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摘要:2016年5月我科成功救治1例吸入性溴敌隆中毒患者,由于溴敌隆中毒以经消化道及皮肤接触多见,吸入性中毒临床上较少报告.现将病例资料报告如下.一、临床资料患者女,54岁,既往体健.近10年来一直在其家庭工厂生产灭鼠药溴敌隆,4年前患者曾在工作中无防护条件下接触溴敌隆蒸汽而中毒,于当地医院使用维生素K1进行治疗后痊愈.2016年5月初患者再次在工作中无防护条件下接触溴敌隆蒸汽数天,1周后患者逐渐出现全身散在斑片状皮下淤血及瘀癍,伴牙龈出血,无呕血及黑便,无咯血,无腹痛,无晕厥,无大汗,因症状轻未行特殊处理,随后症状进行性加重,于当地医院查凝血功能明显异常后于5月23日来本院就诊.
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[博士论文] 李海
急诊医学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:背景:百草枯(PQ)为一种速效触杀灭生型季胺盐类除草剂,其化学名为1-1'-二甲基-4-4联吡啶阳离子盐。我国既是百草枯的生产大国,又是百草枯的消费大国。随着百草枯的广泛使用,百草枯中毒患者也日益增多。百草枯脂溶性强,易于人体吸收,且在血液中基本不与血浆蛋白结合,故进入人体后可迅速分布于肺、肝、肾和肌肉等组织器官中。其中肺组织既是百草枯在人体的主要蓄积器官,也是百草枯致人体损伤的主要靶器官。在百草枯中毒早期可发生急性肺损伤,到了中晚期则以肺纤维化为主要表现,典型百草枯中毒患者的肺也被称为“百草枯”肺。近几十年来,国内外学者对百草枯的发病机制进行了大量研究,也取得一些进展,但对于百草枯中毒的具体发病机制仍未完全阐明,故百草枯中毒,尤其是中重度中毒患者死亡率极高,临床尚无特效解毒药及救治方法。因此有必要进一步研究百草枯中毒的发病机制,尤其是在分子与基因水平的研究,为百草枯中毒的治疗带来突破性进展。
  20世纪90年代,有学者在对果蝇的研究中发现一种新的信号通路即Hippo信号通路,目前已证实该通路参与了细胞增殖、分化和凋亡,在肿瘤的发生过程中起着重要作用。随着对Hippo通路研究的深入,人们发现该通路与人类的其他疾病如主动脉瘤、组织纤维化、病毒性肝炎等的发生密切相关。近年来研究发现Hippo信号通路和TGF-β1信号通路在调节结缔组织生长因子(CTGF)的表达方面存在着交互作用,而TGF-β1已被认为是百草枯中毒中引起肺纤维化的关键因子。因此,Hippo信号通路可能在百草枯中毒致肺纤维化的发病过程中起着重要作用。在本研究中我们首次通过观察百草枯染毒大鼠肺组织内MST、Yap、TGF-β1及Smads等细胞因子的变化情况,了解Hippo信号通路在百草枯中毒致肺纤维化中的作用,为深入开展百草枯中毒发病机制的研究开辟新的思路。
  中药红花是一种具有活血化瘀作用的常用药物,自汉代以来广泛应用于临床。红花黄色素为红花的提取物,其中85%以上为羟基红花黄色素A(HSYA),临床上常用于各种缺血性心脑血管疾病的治疗,其安全性及有效性已得到证实。近年来随着研究的深入,人们发现红花黄色素还具有抗血栓、抗氧化、抗炎、抗纤维化等多种药理作用。已有实验证实红花黄色素能抑制博来霉素诱导的小鼠及大鼠肺纤维化,同时在临床上使用红花黄色素治疗IPF也取得了一定的效果。目前临床上对百草枯患者主要以大剂量糖皮质激素作为基本的抗炎及抗纤维化治疗手段,不仅效果尚不理想,而且副作用较大,因此发现新的且副作用较小的治疗药物具有重要意义。本研究中我使用红花黄色素及TGF-β1抑制剂SB431542干预百草枯染毒大鼠,通过观察其肺组织病理学与部分蛋白分子表达水平的变化为百草枯中毒的临床治疗研究探索新的方向,提供一定的理论基础。
  目的:
