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摘要:目的 探讨核黄素/紫外线A(UVA)诱导的去上皮角膜胶原交联术(CXL)用于青少年圆锥角膜患者的安全性和有效性.方法 回顾性自身前后对照研究.选择山东大学附属省立医院2013年10月至2015年10月收治的青少年原发性圆锥角膜患者19例(30眼),予去上皮核黄素/UVA诱导的CXL治疗,术后随访1年,观察术前与术后第3、6、12个月时的裸眼视力(UCVA)、最佳矫正视力(BCVA)、角膜Kmax值、最薄点角膜厚度(TCT)、角膜内皮细胞计数(ECD)等参数变化.采用单组重复测量的方差分析分析术后各时间点与术前各指标的变化情况.结果 术前UCVA(LogMAR)为0.78±0.33,术后第3、6、12个月时分别为0.77±0.34、0.72±0.33、0.67±0.31,术后第12个月UCVA与术前比较差异有统计学意义(P<0.001);术前BCVA(LogMAR)为0.42±0.33,术后第3、6、12个月时分别为0.31±0.27、0.29±0.23、0.23±0.20,术后第6、12个月与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05);术前及术后各时间点Kmax分别为(62.1±11.3)D、(61.6±9.9)D、(60.4±9.9)D、(59.9±9.5)D,术后第6、12个月与术前比较差异均有统计学意义(P< 0.05);TCT由术前的(446±41) μm降低到术后第12个月的(430±39) μm (P< 0.001),术后第3、6、12个月时的ECD与术前比较差异均无统计学意义.术中及术后无并发症发生.结论 核黄素/UVA诱导的去上皮CXL可以有效提高青少年圆锥角膜患者视力,降低角膜K值且安全性高....
摘要:目的 研究阿尔茨海默病细胞模型20E2自噬情况及其可能机制.方法 应用ELISA检测体外培养的HEK293细胞和20E2细胞(稳定转染APPsw的HEK293细胞)上清Aβ1-40水平、Western blotting检测APP蛋白表达水平,确定20E2细胞是否建模成功.电镜下观察细胞内线粒体,JC-1检测两种细胞线粒体膜电位,流式细胞仪检测细胞凋亡情况.Western blotting检测LC3-Ⅱ、PINK1、Parkin表达水平.结果 与HEK293细胞相比,20E2细胞APP蛋白、Aβ1-40表达增加(P<0.05),线粒体肿胀、嵴消失、空泡化明显,线粒体膜电位下降,PINK1、Parkin、自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达增加(P<0.05).结论 阿尔茨海默病细胞模型20E2线粒体形态改变明显、膜电位下降,这些改变可能通过PINK1、Parkin途径引起线粒体自噬增加....
摘要:目的 联合准分子激光治疗性角膜切削术(PTK)、准分子激光屈光性角膜切削术(PRK)和核黄素诱导的长波紫外线角膜胶原交联术(CXL)对准分子激光原位角膜摩镶术(LASIK)术后角膜膨隆进行交联和屈光重建,评价该方法对LASIK术后角膜膨隆的临床疗效.方法 前瞻性自身对照研究.选择早中期LAISK术后角膜膨隆患者14例(16眼),均采用PTK+PRK+CXL进行治疗,记录术前及术后1、3、6个月的裸眼视力(UCVA)、最佳矫正视力(BCVA)、角膜前表面最大曲率(Kmax)值、中央角膜厚度(CCT)、角膜内皮细胞密度(ECD).应用Wilcoxon符号秩和检验行数据分析.结果 16只患眼术前的LogMAR UCVA中位数为0.50,术后1、3、6个月的logMAR UCVA中位数分别为0.10、0.10和0.00,与术前相比均提高(P<0.01);术后1、3、6个月Kmax的中位数值分别为44.80、44.85、45.20 D,均较术前(47.15 D)降低(P<0.05);角膜厚度的中位数值在术后1、3、6个月分别为450、422、420 μm,与术前差异均有统计学意义(P<0.01).而术后1、3、6个月的BCVA、ECD与术前差异均无统计学意义.结论 PTK+PRK+CXL治疗LAISK术后角膜膨隆安全、有效,术后UCVA提高、Kmax降低....
