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中山大学
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找到 89 条结果
摘要:临床药理学是联系基础与临床、药学与临床的桥梁学科,无论对于医学教育还是药学教育,都具有重要意义。临床药理学发展历史不长,没有统一的教材和教学大纲,教学内容和形式在我国仍处于探索阶段。关于如何提高《临床药理学》的教学水平和效果,是我们一直在思考的问题。本文对我们多年的教学实践进行了概括总结,和大家共勉。...
摘要:现代生物技术作为一种高新技术,已经深入新药研究和开发的各个领域,对新药的顺利研制和发展开辟了广阔的前景。现代生物技术实验课程开展得顺利与否,直接关系到相关课程的教学效果和教学质量。中山大学药学院对现代药学生物技术实验课进行了深入的改革和大胆的探索,构建了全新的《现代药学生物技术综合大实验》。本文将对该综合大实验的首次尝试进行总结,针对存在的问题提出解决方法,使该综合大实验更加完善。...
[博士论文] 王雪丁
药理学 中山大学 2006(学位年度)
摘要:药物代谢是药物在体内消除的主要决定因素。药物在体内代谢向两个方向发展:代谢解毒和代谢活化,其中大部分药物的代谢在肝脏进行。细胞色素(CYP450)酶系是肝脏中主要的代谢酶系,其中CYP3A4是细胞色素P450系统的重要亚型,占肝脏中P450酶总含量的25%,临床上50%的药物通过此酶代谢而排出体外。临床实践中发现,大多通过CYP3A4.代谢的药物都存在显著的个体差异和种族差异,这对于治疗窗窄、安全指数低的药物很易发生药物毒性反应和达不到疗效。并且绝大部分药物因需要长期应用和合并用药,常发生自身代谢诱导,即随着药物应用时间和剂量的增加,药物在体内的代谢增强,从而需不断加大用药剂量。但不同患者增加强度不同。 近年来一系列研究发现,人孕烷X受体(human pregnane X receptor, hPXR)作为关键的转录调控因子参与CYP3A4基因诱导表达。hPXR可以被许多临床药物激活,包括钙通道拮抗剂、抑制素、降糖药、HIV蛋白酶抑制剂、抗激素药、抗癌药,这些药物的大多数都是依赖CYP3A4代谢而排出体外的。hPXR基因已进行了功能研究的29个SNP中,发生在编码区的11个SNP有7个可引起hPXR蛋白序列的差异,经细胞重组表达研究显示出利福平诱导CYP3A4转录活化的差异;另外,在3,端和5’端非编码区及近端内含子的18个SNP中,经细胞重组表达研究已明确有8个SNP影响药物代谢酶CYP3A4的转录表达。 目的: 第一部分hPXR基因SNP检测及单倍型分析 在中国健康汉族人群中广泛筛查hPXR基因的SNP,明确其单倍型分布,并与其它种族比较,明确种族差异。 方法: 用PCR-直接测序法对hPXR基因的编码区、近端内含子、3’及5'-UTR的SNP进行广泛筛查,计算各SNP频率,并验证是否符合Hardy—Weinberg平衡。与其它种族比较SNP频率差别采用x<'2>检验。PHASE V.2.1进行单倍型分析。 结论: 中国健康汉族人群发现16种SNP,其中未见报道的新SNP有2个(-25439A>G和7637C>T);有9个为在NCBI的SNP数据库中直接登陆而未经确证的SNP(其中两个位于hPXR基因启动子的关键部位,本研究将在第二部分对这两个突变的功能进行进一步的研究);另外,本试验发现的SNP的种类,频率和常见的单倍型的种类与已报道的其它种族存在显著性差异。 