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北大核心 CSTPCD CSCD CA
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摘要:目的 研究关节腔注射透明质酸对兔骨关节炎软骨基质的保护作用.方法 关节骨液用软骨素酶ABC降解,丹磺酰肼柱前衍生.采用NH2色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸溶液-10 mmol/L醋酸钠溶液(7616:8),荧光检测器检测,激发波长350 nm,发射波长530 nm,流速为1mL/min.结果 透明质酸可减少兔关节滑液中C4S、C6S的含量.结论 关节腔注射透明质酸可抑制兔软骨蛋白聚糖的降解或上调蛋白聚糖的合成,维持关节软骨正常的新陈代谢....
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北大核心 CSTPCD CSCD CA
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摘要:核转录因子-κB(NF-κB)与关节炎症的发生,软骨损伤,细胞迁移以及血管翳的形成都有重要的关系.以NF-κB为作用靶点,可能成为治疗关节炎等疾病的新途径.非甾体消炎药、糖皮质激素、糖胺聚糖以及新型蛋白酶抑制剂等都可抑制NF-κB的激活.NF-κB诱骗性寡脱氧核苷酸和SiRNA干扰治疗也取得了成就....
摘要:由于眼部生理结构的复杂和诸多屏障的影响,许多药物治疗眼后段疾病的作用甚微.滴眼剂治疗眼前段疾病有效,而治疗引起视力损伤的眼后段疾病几乎无效.玻璃体内注射可使药物直接到达眼后段,但却有给药不便及引发严重副作用的风险.因此,一种安全有效的给药途径对治疗眼后段疾病极为重要....
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北大核心 CSTPCD CSCD CA
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摘要:据文献报道,对关节滑液、血液等体液中有关细胞因子、细胞外基质成分及其代谢物和金属蛋白酶等生化指标的检测对骨关节炎早期诊断已展示出良好的应用前景,这些生化指标对检测骨关节炎的临床疗效及预后也有一定意义....
摘要:过敏性结膜炎是过敏性眼病中的最常见类型.现依据近年发表的相关文献,对过敏性结膜炎药物治疗的研究进展作一综述....
[博士论文] 杜国辉
理论物理 山东大学 2018(学位年度)
摘要:太阳爆发活动是太阳大气中磁场能量的剧烈释放过程,主要包括耀斑和日冕物质抛射(Coronal Mass Ejection:CME)。耀斑是发生在太阳表面的宽谱瞬时增亮现象。CME是从太阳日冕向外抛射的大团磁化等离子体物质,是最大尺度的太阳爆发现象。耀斑和CME经常一起发生,但二者之间并没有必然的因果关系,目前普遍认为它们是同一物理过程在不同方面的表现。它们会产生或增强从射电、白光、紫外、极紫外直至X射线、γ射线的全波段辐射,加速太阳高能粒子,发射向行星际空间传播的磁化等离子体云,以及产生可作为重要粒子加速场所的磁流体力学激波等。当这些异常的扰动现象传播到地球时,会导致空间灾害性天气的发生,威胁人类各种空间设施与相关活动。
  本论文中主要基于太阳爆发在射电和极紫外两个波段的观测数据,对太阳爆发的表现进行了研究。在第二章考察了CME与日冕射线状结构的相互作用对太阳Ⅱ型射电暴产生的重要作用。在第三章,分析了Ⅱ型暴频带分裂的可能成因。在第四章,通过多温度波段高分辨率的全视角多卫星数据对一个活动区间环的形成过程进行了细致分析。
  许多研究表明CME与其邻近日冕密度结构的相互作用对太阳Ⅱ型射电暴的产生有重要作用,但以往的工作都主要通过对射电频谱数据进行分析而得到这个结论,没有使用射电成像数据。在本文中,利用弓激波模型以及STEREO/EUVI和SOHO/EIT多视角极紫外成像数据,对被认为是产生2010年3月18日太阳Ⅱ型射电暴的激波(EUV波)前沿进行了三维重构,得到了整个激波面在三维空间中的位置信息。同时结合从Nancay射电成像数据中得到的射电源区在天空平面上的二维投影,得到了射电源区的三维空间信息。发现,这个Ⅱ型暴源区刚好落在CME(CME)与其邻近日冕射线状结构的交界处,这为Ⅱ型暴源区位于CME和日冕结构的相互作用区内提供了观测依据。