摘要:目的:初步探讨黑素瘤缺乏因子2(AIM2)诱导的固有免疫在慢性乙型肝炎(CHB)发病机制中的作用。方法47例慢性乙型肝炎患者为实验组,23例脂肪肝患者为对照组,采用免疫组织化学法分别测定两组患者肝组织中AIM2、Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达,组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关分析。结果实验组患者肝组织中AIM2的表达阳性率(89.3%)明显高于对照组(43.5%)(χ2=15.655,P<0.01),实验组AIM2的表达强度与Caspase-1呈正相关(rs =0.738, P<0.01),IL-1β和IL-18的表达强度与AIM2的表达强度呈正相关(rs=0.527,0.642, P<0.01)。 ALT和AST的水平与AIM2表达强度呈正相关(rs =0.325,0.362,P<0.01)。高病毒载量组( HBV-DNA≥1×105 copies/mL) AIM2的表达强度高于低病毒载量组( HBV-DNA<1×105copies/mL)(χ2=27.572,P<0.01)。结论 AIM2可以结合HBV-DNA,通过Caspase-1途径激活固有免疫,引起炎性因子IL-1β、IL-18的释放,导致慢性乙型肝炎炎症的发生。...
摘要:目的:对比分析应用低机械指数灰阶超声造影与彩色多普勒超声诊断下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的价值.方法:分析30例临床拟诊为下肢DVT患者的临床及影像资料,以X线静脉造影或手术结果为金标准,对比分析彩色多普勒超声与实时灰阶超声造影与DSA或手术结果的一致性.结果:彩色多普勒超声与SonoVueTM低机械指数实时灰阶超声造影诊断下肢DVT的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为81.25%、55.00%、73.53%、81.25%、55.00%和93.75%、70.00%、86.76%、88.24%、82.35%;诊断小腿DVT的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为55.56%、55.00%、55.26%、52.63%、57.89%和83.33%、70.00%、76.32%、71.43%、82.35%;2种方法诊断大腿DVT的结果与金标准一致;超声造影微泡灌注到达时间、达峰时间和峰值强度健侧均小于患侧;对比剂微泡与股总静脉管壁间低回声厚度健侧小于患侧.结论:低机械指数实时灰阶超声造影与彩色多普勒超声均是诊断下肢DVT的良好方法;超声造影是超声诊断下肢DVT的一种补充手段,尤其是在常规超声显示困难的小腿DVT诊断中具有优势,值得进一步推广和应用....
摘要:目的 观察超声造影评价TIPSS支架管的价值.方法 临床资料方便采集该院2017年7月-2018年7月接受TIPSS手术治疗的60例患者,均行超声造影检查,观察TIPSS术后支架管通畅、狭窄及闭塞情况.结果 60例TIPSS术患者经术后超声造影检查,支架管通畅共30例(50.00%);支架管轻微狭窄共12例(20.00%),其中中段6例(10.00%)、下腔段6例(10.00%);支架管中度狭窄9例(15.00%),其中中段6例(10.00%)、下腔段3例(5.00%);支架管重度狭窄6例(10.00%),其中门脉段-中段3例(5.00%)、中段-下腔段3例(5.00%);支架管闭塞3例(5.00%).结论 TIPSS术患者术后实施超声造影监测,能显示支架管功能状态,判断狭窄程度及闭塞状况....