目的: 第二部分 hPXR启动子区域的突变-24622A>T 与-24446C>A的功能研究 第一部分试验中在hPxR基因启动子的关键调控区域发现一24622A>T及一24446C>A两个突变,发生频率分别为3.5%及2.4%,前者在美国黑人中有报道(发生率3.1%),后者仅见于亚洲人群(发生率3.6%),在高加索人和美国黑人中未见报道。鉴于此两突变所处位置,推测可能会影响hPXR自身表达,从而影响受hPXR调控的下游基因的转录与表达。用报告基因的方法检测这两个突变对hPxR启动子功能的影响。 方法: 通过构建三种1.2kPxR—pGL3—Basic表达质粒(T—24622T—pGL3、A-24446A—pGL3与靶片段无突变—pGL3),以pGL3重组质粒与phRL—CMV共转染HepG2细胞,考察一24622A>T及—24446C>A对PXR自身表达的影响。t-检验进行统计学评价,P<0.05有统计学意义。 结论: 这两个发生于hPXR基因启动子关键区域的SNP-24622A>T与-24446C>A使PXR自身转录活性增强。 第三部分 CYP3A4底物硝苯地平的质谱检测方法的建立与确认 目的: 硝苯地平经CYP3A4代谢,因而常用作探针药反应CYP3A4代谢活性。本实验将在第四部分考察hPXR的不同单倍型对与CYP3A4代谢表型的关系,将以硝苯地平为探药。故先建立硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的质谱检测方法,并进行验证,为下一步检测受试者血浆中硝苯地平及氧化硝苯地平浓度,从而反应相应的CYP3A4活性奠定基础。 方法: 1.建立硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平检测的质谱方法、液相方法及血浆样本的萃取方法。 2.进行全面的方法学验证:包括方法的精密度、准确度、线性及最低检测限、稳定性及基质效应等。 结果: 1.建立了硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的LC/MS/MS的检测方法。萃取方法以尼群地平为内标,以无水乙醚:正己烷(3:1,v/v)为萃取剂。质谱条件为:离子源EST,正离子扫描及选择反应监测模式(SRM),监测离子为:m/z 347.1→315.0(硝苯地平),m/z 345.1→248.3(氧化硝苯地平)及m/z 361.0→315.0(内标)。液相条件:分离柱Hypersil BDS C18(150 mm×2.1 mm,i.d.,3μm,Elite HPLC,China)、流动相为甲醇—水(80:20,v/v)(0.1%甲酸),流速200μl/min。色谱保留时间为2.5分钟。 2.方法学验证:硝苯地平及氧化硝苯地平的线性范围均为0.5-100 ng/ml。两者的萃取回收率分别为81.3-89.1%和71.6-80.4%,两者的日内及日间精密度、准确度、稳定性的RSD及偏离度均小于15%,符合生物样本检测的要求。结论:建立了LC/MS/MS方法检测人血浆中硝苯地平及氧化硝苯地平浓度,方法精密度、准确度好,灵敏度高,适用于人体药动学研究。 目的: 本实验主要考察hPXR诱导剂SJW(St John’s Wort,金丝桃素制剂)应用前后,hPxR的不同单倍型对与CYP3A4代谢表型的相关性,同时也考察了SNP-24622A>T和-24446C>A与CYP3A4代谢表型的相关性,为明确hPXR单倍型与CYP3A4药物代谢表型间的关系,为探讨CYP3A4代谢表型个体差异的原因提供试验依据;最终为临床用药个体化提供理论指导。 方法: 1.以本试验人群中最常见的两种单倍型组成的三种单倍型对为研究对象,挑选10例受试者进入药动学试验研究。(4人hapl&1,3人hapl&2和3人hap2&2) 2.对上述所选受试者的CYP3A4的基因型进行检测,保证进入药动学研究的受试者CYP3A4的基因型一致。 