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摘要:目的 分析Notch信号通路相关基因单核苷酸多态性(SNP)与肺癌易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例-对照设计,选择2006年1月至2012年12月收集在福建、南京三所医院中,经组织病理学诊断的新发原发性肺癌患者1121例;选取同期在医院其他科室的健康探视人群(排除肿瘤患者及其直系亲属和慢性病住院患者)和社区健康人群1121名,采用统一的调查表收集研究对象基本信息.应用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测9个SNP位点(Notch3 rs3815188、Notch4 rs915894、Notch4 rs520692、DLL1 rs1033583、JAG1 rs8708、JAG2 rs9972231、HEY1 rs1046472、HEY2 rs3734637、HES2 rs11364)的基因分型.采用χ2检验、非条件logistic回归模型分析各SNP位点多态性与肺癌的关联.结果 病例组和对照组的年龄分别为(58.70±10.73)、(58.98±10.85)岁.与HEY1 rs1046472 CC型基因型者相比,AC基因型携带者患肺癌OR=0.80,95% CI:0.66~0.97;与CC型相比,AC+AA基因型携带者患肺癌风险OR=0.81,95% CI:0.67~0.98.与携带HEY2 rs3734637 AA相比,AC基因型发生肺癌的OR=0.82,95% CI:0.67~0.99.分层分析中,Notch3 rs3815188、DLL1 rs1033583、JAG1 rs8708、JAG2 rs9972231、HEY1 rs1046472、HEY2 rs3734637、HES2 rs11364与肺癌发病风险存在关联(P值分别为0.041、0.030、0.043、0.003、0.004、0.026、0.038).logistic回归模型相乘交互作用发现,JAG1 rs8708与肿瘤家族史、JAG2 rs9972231与BMI存在交互作用,OR值分别为2.07(95% CI:1.21~3.52)、1.73(95% CI:1.21~2.47).结论 Notch3 rs3815188、DLL1 rs1033583、JAG1 rs8708、JAG2 rs9972231、HEY1 rs1046472、HEY2 rs3734637及HES2 rs11364均与肺癌的易感性相关....
摘要:目的 了解居住环境及室内空气污染与肺癌发病的关系.方法 采用病例对照研究方法对2006年1月-2014年12月在福建医科大学附属第一医院、附属协和医院、南京军区福州总医院经病理确诊的1 374例新发肺癌患者和同期到医院非肿瘤科室访视的按性别、年龄(±2岁)频数匹配的1 374名健康对照人群进行问卷调查.结果 病例组肺癌患者居住地附近企业污染类型为废气污染、废水污染、粉尘污染、多种污染、其他污染、家庭被动吸烟、10年前烹调燃料为煤烟型、近10年烹调燃料为煤烟型、室内烹调油烟量很少、有些、很多、厨房与卧室不分开、居室通风情况一般、差的比例分别为10.2%、3.2%、2.2%、2.6%、1.5%、46.5%、40.2%、11.6%、54.7%、23.8%、4.5%、2.9%、18.5%、3.3%,均高于对照组健康人群的4.2%、0.9%、0.5%、0.7%、0.6%、25.7%、22.9%、5.2%、48.3%、18.7%、1.7%、1.5%、9.0%、1.2%(均P≤0.05);病例组肺癌患者使用排风扇或抽油烟机、炒菜时油温中等热、住宅类型为楼房的比例分别为58.8%、63.3%、67.6%,均低于对照组健康人群的75.3%、70.2%、86.8%(均P≤0.05);在调整性别、年龄、民族、文化程度、婚姻状况、体质指数、吸烟情况、职业危险因素暴露史、肿瘤家族史、肺部疾病史等混杂因素后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,居住地附近企业污染类型为废气、废水、粉尘和多种污染、家庭被动吸烟、10年前烹调燃料为煤烟型、室内烹调有油烟和居室通风不良是肺癌发病的危险因素,炒菜时油温中等热和住宅类型为楼房是肺癌发病的保护因素.结论 居住环境及室内空气污染可增加肺癌的发病风险....