  1、建立急性大鼠百草枯中毒肺纤维化模型,研究Hippo信号通路在其发病机制中的作用;2、从Hippo信号通路角度出发探索红花黄色素及TGF-β1抑制剂SB431542治疗百草枯肺纤维化的分子机制,为药物的临床使用提供理论基础。
  方法:
  选取成年(6周)雄性Wister大鼠255只,随机分为6组,其中空白对照组、SY对照组及SB对照组各35只,染毒组、SY干预组及SB干预组各50只。染毒组、SY干预组及SB干预组以50mg/kg给予体积分数为20%的百草枯原液加生理盐水稀释至1ml灌胃;空白对照组、SY对照组及SB对照组与其等量生理盐水灌胃。SY干预组给予红花黄色素50mg/kg,SB干预组给予SB431542100μg/kg,每日腹腔注射,其余各组给予等量生理盐水每日腹腔注射,连续给药四周。各实验组于实验开始后3、7、14、21、28天各处死6只大鼠。留取大鼠血液ELISA法检测血清TGF-β1浓度。留取大鼠肺组织分别使用荧光实时定量PCR检测肺组织MST、TGF-β1、Yap、Smad3、CTGF mRNA的表达;免疫荧光检测肺组织MST、TGF-β1、Yap、Smad3、CTGF蛋白的表达及定位;Western-blotting检测肺组织MST、TGF-β1、Yap、Smad3、CTGF蛋白的表达。留取大鼠肺组织病理切片行HE及Masson染色后,光学显微镜下观察组织病理改变,并进行病理学评分。留取大鼠肺组织透射电镜观察组织超微结构的变化情况。计算各实验组不同时间点生存率,用Kaplan-Meier方法比较各组生存率。
  结果:
  1.血清TGF-β1水平
  染毒组大鼠血清TGF-β1浓度自3天开始进行性升高,14天达到高峰,其后缓慢下降,28天仍高于对照组。SY干预组和SB干预组与染毒组有相同变化趋势,但TGF-β1升高程度较染毒组低,差异有统计学意义(p<0.05)。空白对照组、SY对照组及SB对照组TGF-β1浓度变化无统计学差异(p>0.05)。
  2.肺组织MST、TGF-β1、Yap、Smad3、CTGF蛋白表达情况
  (1)MST染毒组MST的表达3天开始下降,7天下降到最低值,其后缓慢升高,至28天仍低于对照组。SY干预组和SB干预组与染毒组有相同变化趋势,但其下降幅度要低于染毒组,差异有统计学意义(p<0.05)。空白对照组、SY对照组及SB对照组MST的表达各组间及时间点无明显变化(p>0.05)。MST蛋白主要表达定位于肺组织细胞胞浆中,仅在处于最强表达时细胞核中出现极少量表达。
  (2)TGF-β1和Smad3染毒组TGF-β1和Smad3的表达3天开始进行性升高,14天达到高峰,其后缓慢下降,28天仍处于较高水平。SY干预组和SB干预组与染毒组有相同变化趋势,但其升高程度较染毒组低,差异有统计学意义(p<0.05)。空白对照组、SY对照组及SB对照组TGF-β1和Smad3的表达各组间及时间点无明显变化(p>0.05)。TGF-β1蛋白表达定位于肺组织细胞胞浆中; Smad3在各对照组主要表达定位于肺组织细胞胞浆中,染毒后Smad3表达部位由胞浆转移至胞核。
  (3) Yap和CTGF染毒组Yap和CTGF的表达自3天起进行性升高,28天达到最高峰。SY干预组和SB干预组与染毒组有相同变化趋势,但其升高程度较染毒组低,差异有统计学意义(p<0.05)。空白对照组、SY对照组及SB对照组Yap和CTGF的表达各组间及时间点无明显变化(p>0.05)。Yap在各对照组主要表达定位于肺组织细胞胞浆中,染毒后Yap表达部位由胞浆转移至胞核;CTGF蛋白表达定位于肺组织细胞胞浆中。
  3.病理学变化
  (1)光镜观察空白对照组、SY对照组及SB对照组各时间点肺组织结构清晰完整,未见明显异常。染毒组早期表现为急性肺泡炎,肺组织充血水肿,炎性细胞浸润,基本无纤维化表现。随时间炎症表现逐渐加重,14天达到高峰,并开始出现纤维化表现。21至28天肺组织炎症表现逐渐减轻,但纤维化持续进展加重。SY干预组和SB干预组与染毒组有相同病理学变化趋势,但炎症及纤维化表现较染毒组减轻。