3.试验为双周期自身对照,受试者服用SJW片剂每日三次,每次300mg。试验前后的CYP3A4活性用硝苯地平及其代谢物的AUC以及两者的比值表示。硝苯地平及其代谢物的血药浓度用LC/MS/MS检测。4.试验数据通过mean±SD表示,采用秩和非参数统计检验,P<0.05认为具有显著意义。结果: 1.Hapl&1,Hapl&2和Hap2&2组中硝苯地平的药动学特点 在服用诱导剂SJW前后,所有受试者硝苯地平的AUC均显著下降,相应地,对于代谢物氧化硝苯地平,AUC均显著升高,经t-检验,试验前后的改变有统计学意义(P<0.05),表明PXR被SJW诱导后,使CYP3A4的转录表达增强,其底物(硝苯地平)的代谢加速,同文献报道一致。 2.Hapl&2组中有与无突变-24622A>T对硝苯地平人体药动学的影响 在Hapl&2组中,两名受试者具有突变-24622A>T,而两名受试者无此突变。无论有无-24622A>T突变,受试者服用诱导剂后,硝苯地平的AUC均下降约40%~45%;但代谢物AUC的升高却因有无-24622A>T突变而有差异,无-24622A>T突变的受试者代谢物AUC升高33.8%,而有-24622A>T的受试者代谢物AUC仅升高11.3%。不过经秩和检验,差异无统计学意义。因而,该突变是否会对PXR的转录激活作用造成影响,还需进一步研究。 3.Hap7&1l组中有与无突变-24446C>A对硝苯地平人体药动学的影响 在第二部分实验中,我们运用报告基因的方法发现突变-24446C>A使PXR自身表达显著增强,推测其可能使PxR对下游基因的转录调控作用增强。因而我们利用人体药动学试验对其进行初步验证。不过,受试者的选择非常困难,因为要保证入选的受试者的hPXR单倍型组成必须一致,但具有突变-24446C>A的7个健康志愿者中,其相互间的单倍型组成差异很大,很难找到阴性对照,最终只入选了两例受试者,单倍型组成为Hap7&ll,一个有-24446C>A突变,一个无此突变。 结论: 1.在中国人群常见的两种hPXR基因单倍型组成的三种单倍型对中(Hapl&1,Hapl&2和Hap2&2),Hap1&1对CYP3A4的基础转录激活作用最弱,诱导转录激活作用最强。 2.单倍型组成Hap7&11的hF)XR对肠道P—gp及CYP3A4的诱导转录激活作用强于Hap1&1,Hap1&2和Hap2&2。 3.位于启动子关键调控序列的突变-24622A>T与-24446C>A可能使PXR自身表达增强,从而使PXR对肠道P—gp及CYP3A4的转录调控作用强于无突变类型,不过因受试者少,需进一步研究确证。
摘要:病理生理学作为沟通基础医学与临床医学的桥梁学科,理论性较强,学科知识的广度、深度和跨度都很大。而在药学院校,其教学时数有限,往往使学生在学习时感到望而生畏,并产生一定的厌学情绪,从而影响了教学质量。笔者作为药学院一名担任病理生理学教学的教师,对病理生理学教学的现状及其产生原因、解决方法有一定的思考,在此提出,希望起到抛砖引玉的作用,加强同仁之间的探讨,提高病理生理学的教学效果。...
摘要:胡锦涛主席在今年1月召开的全国科学技术大会的讲话中,号召"要动员全党全社会力量,为建设创新型国家而奋斗".在最近召开的十届全国人大四次会议和全国政协十届四次会议上,"建设创新型国家"成为与会代表和委员们最为关注的热点之一.我国要建设创新型国家,加强科技创新能力则是重中之重.作为高校药学专业教师中的一员,也应深刻理解其现实意义,通过创新教育培养和输送更多的创新型药学专业人才,为创新型国家的建设作出努力.如何进行教育创新,实现高水平创新型药学专业人才的培养,一直是我们药学教育工作的重点.结合实际,谈谈我们培养药学创新型人才的几点思考....