摘要:背景与目的 低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)与肺癌的恶化与转移有关,但HIF-1α的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺癌易感性的研究仍较少.本研究旨在探讨室内空气污染、rs2057482多态性与福建汉族肺癌易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照设计,选择2006年1月-2012年12月在福建医科大学附属第一医院、协和医院和南京军区福州总医院的胸外科及呼吸内科病理确诊的汉族新发原发性肺癌患者1,096例,选取无肿瘤病史、同期前往医院其他科室探视的患者汉族亲友和社区汉族人群1,110例,进行问卷调查.应用MALDI-TOF-MS技术对所有研究对象HIF-1α基因rs2057482位点多态性进行基因分型.结果携带有HIF-1αrs2057482位点T基因型的人群更容易罹患小细胞癌[TTvs CC的比值比(odds ratio,OR)值为1.725,95%CI:1.047-2.842].调整一般情况和肺癌有关影响因素后,在共显性遗传模型中,暴露于被动吸烟的rs2057482 TT携带者肺癌患病风险是CC携带者的2.195倍(95%CI:1.038-4.643).在显性遗传模型中,有肿瘤家族史的rs2057482 T基因携带者肺癌患病风险是C基因携带者的1.911倍(95%CI:1.121-3.258).在隐性遗传模型中,肺部疾病史的rs2057482Π携带者的肺癌患病风险是TC+CC携带者的0.159倍(95%CI:0.028-0.920).在加性遗传模型中,有肿瘤家族史的rs2057482 TC+Π携带者的肺癌患病风险是CC携带者的1.542倍(95%CI:1.107-2.340).结论HIF-1αrs2057482位点可能与肺癌易感性存在一定关联....
摘要:目的 分析性别对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的影响.方法 回顾性分析1 195例NSCLC患者的调查资料,应用χ2检验、Kaplan-Meier、log-rank检验和Cox回归模型进行预后分析.结果 本组患者男性中位生存期为22.71个月,女性为31.64个月,差异有统计学意义(P<0.01).分层分析显示在年龄、病理类型、临床分期、肿瘤最大径、胸腔积液以及是否手术等水平上,女性的生存期均好于男性.Cox回归分析发现吸烟、临床分期、首诊有无转移及有无手术与NSCLC预后密切相关,而性别不是NSCLC患者预后的独立影响因素.调整潜在的混杂因素后进一步分析性别与NSCLC预后的关联,发现吸烟是影响性别与NSCLC预后关系的最主要混杂因素.结论 性别非NSCLC患者预后的独立影响因素,女性NSCLC患者的预后优势主要是由于吸烟状况在性别中分布不均所致....
摘要:目的 探索HPV感染与原发性肺癌的关联.方法 检测83对匹配的肺癌和癌旁正常组织中HPV感染情况.采用HPV高保守L1区PCR扩增和特异探针反向杂交相结合的方法,检测21种临床相关的HPV型别.应用配对x2检验分析肺癌与癌旁正常组织HPV检出率差异.应用x2检验及确切概率法分析不同性别、年龄、组织学类型、临床分期、吸烟和饮酒情况下肺癌组织HPV检出率差异.结果 7份肺癌组织和6份癌旁正常组织检出HPV,HPV阳性率在肺癌与癌旁正常组织间差异无统计学意义(P>0.999).在不同性别、年龄、吸烟、饮酒,不同病理类型、临床分期和淋巴结转移情况下,肺癌组织HPV检出率差异无统计学意义(P>0.05).结论 在福建人群中未发现HPV感染与原发性肺癌发生风险有明显关联....
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北大核心 CSTPCD CSCD CA
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摘要:目的 探讨奥卡西平(OXC)治疗儿童癫(癎)的效果及安全性.方法 收集本院儿科门诊2007年6月-2011年6月确诊为癫(癎)的患儿84例.年龄4~16岁,平均(6.24±2.33)岁;病程1.0~3.5 a,平均1.6a.全面性发作20例,单纯局限性发作26例,复杂局限性发作21例,局限继发全面性发作17例.均予OXC治疗,治疗3个月评价疗效及药物不良反应.结果 84例癫(癎)患儿中显效48例(占57.14%),有效31例(占36.90%),无效5例(占5.95%),总有效率为94.05%.曾使用其他抗癫(癎)药物疗效不佳改用OXC 16例中,显效10例(占62.50%),有效4例(占25.0%),无效2例(占12.50)%,总有效率为87.5%.14例出现轻微不良反应.结论 OXC治疗儿童癫(癎)效果好,安全性高....
