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[专利] 发明专利 CN201910033144.X
浙江大学 2019-05-24
摘要:本发明公开了一种急性细胞铁过载模型的构建方法,所采用的铁源为8‑羟基喹啉铁。采用含有微量8‑羟基喹啉铁的培养基处理细胞,在短时间内即可得到铁过载的细胞。该方法所使用的材料易得,而且步骤简单、快捷高效,可以快速批量地得到铁过载的细胞。
[专利] 发明专利 CN201910033166.6
浙江大学 2019-05-24
摘要:本发明公开了一种PARP‑1抑制剂在制备治疗铁过载疾病药物中的应用,该PARP‑1抑制剂为1,5‑二羟基异喹啉。PARP‑1的中文名为聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶‑1。过量铁离子激活PARP‑1信号通路导致细胞死亡是一种新型的铁过载机理。因此,可以通过1,5‑二羟基异喹啉抑制PARP‑1信号通路,从而防止铁过载导致的细胞死亡。本发明为以PARP‑1信号通路为靶点的铁过载疾病的治疗提供了理论依据。
[专利] 发明专利 CN201811625237.3
浙江大学 2019-03-08
摘要:本发明公开了一种鞘脂抑制剂在制备抑制铁过载疾病的药物中的应用,该鞘脂抑制剂为Myriocin。铁死亡的一种新的机理为过量铁离子促进鞘脂的合成并激活PDK1‑SGK1信号通路导致细胞死亡。而Myriocin通过抑制鞘脂生物合成过程中的丝氨酸棕榈酰转移酶来抑制鞘脂的合成,从而挽救细胞铁死亡。本发明为铁死亡为靶点的铁过载疾病的治疗提供了理论依据,特别是针对慢性铁过载导致的疾病研发提供了基础。
[博士论文] 方升林
动物营养与饲料科学 浙江大学 2018(学位年度)
摘要:铁元素是动物机体不可或缺的微量元素,然而缺铁却普遍影响着动物生产和人类健康。外源补铁能够有效地预防和改善缺铁,但是铁极易诱导活性氧自由基的产生,并诱导氧化损伤。
  1、饲喂过量铁对断奶仔猪的生长和氧化应激的影响
  在仔猪生产中,饲料中往往添加高于营养需求量的铁元素,是否对生产造成影响未得到有效评估。因此,该试验以40头断奶仔猪为研究对象,随机分为四组,研究饲喂基础日粮(100mg/kg铁)、实际生产水平日粮(400mg/kg铁)以及高出生产实际水平日粮(4000mg/kg铁,10000mg/kg铁)28天对断奶仔猪生长和氧化应激的影响。结果表明,尽管实际生产水平日粮中的铁元素高于营养需求,但对断奶仔猪生长无显著影响,然而饲喂高出生产实际铁水平日粮容易诱导肠道和肝脏出现氧化应激,暗示400mg/kg铁可能对仔猪生产存在潜在危害。
  2、过量铁诱导大鼠机体损伤效应和机理研究
  大量研究表明了过量铁和氧化还原代谢之间的关系,然而过量铁诱导毒副作用的病因学尚未得到全面的研究,过量铁诱导氧化损伤的组织病理学变化以及对肠道屏障功能的影响也未得到系统的研究。因此,本研究通过试验一,40只雄性SD大鼠分为四组,对照组灌胃1ml不含铁的溶液,其余分别灌胃含8mg、16mg、24mg铁的溶液30天,以研究过量铁的氧化损伤效应,并以16S rRNA基因测序研究对肠道微生物菌群的影响;通过试验二,20只大鼠分为两组,分别灌胃不含铁和含24mg铁的HCl溶液30天,以体内和离体Ussing Chamber试验研究肠道屏障功能。结果表明,过量铁能够导致显著的肠道和肝脏损伤,并出现组织病理学改变,线粒体膨胀和细胞死亡等现象;过量铁能够破坏肠道屏障功能,改变肠道菌群结构,后肠段损伤和通透性的增加对整个肠道健康存在不利影响。
  3、过量铁诱导细胞损伤和死亡的机制研究
  除外源补铁造成的损伤外,铁代谢基因突变能够诱导以肝脏为主的脏器损伤。过量铁是否导致特定的细胞死亡,以及其导致特定细胞死亡的具体机制尚不明确。因此,本研究主要选用小鼠肝脏细胞AML12及铁死亡敏感的HT-1080细胞研究过量铁诱导细胞死亡的具体机制。通过柠檬酸铁铵(FAC)和8-羟基喹啉铁(Fe-8HQ)分别构建慢性和急性细胞内铁过载诱导的死亡模型,运用细胞生物学手段研究过量铁诱导细胞死亡的方式和机制。结果发现,FAC诱导的慢性铁过载导致HT-1080细胞铁死亡,鞘脂信号通路可能参与到铁死亡过程当中,同时筛选到了一个有效的铁死亡抑制剂GSK2334470;Fe-8HQ诱导的急性胞内铁过载能够部分激活依赖性死亡,最终诱导不可调控的细胞死亡,酚类化合物能够有效地抑制该细胞死亡。
摘要:锌作为动物必需的微量元素之一,在维持机体正常生理功能和生化代谢等方面发挥着重要作用。本试验旨在研究不同锌源对猪肠道上皮细胞增殖及锌吸收相关转运蛋白基因水平的影响。试验以IPEC-1为研究对象,分别在IPEC-1细胞培养液中添加锌浓度为0、50、100、200 μmol/L的三种不同锌源(甘氨酸锌、蛋氨酸锌、硫酸锌)培养6h、12h、24 h,MTT比色法测定细胞增殖变化;其次选用锌浓度为0、50、100、200 μmol/L的甘氨酸锌及锌浓度为50 μmol/L的三种不同锌源分别作用于IPEC-1细胞,6h后,提取细胞总RNA,Real-time PCR法测定MT1、DMT1、ZIP4、ZIP5、ZnT1、ZnT2基因mRNA表达水平,以β-actin mRNA水平作为内参对照。
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