[期刊论文] 冯静 王雪丁 杨健 宋金春
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CSTPCD 北大核心
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摘要:目的:为临床合用5-氨基水杨酸(5-ASA)与硫嘌呤类药物治疗炎症性肠病(IBD)提供参考。方法:通过检索PubMed、Web of Science、万方数据库、维普数据库和中国知网等相关专业数据库十多年来有关合用5-ASA对IBD患者应用硫嘌呤类药物的疗效和不良反应影响的研究文献,整理、归纳和综述二者合用对后者个体化应用的影响及其机制。结果与结论:5-ASA和硫嘌呤类药物是治疗IBD的常用药物,二者合用会升高后者活性代谢产物浓度,从而增强疗效,同时增大不良反应发生风险。其作用机制研究主要关注5-ASA对硫嘌呤类药物相关代谢酶和转运体活性的影响以及遗传因素与上述影响的相关性,但尚无统一结论。合用5-ASA对IBD患者硫嘌呤类药物个体化应用的影响及其机制仍有待于多中心、大样本的前瞻性研究加以证实。...
摘要:目的 研究经门静脉途径灌注化疗时5-Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点,并与外周静脉注射化疗相比较,探讨区域性门静脉灌注化疗的优势.方法 24只Wistar大鼠随机分组后分别经门静脉插管区域灌注及经外周静脉注射5-Fu,剂量均为20 mg/kg.采用高效液相色谱法(HPLC)测定两组给药后5、10、20、30、45、60、90、120、180 min不同时间点血浆和肝脏组织中5-Fu的浓度,对比两组5-Fu在肝脏和血浆中的药动学数据.对比两组的穿透比率、穿透指数及治疗优势度.结果 经外周静脉注射5-Fu时,肝脏组织中的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为(13.79±4.56)μg/g及(342.20±108.20) μg·h/ml;血浆中的Cmax和AUC分别为(36.85±5.96)μg/g及(842.00±158.00) μg·h/ml.经门静脉灌注时,肝脏组织中的Cmax和AUC分别为(28.21±4.46) μg/g及(733.60±180.30) μg·h/ml;血浆中的Cmax和AUC分别为(21.02±4.06)μg/g及(529.80±111.50)μg·h/ml.门静脉灌注化疗与外周静脉注射相比的治疗优势度为3.37.结论 与外周静脉注射全身化疗比较,区域性门静脉灌注5-Fu化疗可显著提高肝脏组织中的药物时-量作用强度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,可作为肝癌化疗有效的给药途径....
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北大核心 CSTPCD CA CBST
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摘要:目的:比较氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和生物利用度.方法:20例健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂(参比制剂与受试制剂),各150mg,采用HPLC法测定血中药物浓度.血浆中氟康唑的测定采用液-液提取(LLE)-HPLC法,方法的线性范围为0.1~20mg.L-1,最低检测浓度约为0.10mg.L-1,提取回收率>71%(n=5),方法回收率为101.0~102.5%,样品日内RSD≤5.6%,日间RSD为≤5.0%.结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为4.3±1.29mg@L-1及4.4±0.82mg@L-1,tmax分别为0.94±0.7h及0.89±0.7h,t1/2分别为39.4±8.6 h及39.4±10.9h,表明氟康唑胶囊口服后具有吸收快和消除慢的特点;AUCO-t分别为152.8±26.6mg.h.L-1及155.8±25.3mg.h.L-1;AUCO→∞分别为174.1±34.6mg.h.L-1及177.9±29.1mg@h@L-1,各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05).由此算得受试制剂相对于参比制剂的Frel 为104.0%±20.0%.结论:氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学参数相似,具有生物等效性. ...
摘要:目的对仿制品环丙沙星片的药代动力学的研究,并评价参比制剂与受试制剂的生物等效性.方法20例健康男性受试者随机交叉单次口服环丙沙星500 mg后,采用反相HPLC法测定环丙沙星血浆浓度.结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(3.12±0.79)mg/L及(3.25±0.66)mg/L;Tmax分别为(1.3±0 8)h及(1.2±0.7)h;t1/2分别为(4.2±0.8)h及(4.4±0.8)h;AUC0→1分别为(10.83±1.78)mg/(L@h)及(11.24±2.22)mg/(L@h);AUC0→∞分别为(12.33±2.17)mg/(L@h)及(12.83±2.46)mg/L@h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.2±22.3)%.结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性....