摘要:目的 观察TIPSS支架管功能应用门脉充血指数的判断价值.方法 临床资料采集该院2017年7月-2018年6月接受TIPSS手术治疗的92例患者,按术后支架管功能情况分2组,正常组、障碍组分别为70例、22例,均行门脉超声检查,观察两组手术前后门脉充血指数情况.结果 两组术后1周CI比较差异无统计学意义(t=0.000 0,P>0.05),正常组、障碍组术后1周CI(0.062±0.023)cm.sec、(0.062±0.028)cm.sec均较术前下降(t=6.544 4、6.422 7,P<0.05);正常组术后1周、1个月、3个月的CI比较无统计差异,正常组术后1周、1个月、3个月的CI(0.062±0.023)cm.sec、(0.063±0.021)cm.sec、(0.064±0.028)cm.sec均较术前下降(t=6.114 1、6.166 3、5.978 2,P<0.05);障碍组术后1周、1个月、3个月的CI比较无统计差异,障碍组术后1周、1个月、3个月的CI (0.062±0.028)c m.sec、(0.063±0.025)cm.sec、(0.065±0.027)cm.sec均较于术前下降(t=6.432 7、6.426 5、6.235 8、2.416 9,P<0.05),障碍组狭窄或闭塞时门脉的CI(0.116±0.035)cm.sec均较术前、术后1周、1个月、3个月时升高(t=7.714 3、7.890 1、7.387 5,P<0.05).结论 TIPSS围术期门脉充血指数变化能间接判断支架管功能,能作为超声评价支架管功能的补充手段....
[博士论文] 徐琳琳
临床医学(眼科学) 山东大学 2018(学位年度)
摘要:本研究我们将结合交联术后角膜Haze的发病机制,探讨MMC抑制角膜Haze的机理,MMC对交联相关性Haze的疗效与安全性,以及MMC对圆锥角膜交联效果的影响。本实验分为两部分,第一部分是动物实验研究,主要结合交联术后Haze的发生机制,通过研究MMC对交联术后角膜基质细胞数量变化的影响,及其对转化生长因子β2(Transforming growth factor beta2TGF-β2)表达的调控,评价MMC治疗交联相关性Haze的效果及其安全性。第二部分是通过前瞻性、对照性临床研究,评估MMC治疗和预防圆锥角膜交联术后相关性Haze形成的安全性与有效性,及其对圆锥角膜交联效果的影响。
  第一部分 MMC治疗核黄素/紫外线A(UVA)角膜交联术后Haze的实验研究目的:
  通过研究MMC对核黄素/UVA诱导的角膜交联术后角膜基质细胞数量变化的影响,以及对转化生长因子β2表达的调控,探讨MMC治疗交联相关性Haze的效果,并评价其安全性。
  方法:
  本实验采用分组对照的方法,将24只健康新西兰大白兔随机分为两组,每组12眼,右眼为实验眼,左眼为对照眼。一组12眼接受标准交联治疗(CXL组),另一组12眼接受交联联合丝裂霉素C治疗(CXL+MMC组)。
  标准角膜交联方法:新西兰大白兔全麻后,术眼点爱尔凯因滴眼液,用圆刀片刮除中央8mm的角膜上皮,滴0.1%核黄素等渗溶液,1次/2分钟持续滴眼约30分钟后,确认出现前房黄染,A超测量中央角膜厚度,保证厚度超过400μm。UVA照射能量密度为3mW/cm2,光束直径为7mm、照射时间30分钟、照射距离50mm,照射中1次/5分钟滴0.1%核黄素等渗溶液。术后0.3%左氧氟沙星滴眼液点眼。
  丝裂霉素C治疗方法:在CXL+MMC组,交联治疗结束时,应用0.02%的MMC的滤纸片贴敷于角膜基质床上浸润30秒。
  术后观察指标:早期观察两组实验眼角膜上皮愈合情况;术后4周时观察并记录角膜Haze的等级情况;随后处死实验兔子,每组各取两眼角膜用锥兰-茜素红联合染色法对角膜内皮进行染色,光镜下观察、照相,并记录每组兔眼角膜内皮细胞密度。其余角膜做组织病理学检查,光镜下观察角膜前部基质层细胞形态和数量变化,同时行酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELI SA)测定角膜组织中TGF-β2的表达情况并记录分析。
  结果:
  1.两组实验兔眼角膜上皮均在术后2~3天愈合,两实验组间比较差异无统计学意义(P>0.05);
  2.术后4周时两组实验兔眼均出现交联线及轻、中度角膜Haze,其中CXL+MMC组Haze等级较CXL组低,差异有统计学意义(P<0.05);
  3.角膜内皮染色显示,术后4周时角膜内皮细胞呈六边形,形态规则,大小均匀,两实验组与正常对照组相比较,内皮计数差异无统计学意义(P<0.05)。
  4.病理检查显示,两实验组角膜基质细胞数量明显减少,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);CXL+MMC组基质细胞数量减少更明显,与CXL组相比差异有统计学意义(P<0.01);
