置(1)相连的连通管(2)插入固定体积的生成容器(3)中组成。该方法包括将一定体积的液体(水或脂质的水分散液)和特定气体收容于密闭装置中;压缩体积达到一定压力,同时部分气体通过连通管被压入液体实现气液混合;恢复到常压,液体中局部过饱和气体溢出形成微纳气泡,脂质存在时则通过在气液界面自组装形成脂质包覆气泡;反复压缩气体并恢复到常压,获得常温常压下稳定的自由纳米气泡或脂质包覆气泡。该方法装置简单、操作简易,能够获得具有纳米尺寸、较窄粒径分布及数量可控的自由纳米气泡或脂质包覆纳米气泡。
[专利] 发明专利 CN201711164104.6
东南大学 2018-05-08
摘要:本发明公开了一种偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体及其制备方法。该靶向长循环脂质体包括抗体、化疗药和脂质体;所述的抗体为抗血管内皮生长因子单克隆抗体;所述的化疗药物为奥沙利铂;所述的长循环脂质体包含磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000。抗体偶联奥沙利铂脂质体,其制备原料含有磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、新型抗血管内皮生长因子单克隆抗体(抗VEGF单克隆抗体)和抗肿瘤药物奥沙利铂。目前已获得初步结果,抗体偶联率为43.76%,抗体的活性保持为84.16%,表明这种主动靶向脂质体可有效与血管内皮生长因子特异性结合,从而达到减毒增效的作用。
摘要:CD44分子是广泛表达于细胞表面的一类跨膜单链糖蛋白,许多肿瘤细胞高表达了CD44。以CD44为作用受体靶点,将其特异性配体与药物以不同作用方式相结合,可以将药物主动靶向到肿瘤细胞。本文介绍了 CD44分子及其受体介导的肿瘤靶向给药,重点关注不同载体的给药技术及其效果评价。...
摘要:主动靶向脂质体是靶向递药体系的一个重要角色。由于传统的单一基团修饰的主动靶向脂质体存在靶向效率不高、细胞摄取率不高等缺点,人们不断探索采用两种或多种不同识别分子或其他协同分子共同修饰脂质体。本文拟针对双重修饰脂质体技术的研究进展进行综述。通过对两种特异性配体或抗体共同修饰、特异性配体与细胞穿透肽共同修饰、两种细胞穿透肽共同修饰等不同类型的双重修饰脂质体的综述分析,我们发现双重修饰技术具有提高靶向准确性和靶向效率,提高药物摄取,提高对靶点的黏附能力和血流稳定性等优势,尤其在跨膜穿越屏障系统的应用中凸显作用。...
摘要:药学实验对于培养高素质的药学人才起着至关重要的作用,本校开展了药学多学科综合性实验,将药学相关的二级学科实验进行有机地结合,提高了本科生对药学专业多学科知识的理解和综合运用能力。...
[博士论文] 田吉来
生物医学工程 东南大学 2017(学位年度)
摘要:超声对比增强剂的出现,极大地提高了超声诊断的精确度。但是目前市售超声造影剂多属微米级,只局限于血池中显像,限制了外周组织的病理诊断。近年来,在利用纳米载体通过血管的渗透和/或滞留效应,进入组织进而显像,以及在造影剂载体中装载治疗成分,实现诊疗一体化的发展趋势下,开发尺寸更小,载药量更高的声学载体成为目前研究的重点之一。
  本论文依据磷脂分子在自由气泡界面自组装的设想,制备和优化了脂质包膜气泡,探讨所得包膜气泡的结构、理化性质,特别是声学性能,并研究其装载药物进行治疗的可能性。研究工作围绕以下几个方面开展:首先,采用溶气泵法制备六氟化硫溶气水,验证纳米自由气泡的存在和稳定性;进而,通过六氟化硫溶气水与不同形态的磷脂(包括干燥铺膜态和冻干态)共孵育制备包膜气泡,探讨采用自由气泡制备包膜气泡的反应机理;最后,选用新一代IL-6/GP130抑制剂巴多昔芬(bazedoxifene,Baze)作为模型药物,研究所得脂质包膜气泡载药并联合超声对肿瘤细胞的作用。本论文主要的实验结果与结论包括:
  (1)利用溶气泵制备了六氟化硫溶气水。采用外观观察、原子力显微镜、粒径测定仪等手段证实了所得溶气水中纳泡的存在及其稳定性。基于丁达尔现象观察,在48小时内仍存在较大量的气泡;溶气水中的颗粒粒径分布在141nm处出现峰值,且加入NaCl或者Baze后,峰值移动到190和199nm,证实了溶气水中纳米自由气泡的存在。
  (2)溶气水分别与干燥铺膜的磷脂和冷冻干燥的磷脂共孵育制备含气脂质体,并进行了微观形态、粒径、电位、声学性能等方面的表征,通过观察体系组装过程中磷脂的结构变化、浓度变化,及相应理论计算等方面,探讨反应机理。采用溶气水与干燥铺膜的磷脂共孵育,溶气水促进磷脂在体系中的分散,蛋黄卵磷脂的浓度在6.0mg/mL时,与溶气水的共孵育5.7小时,即可得到包膜为多层磷脂结构的纳米含气脂质体,且根据理论计算,最终所得含气脂质体层数介于4和14之间,粒径为194.4±6.6nm,多分散系数为0.13±0.02,电位为-25.2±1.9mV。此外,所得的含气脂质体在体外超声下,可通过灌注成像及聚集成像两种模式,增强超声显影,其对比增强的能力和脂气比相关。采用溶气水与冷冻干燥的磷脂振摇共孵育,所得含气脂质体的粒径为302.9±15.9nm,多分散系数为0.5±0.1,均小于传统振摇方法所得数据,且在5min内,两种方法所得气泡的超声图像的增强能力没有显著差异。
  (3)探讨纳米含气脂质体作为药物载体联合超声的治疗作用。采用Baze作为模型药物,一方面研究游离Baze降低IL-6/GP130蛋白下游三种蛋白STAT3、AKT和ERK的磷酸化表达,由此降低三阴性乳腺癌肿瘤细胞的存活率,发挥其作为IL-6/GP130抑制剂抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的效果。另一方面,将Baze包载到纳米含气脂质体中,形成粒径为191.8±0.02nm,多分散系数为0.13±0.02的颗粒,载药前后粒径没有明显改变。给药浓度为4μM的含气脂质体,联合声强为42.6kPa的超声,暴露时间60s,MDA-MB-231细胞的生存率结果达到(61.46±2.61)%,同剂量载体在无超声刺激条件下,细胞生存率为(114.70±11.95)%,由此可见,载药含气脂质体联合超声对细胞存活率的抑制作用显著提高(p<0.05)。
  基于磷脂分子在自由气泡界面自组装的原理,制备了纳米级、多壁层、声敏感的含气脂质体(Gas-filled Ultrasound-sensitive Liposome,GU-Liposome),可以实现载药联合超声的应用。GU-Liposome有望用于气体递送、药物可控装载和靶向释放领域,并在超声诊疗学方面具有应用前景。
[专利] 发明专利 CN201510440046.X
东南大学 2016-02-03
摘要:本发明涉及一种新型改性蛋清细胞培养支架材料的制备方法及应用,包括以下步骤:第一步,将京尼平加入到无菌超纯水中,搅拌,超声振荡充分,放入25~40℃充分溶解,将0.2mL京尼平溶液加入含有2mL新鲜鸡蛋清的反应容器中,搅拌混匀;第二步,将加入交联剂京尼平的鸡蛋清放入恒温箱充分交联完全;第三步,将第二步得到的改性蛋清培养支架材料用移液枪逐滴滴入PBS溶液,保证能浸过材料但不溢出,静止12h以上,使其中的多余京尼平分子吸出去除,重复若干次;第四步,反应后,得到的改性蛋清细胞培养支架材料置于细胞超净工作台,紫外照射杀菌后,即得。本发明的材料硬度梯度容易控制,安全无毒副作用。