  (2)病理学评分空白对照组、SY对照组及SB对照组各时间点肺组织病理学评分无统计学差异(p>0.05)。染毒组、SY干预组及SB干预组各时间点肺组织病理学评分均明显高于空白对照组(p<0.05)。染毒组各时间点肺组织病理学评分高于SY干预组及SB干预组(p<0.05)。
  (3)电镜观察空白对照组、SY对照组及SB对照组各时间点肺组织超微结构基本正常,未见明显损伤。染毒组早期表现为Ⅰ、Ⅱ肺泡上皮细胞变性,线粒体肿胀,染色质边集等细胞损伤表现,晚期出现成纤维细胞增殖及胶原纤维过度增生等纤维化表现。SY干预组和SB干预组各时间点与染毒组有类似超微结构改变,但细胞损伤及组织纤维化程度较轻。
  4.各实验组生存率比较
  空白对照组、SY对照组及SB对照组大鼠生存率无统计学差异(p>0.05)。空白对照组大鼠生存率明显高于染毒组、SY干预组及SB干预组(p<0.05)。SY干预组及SB干预组大鼠生存率高于染毒组(p<0.05)。
  结论:
  1.急性百草枯中毒时Hippo信号通路可通过MST-Yap途径被激活,并通过参与TGF-β1/Smad信号通路对CTGF表达调控促进大鼠肺纤维化的发生。
  2.红花黄色素及TGF-β1抑制剂SB431542能通过干预Hippo信号通路部分减轻急性百草枯中毒大鼠肺纤维化程度。
  3.急性百草枯中毒时,机体可能还存在不依赖于TGF-β1信号通路的其他途径参与大鼠肺纤维化的发生。
摘要:肺纤维化是多种原因引起的慢性肺疾病的共同结局,其病变特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤、反复破坏、修复、重建及细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的过度沉积,涉及到细胞、细胞因子、ECM等因素间的相互作用,是多因素、多环节参与的缓慢的错综复杂的过程.信号转导通路在肺纤维化发生中起到的作用,成为近几年研究和探索的热点,细胞因子通过自分泌或旁分泌方式发挥其生物学作用,通过与其靶细胞表面受体相互作用将信号转导至细胞内,启动信号转导级联,调控基因的表达.笔者就参与肺纤维发生过程中主要信号通路的结构及功能和作用机制加以综述,以对肺纤维化的分子机制有全面的了解和认识.
摘要:介绍1例急性吸入性盐酸中毒的病例,患者因跌入盐酸池中误吸盐酸而引起急性中毒,同时伴有化学性眼灼伤,入院后经过积极综合治疗临床治愈。
摘要:本院曾收治1例儿童急性百草枯中毒,患者经21天治疗主要检查指标基本恢复正常后,突发高热、昏迷,给予地塞米松、抗感染等治疗病情再次好转.提示儿童患者激素冲击治疗时更应注意减量问题,以避免肾上腺皮质危象的发生.
摘要:对2014年7~10月我科收治的6例毒草中毒导致肝损害患者进行回顾性分析,6例均表现为肝功能损害,经过积极保肝等综合治疗,4例临床治愈,1例死于心功能衰竭,1例死于多脏器功能衰竭.提示毒蕈中毒致肝损害不容忽视.
摘要:报道1例因皮肤接触三氯丙烷(TCP)而致严重急性肝损伤的病例资料.入院后患者丙氨酸氨基转移酶曾升至4 320 IU/L,伴发热、尿少、腹胀、皮肤和巩膜中度黄染等表现.给予激素、保肝降酶、血液灌流等综合治疗后痊愈.本例再次提示,企业应切实做好接害工人的职业危害防护工作,避免类似事故再次发生.
摘要:报道1例因跌入盐酸池中误吸盐酸而引起急性中毒、并伴有化学性眼灼伤患者的临床表现、治疗经过,为该类中毒的抢救治疗提供参考和借鉴.
摘要:通过分析1例急性丙烯醇致中毒性脑病患者的病史、临床表现、救治过程和预后,对丙烯醇中毒的临床特点及合理的救治措施进行了总结.丙烯醇中毒可引起典型的中毒性脑病表现,但经过及时、合理治疗,可以治愈.应当做好丙烯醇中毒的预防工作.