  5.术后4周两实验组角膜组织中TGF-β2的表达较正常对照组均显著增加,两组分别与对照组进行比较,差异均有统计学意义(P=0.004,P=0.000)。CXL组的TGF-β2表达增加更明显,与CXL+MMC组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
  结论:
  1.CXL术中应用0.02%MMC能有效预防交联相关性Haze的发生。
  2.0.02%MMC作用角膜基质床30秒,对角膜上皮愈合及角膜内皮细胞数量无影响。
  3.MMC预防交联相关性Haze的形成可能与其抑制术后基质细胞增生、降低TGF-β2的表达有关。
  第二部分 MMC治疗圆锥角膜交联术后Haze的临床研究
  目的:
  核黄素/UVA诱导的角膜交联术治疗进展期圆锥角膜取得了良好的临床效果,但术后Haze是常见并发症。本研究旨在评价MMC治疗圆锥角膜交联术后Haze的有效性及安全性。
  方法:
  本研究为前瞻性对照研究,共纳入圆锥角膜患者48例60眼。将60眼随机分为两组,每组30眼,一组为标准交联治疗组(CXL组),另一组为交联联合丝裂霉素C治疗组(CXL+MMC组)。
  标准角膜交联方法: 0.5%的盐酸丙美卡因滴眼液滴术眼行表面麻醉,角膜机械刀去除中央区域直径9.0mm的角膜上皮。0.1%的等渗核黄素溶液1次/2分钟持续滴眼30分钟。裂隙灯钴蓝光下检查确保紫外线照射前核黄素扩散到前房,并行前节OCT检查角膜厚度,保证角膜厚度达到400μm以上,UVAA照射能量密度为为3mW/cm2、光束直径为7.5mm、照射时间30分钟、照射距离50mm,照射中1次/5分钟0.1%等渗核黄素溶液。照射完毕,抗生素滴眼液滴眼,并佩戴角膜绷带镜。
  CXL+MMC治疗组:在治疗眼佩戴角膜绷带镜之前,将一片直径约6mm的浸泡0.02%的丝裂霉素C溶液的海面薄片贴敷于角膜基质床上30秒钟,完毕立即用10ml平衡盐溶液对角膜基质床进行冲洗。术后0.5%左氧氟沙星滴眼液滴眼。
  术前、术后评估包括:角膜地形、裸眼视力(Uncorrected visual acuity,UDVA)、最佳矫正视力(Best-corrected visual acuity,BCVA)显然验光屈光度、裂隙灯显微镜检查、中央角膜厚度(Central corneal thickness,CCT)、上皮愈合时间(Epithelial healing time,EHT)和内皮细胞密度(Endothelial cell count,ECD)。我们在术前及术后12个月对患者进行例行检查,并做记录。角膜Haze的观察:分别于术后1,3,6及12月时在裂隙灯下,由同一位医师对患者进行检查,并记录Haze等级。
  结果:
  1.术后两组患者角膜上皮细胞愈合时间为2~3天,两组比较差异无统计学意义(P<0.05)。
  2.术后12月时眼科检查参数的变化:
  ①两组术眼角膜内皮密度与术前相比均无显著降低(P>0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);
  ②术后两组患者裸眼视力(Snellen)及最佳矫正视力(Snellen)与术前比较均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);
  ③术后两组患者角膜最大K值(Kmax)、散光度及中央角膜厚度(CCT)均较术前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ④术后12个月时,最大K值(Kmax)、屈光度及中央角膜厚度的降低,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
  3.术后1月及3月时标准交联组角膜Haze等级明显高于交联联合丝裂霉素C治疗组,(P=0.012,P=0.028,respectively);但在术后6个月及12个月时两组Haze等级比较,差异无统计学意义(P=0.329,P=0.543)。
  结论:
  角膜交联手术中预防性使用MMC治疗进展期圆锥角膜,可以有效降低术后早期角膜Haze的形成,对交联效果无影响。
摘要:目的:通过Meta综合分析探讨脑血管病对术后谵妄(postoperative delirium,POD)的影响.方法:制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索中国生物医学文献数据库、中国全文数据库、万方数据库、中国科技期刊全文数据库、维普中文生物医学期刊数据库、PUBMED等多个中英文文摘数据库和全文数据库.对检索的文献进行质量评价后,应用RevMan4.3分析软件进行分析.