[专利] 发明专利 CN201510015285.0
东南大学 2015-04-29
摘要:本发明公开了一种抗体共价修饰的泊洛沙姆共聚物,由泊洛沙姆三嵌段共聚物制得的末端抗体化的泊洛沙姆两亲性聚合物,即抗体-泊洛沙姆,并且公开了抗体-泊洛沙姆的制备方法和应用。本发明既具有抗体或其有效片段作为靶向分子的定向输运功能,又具有泊洛沙姆的亲水亲油的两亲性和温度敏感的性质。本发明所得的抗体-泊洛沙姆共聚物主要应用于多肽、蛋白、基因及生物显像物质等药物输运载体系统,既可单独作为载体应用,也可掺杂修饰于脂质体、脂质微纳气泡、水凝胶、纳米凝胶、纳米粒、胶束等药物系统中。本发明制得的抗体化泊洛沙姆不影响抗体活性,制备方法简单、易于操作,便于其在医药递送系统中的应用。
[专利] 发明专利 CN201410447264.1
东南大学 2015-01-07
摘要:本发明提供了一种高三尖杉酯碱的长循环脂质体及其冻干粉针的制备方法,这种高三尖杉酯碱长循环脂质体含高三尖杉酯碱2~8重量份、磷脂10~100重量份、胆固醇1~10重量份、聚乙二醇化脂质2-100重量份。其制备方法为将上述组份溶于有机溶剂中,混合均匀,除去有机溶剂,加入适量冻干保护剂,冻干即得高三尖杉酯碱的长循环脂质体冻干粉针。这种高三尖杉酯碱的长循环脂质体冻干粉针既能显著提高贮存稳定性,又能使高三尖杉酯碱长循环脂质体冻干粉针能便于稀释给药,使脂质体中的药物持续释放,延长在血液中的循环时间,以提高药物有效成份的利用率,降低毒副作用。
[专利] 发明专利 CN201510015501.1
东南大学 2015-04-29
摘要:本发明公开了一种马来酰亚胺化泊洛沙姆共聚物,由泊洛沙姆共聚物的两末端或单末端经马来酰亚胺衍生化而制成,具有马来酰亚胺末端;泊洛沙姆的羟基末端进行氨基衍生化,得到具有氨基化末端的氨基化泊洛沙姆共聚物,再与马来酸酐混合反应,氨基化末端经马来酰亚胺衍生化制得马来酰亚胺化泊洛沙姆共聚物。本发明扩大了泊洛沙姆分子的应用范围,可作为连接材料吸附或嵌入疏水表面或内部,利用具有活性的马来酰基末端进行另一物质的连接,还可与巯基化生物大分子共价结合,达到活性分子纳米化的目的;应用于疏水物质的表面改性。泊洛沙姆共聚物的末端马来酰亚胺化有利于增加泊洛沙姆在医药、生物、化工等领域的应用。
[专利] 发明专利 CN201410447261.8
东南大学 2015-01-07
摘要:本发明公开了一种具有载药功效的磁性纳米链及其制备方法,这种磁性纳米链为多单元链状组装载体,其基本单元为油酸修饰的四氧化三铁;分散介质为水或缓冲溶液;表面活性剂为大豆磷脂、卵磷脂、合成磷脂、氢化磷脂、聚乙二醇化磷脂、泊洛沙姆、月桂醇醚磷酸酯钾或椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或几种。由单个分散的具有超顺磁性的油酸修饰的四氧化三铁纳米粒子在磁场诱导下自组装形成,可以作为靶向制剂和核磁共振造影剂,从而观察纳米尺度的载体在细胞和生物体内的过程,同时在磁靶向、磁热疗等方面有广泛的应用前景。
[专利] 发明专利 CN201410522974.6
东南大学 2015-02-18
摘要:本发明公开了一种脂质气泡的制备方法,提出利用两亲性脂质分子在气液界面自然吸附和组装的原理进行气泡的制备。将含有自由气泡的溶气水与脂质材料混合,脂质材料在溶气水中分散,遇自由气泡而在气液界面吸附和组装,从而形成脂质气泡。本发明的方法不同于当前传统的超声空化、机械力作用以及新兴的喷墨印迹法、微流道法等手段制备气泡,本发明该制备方法过程温和、耗能低,且便于生产使用与推广。
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