摘要:目的 了解非吸烟非饮酒人群中茶和奶制品摄入与原发性肺癌发病的关系,为原发性肺癌的预防控制提供参考依据.方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,对2006年1月-2015年7月在福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院和南京军区福州总医院经病理组织确诊的564例非吸烟非饮酒的原发性肺癌新发病例作为病例组及按病例组同性别、年龄(±2岁)匹配的同期在此3家医院访视病人的564名非吸烟非饮酒的健康人群作为对照组进行问卷调查.结果 在调整了性别、年龄、民族、文化程度、体质指数、是否家庭场所被动吸烟、是否工作场所被动吸烟、肺部疾病史、肿瘤家族史、厨房油烟情况等混杂因素后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,饮茶的非吸烟非饮酒人群原发性肺癌发病风险为不饮茶的非吸烟非饮酒人群的0.457倍(OR=0.457,95%CI=0.341~0.613),且饮茶年限、每周饮茶次数、饮茶浓度和每月饮茶量均与原发性肺癌发病风险存在剂量-反应关系(均P< 0.001),饮红茶、绿茶和花茶者原发性肺癌发病风险分别为不饮茶者的0.351倍(OR=0.351,95%CI=0.187~0.657)、0.493倍(OR=0.493,95%CI=0.326~0.745)和0.207倍(OR=0.207,95%CI=0.090~0.474);食用奶制品的非吸烟非饮酒人群原发性肺癌发病风险为不食用奶制品的非吸烟非饮酒人群的0.503倍(OR=0.503,95%CI=0.387~0.653),且食用奶制品频次和饮奶量均与原发性肺癌发病风险存在剂量-反应关系(均P< 0.001);饮茶和食用奶制品对原发性肺癌发病存在相乘交互作用(P交互=0.001),饮茶和食用奶制品的非吸烟非饮酒人群原发性肺癌发病风险为不饮茶和不食用奶制品的非吸烟非饮酒人群的0.195倍(OR交互=0.195,95%CI=0.129~ 0.294).结论 茶和奶制品摄入是非吸烟非饮酒人群原发性肺癌的保护因素,两者联合作用时可显著降低非吸烟非饮酒人群原发性肺癌的发病风险....
摘要:目的 探讨腌制、油炸和烟熏食品联合吸烟、饮酒对原发性肺癌发病风险的影响.方法 采用以医院为基础的病例-对照设计,于2006年1月-2013年12月面访福建医科大学附属协和医院、附属第一医院和南京军区福州总医院经组织病理确诊的1902例(24~90岁)原发性肺癌新发病例及同期按病例组相同性别、年龄(±3岁)匹配的2026例(23~87岁)社区人群.利用非条件Logistic回归分析腌制、油炸和烟熏食品与吸烟饮酒的联合作用、交互作用,探讨其与原发性肺癌发病风险的关系.结果 非条件Logistic回归分析结果表示,油炸食品和烟熏食品的摄入均为肺癌发生的危险因素.油炸食品摄入≥3次/周者肺癌发病风险是油炸食品摄入<3次/周者的2.954倍(95%CI2.065~4.226);烟熏食品摄入≥3次/周者肺癌发病风险是烟熏食品摄入<3次/周者的6.774倍(95%CI3.309~ 13.866).联合作用分析结果显示食品摄入得分为1且合并吸烟饮酒者肺癌发病风险是食品摄入得分为0且不吸烟不饮酒者的2.108倍(95%CI 1.551~2.865);食品摄入得分≥2合并吸烟饮酒时肺癌发病风险是食品摄入得分为0且不吸烟不饮酒组的2.191倍(95% CI1.377~3.484).此外,交互作用分析结果显示同时摄入(≥1次/周)腌制、油炸和烟熏食品中的两种或两种以上食品会导致原发性肺癌发病风险升高(OR=1.309,95%CI1.010~1.696),并且多种危险食品的同时摄入也会增加吸烟者的原发性肺癌发病风险(OR=1.625,95%CI 1.162~2.274),随着危险食品高频摄入种类的增加,吸烟者肺癌患病风险增大,呈剂量-反应关系(P趋势<0.001).结论 油炸和烟熏这两种食品的摄入均为肺癌发生的独立危险因素.此外腌制、油炸和烟熏食品与吸烟和饮酒存在联合作用,这些危险因素同时存在时原发性肺癌的发病风险会增加.多种危险食品的摄入会增加吸烟者的原发性肺癌发病风险....
摘要:指出了广大的农村地区在发展的同时存在生态破坏、环境污染的问题.农民是农村地区主要的构成人口,其环境意识的高低对于环境工作的顺利开展有着重要意义.通过问卷面访调查了福建省闽北某县农村地区农民的环境意识(得分:0~75.76),分析了环境意识与经济水平、生活情况之间的关系.结果表明:该地居民的环境意识得分普遍较低,环境知识获取渠道单一;环境意识水平与年龄、家庭收入、获取途径、生活水平均有关.提出了可从拓宽环保知识的获取渠道、丰富环境保护的内容入手,提高农民的环境意识;提高居民家庭收入和生活水平,有利于环境知识的普及....
摘要:目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与原发性肺癌预后的相关性.方法 检测83例肺癌组织中HPV感染情况,比较不同性别、年龄、吸烟、病理类型、肿瘤最大径、临床分期、淋巴结转移、远处转移、胸腔积液及化疗方式情况下,HPV阳性与阴性患者的生存差异.结果 83例肺癌组织中分别检出7例HPV阳性,HPV感染与性别、年龄、吸烟、病理类型、肿瘤最大径、临床分期、淋巴结转移、远处转移、胸腔积液及化疗方式无关(P>0.05).分层分析结果显示,HPV阳性患者的生存期与阴性患者相比,差异均无统计学意义(P>0.05).Cox多因素回归分析(包含HPV感染因素)显示结果类似,淋巴结转移为影响患者预后的独立危险因素[HR=11.078(95%CI:1.819~67.454)].结论 在福建肺癌人群中,未发现HPV感染与原发性肺癌预后有明显关联....