[硕士论文] 李海
生物工程 山东大学 2014(学位年度)
摘要:北极王湾(Kongsfjorden)位于斯匹次卑尔根岛(Spitsbergen,为斯瓦尔巴德群岛最大岛屿)西北海岸,覆盖面积大约有209km2,为北极高纬度地区大陆冰盖边缘处发育的一典型峡湾。该地区蕴含着丰富的微生物资源,由于其特殊的地理位置和气候环境,这些微生物进化出独特的生理代谢特征,具有重要的生态功能,因而具有重要的研究价值和广阔的应用前景。本文自北极王湾海域表层海水、海底沉积物和潮间带砂质沉积物样品中共分离到295株细菌,首先对这些可培养细菌的多样性进行了研究,进一步对分离得到的两株黄杆菌科的细菌进行了多相分类学分析,最终确定了这两株细菌的分类地位。
  1.北极王湾可培养细菌的多样性分析。
  本文自北极王湾海底沉积物、潮间带砂质沉积物和膜过滤表层海水样品共分离到细菌菌株295株。对这些细菌的16SrRNA基因序列进行测序,序列分析表明自表层海水样品中分离得到的细菌菌株分别属于γ-变形菌纲(γ-Proteobacteria)的Pseudoalteromonas、Vibrio、Alteromonas和Psychrobacter等属,α-变形菌纲(α-Proteobacteria)的Sphingorhabdus属,芽孢杆菌纲(Bacilli)的Bacillus属,放线菌纲(Actinobacteria)的Kocuria和Rhodococcus等属及黄杆菌纲(Flavobacteriia)的Maribacter、Cellulophaga、Flavobacterium、Bizionia和Olleya等属;自海底沉积物样品中分离得到的细菌菌株分别属于γ-变形菌纲(γ-Proteobacteria)的Pseudoalteromonas、Enterobacter、Vibrio、Photobacterium、Psychromonas、Alteromonas和Psychrobacter等属,α-变形菌纲(α-Proteobacteria)的Sphingorhabdus属,放线菌纲(Actinobacteria)的微球菌属(Microbacterium),芽孢杆菌纲(Bacilli)的Bacillus属及黄杆菌纲(Flavobacteriia)的Flavobacterium、Aestuariicola、Algibacter、Formosa、Bizionia和Polaribacter等属;自潮间带沉积物样品中分离得到的细菌菌株分别属于γ-变形菌纲(γ-Proteobacteria)的Pseudoalteromonas、Psychromonas、Shewanella、Psychrobacter、Marinomonas和Pseudomonas等属和芽孢杆菌纲(Bacilli)的Planococcus属。
  2.菌株SM1202T的多相分类学研究
  菌株SM1202T分离于北极王湾海洋沉积物样品。菌株SM1202T在TYS固体培养基平板上形成橙黄色,圆形的,光滑的且凸起的菌落,革兰氏染色反应为阴性,细胞呈杆状,没有鞭毛,可分泌大量的胞外多糖。其生长温度范围为4-35℃,最适生长温度为25℃;生长NaCl浓度范围为1-5%(w/v),最适生长的NaCl浓度为2.0%;生长的pH范围为5.5-8.5,最适生长的pH值为7.0。菌株SM1202T不能够还原硝酸盐为亚硝酸盐,其氧化酶和触酶反应为阳性。该菌株能够水解酪蛋白、淀粉、Tween20,不能水解琼脂、DNA、明胶、Tweens40、60、80和七叶苷。
  菌株SM1202T的主要脂肪酸为:iso-C15∶0、iso-C15∶03-OH、iso-C13∶0、C15∶0、iso-C15∶1G、iso-C17∶03-OH和C15∶1ω6c。该菌株的主要呼吸醌为MK-6,主要的极性脂类为:磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE),一种未鉴定结构的极性脂(one unidentified lipid,L),两种未鉴定结构的含氨基磷脂(two unidentified aminophospholipids,APL1-2)和一种未鉴定结构的含氨基极性脂(one unidentified aminolipid,AL)。菌株SM1202T的基因组DNA的G+C含量为36.4mol%。
  16S rRNA基因序列分析表明菌株SM1202T与Polaribacter dokdonensis KCTC12392T具有最高的序列相似性(94.2%),而与Polaribacter属内其他种的模式菌株的16S rRNA基因序列相似性为92.7%~93.9%。基于16S rRNA基因序列构建的系统进化树显示菌株SM1202T与Polaribacter属成员聚集成簇,并在簇外围形成单独的进化分枝。