摘要:目的:研究头孢泊肟酯干混悬剂在健康人体内的药代动力学及生物等效性.方法:20名受试者随机交叉分别服用头孢泊肟酯干混悬剂(受试制剂)或头孢泊肟酯片剂(参比制剂)各200 mg,用微生物法测定人体血浆药物浓度.结果:受试干混悬剂、参比片剂的tmax分别为(2.8±0.5)h和(3.1±0.5)h,cmax分别为(2.85±0.55)和(2.55±0.62)mg /L.t1 /2分别为(2.2±0.2)和(2.3±0.3)h, AUC0-t分别为(16.56±3.96)和(14.79±3.77)mg*h*L-1.受试干混悬剂相对于参比片剂的生物利用度为(115.0±27.1)%.结论:经生物等效性检验,受试干混悬剂与参比片剂具生物等效性....
摘要:目的 评价广州光华药业股份有限公司研制的氟康唑胶囊(受试制剂)与大连辉瑞制药有限公司生产的氟康唑胶囊(参比制剂)的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机交叉、单剂量口服氟康唑胶囊被试制剂与参比制剂各150 mg,用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑浓度.用3P97药动学软件进行参数计算及生物等效性评价.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.0±0.7) h和(1.7±0.8) h,Cmax分别为(4.0±1.2) mg·L-1和(3.6±1.3)mg·L-1,AUC0-t分别为(132.4±26.5) mg·h·L-1和(138.4±30.8) mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(143.7±26.1) mg·h·L-1和(150.2±33.1) mg·h·L-1 .氟康唑胶囊受试制剂的相对生物利用度为(97.9±18.3)%.结论 对tmax及经对数转换后的Cmax、AUC0-t进行统计分析、方差分析后进行双单侧t检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性....
摘要:目的研究国产与进口头孢泊肟酯在健康人体内的药代动力学与生物等效性.方法24名健康受试者按拉丁方分成3组,用自身交叉对照单次空腹口服进口和国产头孢泊肟酯片和头孢泊肟酯干混悬剂200 mg,用微生物法测定人体血药浓度.结果进口头孢泊肟酯片(参比)和国产头孢泊肟酯片剂、干混悬剂(受试)的Cmax分别为(3.52±0.76),(3.62±0.90)和(3.67±0.58)mg·L-1;tmax分别为(2.8±0.4),(2.8±0.5)和(2.5±0.5)h;t1/2分别为(2.3±0.3),(2.4±0.3)和(2.4±0.3)h;AUC0-t分别为(19.12±5.08),(19.42±4.59)和(20.15±3.56)mg·h·L-1.3种制剂的Cmax、AUC0-t均无显著性差异(P>0.05).国产头孢泊肟酯片、干混悬剂相对于进口头孢泊肟酯片的生物利用度分别为(104.2±21.4)%和(108.3±16.8)%.结论国产头孢泊肟酯片剂、干混悬剂与进口头孢泊肟酯片剂具有生物等效性....
摘要:目的:研究国产盐酸雷尼替丁片和葛兰素威康生产的雷尼替丁片(商品名:善卫得)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这两种制剂的生物等效性.方法:20例健康男性受试者随机分组、自身对照单次po盐酸雷尼替丁片300 mg后,用反相HPLC法测定血浆中雷尼替丁的浓度,依据血药浓度时间数据进行有关参数计算及生物等效性评价.结果:对照制剂与试验制剂主要药代动力学参数Cmax分别为1 278.3±449.5μg@L-1及1 200.5±433.1 μg@L-1;tmax分别为2.73±0.80h及2.95±0.83h;t1/2分别为2.97±0.43h及2.98±0.49 h;AUC0→t分别为5582.2±1428.7 μ g@h@L-1及5199.0±1275.0μ g@h@L-1;AUC0→∞分别为5928.2±1389.3 μg@h@L-1及5413.3±1318.0 μg@h@L-1;试验制剂相对于对照制剂的生物利用度F为(94.6±16.1)%.结论:试验制剂与对照制剂生物等效....