摘要:肺癌作为21世纪最常见且高发的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在全球已跃居第一,严重威胁人们的生命健康.目前关于肺癌的病因除遗传因素外,行为生活方式的影响也起重要作用.该文对吸烟、饮食、饮茶和个人行为导致的室内空气污染、睡眠及体力活动等相关因素进行综述,为肺癌的防治提供参考....
[硕士论文] 徐秋萍
流行病与卫生统计学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  分析男性和女性肺癌发病的影响因素;探讨影响肺癌总体生存时间的因素;研究Wnt和Notch信号通路基因多态性与肺癌易感性及预后的关系。
  方法:
  1.采用病例-对照研究的方法,面访肺癌新发病例1902例和按性别、年龄(±3岁)频数匹配的健康对照2026例。采用非条件Logistic回归模型分析男性和女性肺癌发病的影响因素;利用随机森林筛选重要变量,估计其人群归因分值(PAF);应用叉生分析、Logistic回归模型、Andersson等编制的excel表进行重要变量间联合作用和交互作用分析。
  2.应用前瞻性随访调查的方法,收集2166例肺癌患者的临床资料及预后生存状况,运用Kaplan-Meier法计算1、3、5年生存率及中位生存时间,并绘制生存曲线;应用Log-Rank检验比较不同分层人群的生存率差异;应用Cox比例风险模型分析NSCLC和SCLC预后的影响因素,分别构建预后指数;应用X-tile软件确定各血液指标的最佳截断点,分析各血液指标对肺癌预后的影响。
  3.应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对筛选出的Wnt和Notch信号通路基因SNPs位点进行基因分型,分别采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险模型分析在不同遗传模型下各位点与肺癌易感性和预后的关联。应用叉生分析、Logistic回归模型、Andersson等编制的excel表进行基因-环境的联合作用及交互作用分析。
  结果:
  1.男性和女性肺癌的共同独立影响因素有:居住地附近污染企业、居室通风情况(10年前)、烹调油烟(10年前)、水果;男性肺癌特有的影响因素有:吸烟史、锻炼(10年前)、烹调燃料(10年前)、粮食储存时间、肉类、蔬菜、奶制品、腌制食物;而女性肺癌特有的影响因素有:被动吸烟、饮茶史、经常服用维生素、月经初潮年龄、生育第一胎年龄、避孕环使用史、雌激素暴露年限。约66.48%、24.23%、9.59%和25.18%男性肺癌的发生可分别归因于吸烟、缺乏锻炼、使用煤烟型烹调燃料和水果摄入不足;约33.09%、34.21%、31.96%和44.69%女性肺癌的发生可分别归因于水果摄入不足、被动吸烟的暴露、生育第一胎年龄<25岁和不饮茶。
  2.性别、BMI、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移和治疗方案是NSCLC患者的独立预后影响因素;性格特征、淋巴转移和治疗方案是SCLC患者的预后独立影响因素。血液指标分析结果显示高NLR、高PLR是NSCLC预后的危险因素,高ALI和高AGR是NSCLC预后的保护因素。
  3.rs4730775CT+TT基因型、rs1981492AA基因型、rs222851AG+GG基因型可增加肺癌发病的易感性;高GRS组患肺癌的风险是低GRS的1.404倍(95%CI:1.155-1.707)。
  4.在NSCLC患者中,分层分析发现,rs2240308AG+AA基因型、rs11364AG+AA基因型、rs1046472AC+AA基因型和rs3734637AC+CC基因型与NSCLC死亡危险性增加有关,rs3815188AG+AA基因型和rs915894AC+CC基因型与NSCLC死亡危险性降低有关。在SCLC患者中rs222851、rs8708携带的突变基因型均增加SCLC死亡的风险。
  结论:
  1.肺癌发病的影响因素存在性别差异。男性中约82.82%肺癌的发生可归因于吸烟、缺乏锻炼、使用煤烟型烹调燃料和水果摄入不足;女性中约83.43%肺癌的发生可归因于水果摄入不足、被动吸烟暴露、生育第一胎年龄<25岁和不饮茶。
  2.性别、BMI、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移和治疗方案是NSCLC患者的独立预后因素;性格特征、淋巴转移和治疗方案是SCLC患者的独立预后因素。
  3.rs4730775、rs1981492、rs222851位点多态性与肺癌存在潜在关联,且与环境因素存在交互作用。
  4.rs2240308、rs11364、rs1046472、rs3734637、rs3815188和rs915894与NSCLC预后有关。rs222851、rs8708与SCLC预后有关。
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