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摘要:肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis ,ALS)的病因尚不明确,其慢性、选择性使脊髓前角细胞、脑干运动神经核、大脑皮质锥体细胞、锥体束细胞等变性、丢失,症状多样,常表现为相应的上、下运动神经元损害症状和体征,早期临床表现多数以一侧或双侧手指肌力弱、手部小肌肉萎缩为首发症状,进行性肢体瘫痪、延髓麻痹和呼吸衰竭,延髓麻痹一般发生在疾病晚期,极少数病例可作为首发症状现.现报告我院 1 例以构音不清、吞咽困难等延髓麻痹为首发症状的 ALS 少见病例,并附以相关文献复习....
[硕士论文] 朱晓琳
内科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  N型乙酰胆碱受体(nAChRs)在哺乳动物小脑皮层神经环路中大量存在,尼古丁可以活化nAChRs并可以通过调节其它受体及递质传递来影响小脑皮层各种神经元的活动,但活化尼古丁受体对哺乳动物小脑皮层分子层感觉信息传递的影响还不清楚。因此,本研究将在活体动物上观察小脑表面局部灌流给予不同浓度的尼古丁对感觉刺激诱发小鼠小脑分子层场电位活动的影响,探索尼古丁对小脑皮层分子层感觉信息传导的影响机制。
  方法:
  选取周龄约为6-8的ICR小鼠,测量其体重并按照1.3g/kg的剂量在小鼠腹腔行乌拉坦麻醉。为了避免实验中小鼠呼吸道堵塞,待角膜反射消失后进行气管插管。将小鼠放置在定制的立体定位仪上,经一系列预处理后,小心的在小脑CrusⅡ区行钻孔术,直接约1-1.5mm,确保不伤及脑组织,并去除表面颅骨。在显微镜下小心去除硬脑膜。用特制吹风装置向同侧胡须垫吹风(30-60 ms,50-60psi)即为三叉神经感觉刺激,由计算机掌控吹风刺激并同步进行电生理记录;此次只采纳分子层场电位数据,饱含着20-30微升ACSF的电极,用来记载,其阻抗为4-6 MΩ;小脑皮层表面通过蠕动泵给予尼古丁进行灌流;经膜片钳放大器及数据软件收集记载感觉刺激诱发分子层场电位变化;应用Clampfit10.3软件进行数据分析,并采用SPSS17.0分析软件进行数据统计学分析,给药前后均数的比较采用T配对检验,P<0.05认为有统计学差异。
  结果:
  1.麻醉的小鼠,朝向其触须垫,给予鼓风处理,可诱发小脑区分子层产生场电位反应,呈现出在较大的正极性波P1之前有个短暂负极性波N1;在脑表面灌流Nicotine(1mM)后,小脑皮质分子层抑制性成分P1的振幅以及曲线下面积(AUC)明显降低(P<0.05)差异有统计学意义。
  2.尼古丁对吹风刺激引起的小鼠小脑分子层场电位的抑制性成分P1振幅值的降低存在浓度依赖性。浓度-反应曲线显示随着尼古丁浓度的增加吹风刺激引起的P1的振幅值的降低程度越明显,引起感觉刺激变化的最小浓度是10微摩尔,最大浓度为2毫摩尔,半数有效浓度(EC50)为1.62毫摩。
  3.尼古丁对感觉刺激诱发的分子层场电位反应的潜伏期没有显著影响,但导致抑制性成分P1的开始时间提前,波形上升时间明显延长,但波形延迟时间明显缩短。
  4.此外,尼古丁导致感觉刺激诱发小脑皮质分子层负极性波N1的振幅和AUC明显降低,提示尼古丁影响分子层神经环路的信息整合与传递。
  结论:
  尼古丁抑制小脑皮层分子层感觉信息传递与整合。
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