[期刊论文] 周珊 黄民 王雪丁
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CSTPCD 北大核心
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摘要:目前抑郁症以药物治疗为主,而一线抗抑郁药选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药的缓解率仅60%~ 70%.研究表明,基因多态性可能是影响药物反应个体差异的重要原因;近年来,国内外研究者对选择性5-HT再摄取抑制药的疗效进行了相关基因组学研究,发现一些相关基因的多态性可能影响疗效.本文从疗效方面对几种常用的选择性5-HT再摄取抑制药(如氟西汀、舍曲林等)及其基因组学的研究进展进行简要综述....
摘要:目的 建立快捷、灵敏、简便的高效液相色谱法(HPLC)测定拉莫三嗪(LTG)浓度,并应用于治疗药物浓度监测和药物相互作用研究.方法 以非那西丁为内标,检测波长为240 nm,使用Xterra MS C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)为分析柱,以醋酸乙酯 二氯甲烷-叔丁基甲醚(3:1:1)为萃取剂,流动相为甲醇:水(含20 mM醋酸铵盐)(35:65,V/V),流速为1 ml/min.结果 LTG线性范围在0.1 ~ 50 μg/ml范围内线性良好(r >0.999),提取回收率为77.42%~83.05%,批间批内RSD均小于10%.应用HPLC检测使用LTG的87例癫痫患者血浆样本,对日剂量和血药浓度建立简单线性回归方程进行分析,血药浓度个体间差异大,剂量决定力不强(R2 =0.340).结论 HPLC简便、灵敏,可用于临床药物监测和研究,以辅助LTG个体化治疗....
摘要:本文探讨了卡马西平(carbamazepine,CBZ)对癫痫患者丙戊酸(valproic acid,VPA)及其毒性代谢物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene VPA)血药浓度的影响.测定癫痫患者血浆中VPA及4-ene VPA的浓度,明确卡马西平对丙戊酸的影响.共纳入VPA单药组87例,VPA+CBZ组19例,年龄和性别组间无显著性差异.与VPA单药组比较,合用CBZ可以显著(P<0.01)降低VPA谷浓度[VPA单药组:(69.5±28.8) μg·mL-1;VPA+CBZ组:(46.3±25.6) μg·mL-1]及体重剂量调整谷浓度[VPA单药组:(4.89±2.21)μg·mL-1·mg-1·kg-1; VPA+CBZ组:(3.14±1.74)μg·mL-1·mg-1·kg-1],而合用CBZ对4-ene VPA浓度没有影响.合用CBZ会导致VPA血药浓度降低,进而可能影响VPA的临床疗效,建议临床上VPA与CBZ合用时需监测VPA血药浓度以调整VPA用药剂量....
摘要:目的:研究健康成年志愿者单剂静脉输注600 mg左氧氟沙星后的药动学特征.方法:用高效液相色谱法测定10例受试者单剂静脉输注600 mg左氧氟沙星后的血药浓度,并用非房室模型计算其药动学参数.结果:受试者接受单剂静脉输注600 mg左氧氟沙星后的药动学参数Cmax为(7.5±2.1)mg·L-1;AUC0-36为(51.1±9.8)mg·L-1·h;t1/2为(6.8±0.7)h;Vd为(2.0±0.4)L·kg-1;λ为(0.100±0.010)h-1;t1/2为(6.8±0.7)h;MRT为(8.3±1.3)h;CL为(196.7±38.3)mL·min-1.结论:单次静脉输注600 mg左氧氟沙星后,Cmax为4.1~10.3 mg·L-1,t1/2为6.0~8.1 h,MRT为6.6~11.0 h;男女受试者Cmax、Vd差异具显著性,但经体质量校正后这种差异不明显....