  基于以上多相分类学数据,菌株SM1202T代表Polaribacter属的一个新种,命名为Polaribacter huanghezhanensis sp.nov.。菌株SM1202T(=CCTCC AB 2013148T=KCTC 32516T)为该新种的模式菌株。
  3.菌株SM1203T的多相分类研究
  菌株SM1203T分离自北极王湾表层海水样品。菌株SM1203T在TYS固体培养基平板上形成黄色,圆形的,凸起的菌落。该菌株为好氧的,革兰氏阴性细菌。细胞呈短杆状,没有鞭毛,可分泌大量的胞外多糖。其生长温度范围为4-30℃,最适生长温度为20℃;生长NaCl浓度范围为1-6%(w/v),最适生长的NaCl浓度为2.0%;生长的pH范围为5.5-8.5,最适生长的pH值为7.0。菌株SM1203T不能还原硝酸盐为亚硝酸盐,其氧化酶反应为阴性而触酶反应为阳性。该菌株能够水解酪蛋白、淀粉、Tweens20、40、80、明胶,不能水解琼脂、DNA、Tween60和七叶苷。
  菌株SM1203T的主要脂肪酸为iso-C15∶0、iso-C15∶1G、anteiso-C15∶0和C15∶0。该菌株的主要呼吸醌为MK-6,主要的极性脂类为:磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)、两种未鉴定结构的极性脂(two unidentified lipids,L1-L2)、一种未鉴定结构的磷脂(one phospholipid,PL)、一种未鉴定结构的含氨基磷脂(one unidentified aminophosphalipid,APL)和三种未鉴定结构的含氨基极性脂类(three unidentified aminolipids,AL1-AL3)。
  菌株SM1203T与Formosa spongicola KCTC 22662T(96.8%)和Bizionia paragorgiae KCTC 12304T(96.3%)具有最高的16SrRNA基因序列相似性,而其与Bizionia属内其他种的模式菌株的16SrRNA基因序列相似性为95.4%~96.3%。基于16SrRNA基因序列构建的系统进化树显示菌株SM1203T与Bizionia属的成员聚集成簇。菌株SM1203T基因组DNA的G+C含量为34.8mol%。
  基于以上多相分类学数据,菌株SM1203T应代表Bizionia属的一个新种,命名为Bizionia arctica sp.nov.。菌株SM1203T(=CGMCC1.12751T=CCTCCAB2013360T)为该新种的模式菌株。
摘要:2002年1月至2005年3月我们共对37例乳腺癌病人行保乳术同期应用部分胸大肌行乳房成形,取得良好效果,现报告如下.
摘要:目前大学生在就业中存在的各种各样心理问题,如实用主义和功利思想、自负心理、依赖心理、自卑心理、焦虑与恐惧心理等[1],这与其所采用的应对方式密切相关.因此本文对山东大学1 100名大学生进行了应对方式的测量,并探讨在就业心理准备过程中影响大学生应对方式的主要因素,以便对大学生进行有针对性的就业心理辅导提供资料.
[硕士论文] 李海
工商管理 山东大学 2002(学位年度)
摘要:该文试图在认真分析总结已有研究成果的基础上,借鉴国内外企业的成功经验,结合中国目前的国情及企业的具体情况,对构建企业集团中母公司对子公司的治理激励约束机制的模式进行了初步探讨和分析,并提出了有效运作的基本思路.该文主要分四个部分:第一部分通过对公司治理的相关概念、基本理论的论述,通过对企业集团治理目标、企业集团公司治理现状的分析讨论,找出了集团公司治理存在的主要问题.第二部分通过对传统产权理论、超产权论的分析,论述了企业产权对改善企业激励机制的作用.企业集团内部必须实行商业化,只有充分利用市场竞争去激励和约束各子公司,才能使企业集团变大做强.第三部分从企业集团母子公司的利益关系、企业目标与经营者目标利益的分析入手,对企业集团公司治理的激励机制进行了详细的讨论,并就激励机制的核心内容——制定经营者报酬计划进行了详细的分析,提出了相应的一套较为完善、行之有效的激励措施.第四部分通过分析、比较国外三种典型公司治理中有效的约束机制,阐明了母公司对子公司内部监督模式设计的基本思路;通过对外部约束力量的分析,探讨了外部约束机制的构建,并提出了集团公司治理约束机制有效运作的途径.
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