  发现并定义了频带分裂Ⅱ型射电暴的频谱时移现象。通过对事件遍历找到的2005年5月31日频带分裂太阳Ⅱ型射电暴的研究,发现它分裂的两支并没有严格同时出现和变化,而是高频支比低频支提前出现几秒。这个发现为研究Ⅱ型射电暴频带分裂的物理成因提供了重要的线索和约束,并对上下游理论提出了很大的挑战。这是因为,在上下游理论中,如果在激波传播路径上有可能导致谱形变化的密度结构存在,则低频支源区所在的激波上游会先扫过这个密度结构,然后是高频支源区所在的激波下游扫过。那么这些谱型变化会首先在低频支出现,然后再出现在高频支,这正好与我们的观测结果相反。这表明,被很多人用作理论假设的上下游解释和有可能是错误的。当然在后面的工作中,需要更多高时间分辨率的结果来确认这个结论。
  为进一步寻找和总结Ⅱ型暴频带分裂事件的观测特征,通过遍历RSTN(Radio Solar Telescope Network,operated by the US Air Force)动态频谱数据找到了18个具有良好的频带分裂特征的太阳Ⅱ型射电暴事件。发现这些取自不同太阳活动周、日冕参数相差很大、相关CME速度相差几倍的不同事件,竟拥有相似的分裂特征,以及相对固定的上下两支之间的频率比γ。在这些事件中,有80%的数据的γ分布在1.15到1.25之间。如果仅考虑数据质量更好、测量误差更小的一组,则95%的数据的γ落在这个区间内。而且,无论是事件之间还是单个事件的整个生命周期中,γ都基本保持不变。另外,发现,推导出的源区代理速度和γ之间基本上没有相关性,而这在上下游理论中应该表现为正相关的。最后,重新分析了Vr(s)nak et al.(2002)支持上下游理论的证据,发现其引入过多自由参数,且控制因素并不是分裂带宽,其所用数据几倍的不确定性也不足以支持其结论。因此,我们的这些观测结果和上一个工作一起挑战了上下游理论的正确性。
  活动区间环(Interconnection Loops;ILs)是连接两个不同活动区的大尺度磁场结构,是CME的一个重要来源。它主要分布于太阳赤道附近,与它关联的CME爆发传播在黄道平面上,对地球空间环境可产生重要影响。且因为ILs具有径向磁场分量,故常被认为是太阳发电机过程中的有效组成部分。一般认为活动区间环是通过高日冕(>150-200角秒)中的磁重联而形成的。目前已有几种图景被提出来解释它们在软X射线波段中的增亮过程,例如重联引起的色球蒸发过程导致致密的热等离子体充填到冕环中点亮冕环,足点磁场增大引起阿尔芬波在冕环中的耗散增强从而加热冕环等。然而,关于导致活动区间环形成的重联的细节研究尚未被报告过,新形成冕环如何增亮的机制问题也仍未解决。在本工作中基于在太阳背面的STEREO-A,以及正面的SDO和Hinode的观测数据,追踪了活动区间环形成的整个过程。发现,此活动区间环是通过高日冕处的磁场重联形成的,这个结论与先前其他研究者的结果一致,同时明确指出了在以前的研究中很大程度上被忽略的一点,即冕环在软X射线和极紫外波段的增亮现象是重联点或附近重联的直接加热所导致的,而非由色球蒸发过程所致。
摘要:核因子-κB是一种广泛存在于细胞内的核转录因子,与关节炎中炎症的发生,软骨损伤,细胞迁移以及血管翳的形成都有重要的关系。以核因子-κB为作用靶点,可能成为治疗关节炎等疾病的新途径。非甾体类抗炎药,糖皮质激素、糖胺聚糖以及新型蛋白酶体抑制剂等发现都可抑制核因子-κB的激活。另外,核因子-κB诱骗性寡脱氧核苷酸和SiRNA干扰治疗也取得了可喜的成就。然而核因子-κB对维持机体正常的生理功能也起重要的作用,因此通过抑制核因子-κB治疗关节炎,还需要对其进行进一步深入的研究。
摘要:核因子-κB是一种广泛存在于细胞内的核转录因子,与关节炎中炎症的发生,软骨损伤,细胞迁移以及血管翳的形成都有重要的关系。以核因子-κB为作用靶点,可能成为治疗关节炎等疾病的新途径。非甾体类抗炎药,糖皮质激素、糖胺聚糖以及新型蛋白酶体抑制剂等发现都可抑制核因子-κB的激活。另外,核因子-κB诱骗性寡脱氧核苷酸和SiRNA干扰治疗也取得了可喜的成就。然而核因子-κB对维持机体正常的生理功能也起重要的作用,因此通过抑制核因子-κB治疗关节炎,还需要对其进行进一步深入的研究。
[硕士论文] 杜国辉
微生物与生化药学 山东大学 2010(学位年度)
摘要:骨关节炎(osteoanhritis,OA)是一种严重危害中老年人健康的慢性退行性骨关节病,临床上以膝关节发病最常见。随着社会人口的老龄化,该病的发病率日益上升,我国约有6000万~7000万人患不同程度的OA。按美国风湿病协会分类,OA分为原发性和继发性两种,原发性OA是目前研究的重点。