[期刊论文] 陈玲燕 王雪丁 黄民
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CSTPCD 北大核心
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摘要:环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)作为最常用的烷化剂类抗肿瘤药物,也常用于自身免疫性疾病及器官移植后的治疗.CPA主要通过肝脏的细胞色素P450酶代谢为活性产物,从而发挥药理作用.该药具有严重的毒副作用,且疗效和不良反应具有显著的个体差异.本文总结了CPA体内过程相关的代谢酶及转运体等的基因多态性与CPA疗效/毒性的相关性,为进一步的药物基因组学研究提供参考....
摘要:目的:研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征,并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性.方法:单次给药20例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,单次口服药物400 mg;多次给药18例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,多次口服药物(参比制剂400mg/2次/d×5d,受试制剂400 mg/次/d×5d).通过反相HPLC法测定血浆氧氟沙星浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数,并进行统计分析.结果:单次给药参比制剂与受试制剂的Cm.分别为(5382±1558)、(3419±1034)μg/L; Tmax分别为(1.7±0.6)、(4.2±1.8)h;t1 2分别为(8.2±1.0)、(7.6±1.8)h;MRT分别为(8.6±0.9)、(10.3±1.4)h;AUC-t分别为(33764±5297)、(31280±4412) μg·L-·h;AUC→∞分别为(34643±5356)、(32642±4257)μg·L-1·h; Frel为(97.9±12.4)%.方差分析显示,Cmax、Tmax、MRT各参数受试制剂与参比制剂差异具有统计学意义;tw2 、AUC0t、AUC0→∞各参数受试制剂与参比制剂差异无统计学意义.等效性检验显示,受试制剂与参比制剂90%可信限AUC0-t为89.o%~97.0%;AUC0→∞为91.4%~97.8%.多次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(3732±1502)、(3564±982) μg/L; Cmm分别为(750±193)、(438±89) μg/L; Tmax分别为(1.5±0.5)、(3.7±1.7)h;AUCss分别为(32689±4786)、(33591±7929) μg·L-1·h;C.分别为(1362±199)、(1405±337) μg/L; DF分别为(216.1±76.5)、(221.5±33.9)%;FreI为(102.9±22.5)%.方差分析显示,Cm.、Cav、AUCss、DF受试制剂与参比制剂差异均无统计学意义.等效性检验显示,90%可信限Cmax为80.8%~114.6%;AUCss为89.3%~111.9%;Cav为89.5%~112.4%;DF为93.7%~122.4%.结论:受试制剂氧氟沙星缓释片相对于参比制剂氧氟沙星片,单次给药具有缓释动力学特征及吸收程度生物等效,多次给药达稳态时具有生物等效性....
摘要:目的 考察UGT1A4 70C>A、UGT1A4 142T>G在中国南方人群分布,并与其他种族比较,明确其对拉莫三嗪稳态谷浓度的影响.方法 纳入119例中国南方地区单用拉莫三嗪的癫痫患者,用高效液相色谱法测定拉莫三嗪稳态谷浓度,直接测序法对UGT1A4 70C>A、UGT1A4 142T>G进行基因分型,比较不同种族间等位基因频率差异,分析不同基因型对拉莫三嗪浓度的影响.结果 UGT1A4 70C>A在中国南方人群中均未发现A等位基因突变,而欧美人群中突变频率为6% ~ 9%.UGT1A4 142T>G在中国南方人群中突变的G基因频率(26%)显著高于欧美人群(3%~11%)、土耳其人群(13%)及日本人群(13%)(均P<0.01).拉莫三嗪稳定剂量,血药浓度以及校正的血药浓度在UGT1A4142T>G TT组与GT+ GG组中比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 UGT1A4的种族多态性差异有统计学意义,在中国南方癫痫患者中UGT1A4 142T>G对拉莫三嗪血药浓度无显著影响....
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