   透明质酸(hyaluronacid,HA)是一种大分子分散性线形糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG),由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖的重复双糖所组成,是关节滑液以及软骨基质的重要成分。20世纪70年代,Peyron等首先应用关节腔注射HA治疗OA患者,并形成了OA的黏弹性补充疗法。但天然HA具有易溶于水、在体内易降解、存留时间短等缺点,需要重复注射给药。利用HA长链中的羧基、羟基和N-乙酰氨基三种官能团,使其与不同的交联剂反应可得到不同类型的交联透明质酸(cross-linkedhyaluronacid,CHA)。CHA相对分子质量Mr和分子体积显著增大,形成了连续的大分子网状结构,在水中可溶胀但不再溶解,不仅保持了天然HA良好的生物相容性和体内可降解性,而且具有更好的流变性能,机械强度和较高的稳定性,延长其在体内的存留时间。
   本课题研究了1,4-丁二醇二缩水甘油醚(1,4-Butanedioldiglycidylether,BDDE)与HA交联制得不同交联度的CHA凝胶,比较了三种CHA凝胶的流变学、抗自由基、抗酶降解等特性,并将CHA凝胶用于OA动物模型,探讨其对OA的治疗作用及机制。研究中取得了以下几个方面的成果。
   l制备了BDDE交联的CHA凝胶研究制备了BDDE交联的CHA凝胶,所建立的工艺与其他文献以及专利相比简单易行,且产品的纯度高。
   2考察了CHA凝胶的性质对CHA凝胶进行了流变学性质的研究。CHA凝胶与天然HA凝胶的黏度随剪切频率的增加而减少,其黏度表现出一种假塑性现象,CHA凝胶与天然HA凝胶这两种高分子多聚物,均属于非牛顿流体。CHA凝胶较天然HA凝胶相比弹性模量G’和黏性模量G”都显著升高,且G’远远大于G”,G’、G”对频率的依赖性不明显,且其6角较小,CHA凝胶具有高弹性、强凝胶的特性。
   另外分别对CHA凝胶进行抗自由基以及抗酶降解能力实验。随着交联度的增加,CHA抵抗自由基以及透明质酸酶的降解能力逐渐增强。
   3研究了CHA凝胶对OA动物模型的治疗作用建立了木瓜蛋白酶诱导的兔膝OA模型,用CHA凝胶兔膝关节腔内单次注射,与生理盐水和HA5次注射每周一次为对照。给药5周,取关节软骨和滑膜进行光镜观察,观察关节软骨和滑膜变化情况。结果发现,CHA凝胶均可显著减轻兔膝OA,症状,疗效与生理盐水组相比有显著性差异。
   4研究了CHA凝胶对兔膝OA的部分作用机制研究检测了治疗后兔膝OA模型关节滑液中的IL-lB、TNF-a水平,发现CHA可显著降低IL-1B和TNF-a的表达水平,与生理盐水组相比,有显著性差异。
   实验还用高效液相色谱法检测了HA及CHA对软骨蛋白聚糖aggrecan的影响,CHA及HA凝胶可显著降低滑液中硫酸软骨素的含量,可能是通过抑制软骨蛋白聚糖aggrecan的降解或上调蛋白聚糖的合成,对维持关节软骨正常的新陈代谢发挥了作用。
   本研究取得的主要研究成果和结论如下:
   (1)研究了以BDDE为交联剂制备不同交联度CHA凝胶的工艺,该工艺简单易行,并且具有产品纯度高凝胶颗粒均匀等特点,适合工业化生产。
   (2)流变学测定CHA黏性模量和弹性模量较天然HA高,CHA凝胶具有高弹性、强凝胶的特性。
   (3)抗酶和抗自由基实验证明了CHA凝胶具有较强的稳定性,能较强地抵抗透明质酸酶和羟自由基的降解,延长其在体内存留时间。
   (4)考察pH值及不同的缓冲体系对CHA稳定性的影响,CHAI、CHAII、CHAⅢ在pH为5.0~9.0的条件下性质都比较稳定。CHAII在pH8.0的硼酸盐缓冲体系,以及pH6.0、pH7.0、prig.0的磷酸盐缓冲体系,pH7.0、pH8.0的枸椽酸盐缓冲体系都可稳定存在。
   (5)用木瓜蛋白酶诱导的兔膝OA模型考察CHA凝胶对OA的疗效,研究证实CHA可减少给药次数,保护关节软骨,减轻炎症,显著改善兔膝OA症状。
   (6)从免疫分子水平探讨了CHA凝胶对OA的部分作用机制,发现CHA可显著降低兔膝OA模型关节滑液中IL-lB和TNF-a的表达水平。高效液相色谱测定关节滑液中硫酸软骨素的含量,发现CHA及HA可显著降低滑液中硫酸软骨素的含量,可能由此对软骨蛋白聚糖aggrecan的降解起延缓作用,对维持关节软骨正常的新陈代谢发挥了作用。
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