[博士论文] 徐琳琳
神经病学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是临床最常见的痴呆类型,发病逐年增多,鉴于目前AD的病因和发病机制尚不明确,故至今没有彻底治愈的方法。近年越来越多的研究表明线粒体异常在AD致病中起重要作用,其中线粒体动力学在AD发病机制中的改变,已成为目前研究的热点。而关于AD发病不同阶段,线粒体动力学的动态改变情况,目前研究尚不多见,还需进一步深入研究。本研究动态观察了实验组3、6、9、12月龄的AD小鼠和对照组同月龄C57小鼠的水迷宫行为学改变、电镜下脑组织线粒体形态的变化、线粒体动力学相关分裂和融合蛋白的表达情况等,从而探讨线粒体动力学参与AD发病不同阶段的具体改变情况,有助于通过调节线粒体动力学为AD的病因治疗,提供新的治疗靶点和治疗思路。
  方法:
  1.动物和组织:实验组为3月龄、6月龄、9月龄和12月龄的阿尔茨海默病模型APPsw/PS1dE9双转基因小鼠,该小鼠是以C57BL/6小鼠为遗传背景。对照组为同月龄的C57BL/6小鼠(每组15只,均为雄性)。应用10%水合氯醛麻醉小鼠后,颈椎离断法处死小鼠,3分钟内快速取脑组织,一侧大脑半球用于电镜,另一侧大脑半球用于免疫印迹试验。
  2.行为学检测:采用Morris水迷宫实验评估小鼠的学习和空间记忆能力。检测过程包括实验适应期(第1天,没有平台),学习实验(第2-6天,寻找隐匿平台)和空间探索实验(第7天,没有平台)。每组15只小鼠。在学习实验中,小鼠寻找并爬上平台的时间记录为潜伏期,以潜伏期来评定小鼠的学习能力。小鼠寻找平台的最长时间为60s,如果超出60s,小鼠仍没有找到平台,则将小鼠引到平台上,其潜伏期记为60s。平台放在水池的SW(southwest)象限,隐藏在水面下0.5-1cm,每只小鼠每天训练4次,入水点分别为N(north)、SE(southeast)、E(east)、NW(northwest),次序随机,每次时间共60s。空间探索实验:取出平台,将小鼠从水迷宫NE(northeast)方向投入水中,共记录60s,统计小鼠在原平台所在象限游泳的总时间;统计小鼠穿越原平台所在位置的次数,以此作为评定小鼠的记忆能力的指标。
  3.为了明确随着月龄的增加,APPsw/PS1dE9双转基因小鼠和C57小鼠海马组织中线粒体的改变,采用透射电子显微镜观察小鼠海马CA1区的超微结构。每组随机选取15-20张电镜图片,选取15个神经元胞体中的线粒体进行观察,统计分析线粒体的总数、异常线粒体的数目、线粒体的形态、长度和分布。线粒体长度采用Image J软件测量。
  4.为了明确线粒体动力学相关的蛋白是否随着AD的进展而不同,采用免疫印迹的实验方法测定各组小鼠脑组织中线粒体DRP1、FIS1、MFN2和OPA1的含量,以确定AD动物中线粒体动力学的变化。
  结果:
  1.APP/PS1双转基因小鼠行为学改变明显的是9和12月龄组。空间学习实验,历时5天的训练,每组小鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短。APP/PS1双转基因小鼠的逃避潜伏期长于对照组,3月龄和6月龄的APP/PS1双转基因小鼠与对照组相比未发现统计学差异,直到9月龄和12月龄APP/PS1双转基因小鼠的逃避潜伏期与同月龄C57小鼠相比才具有显著不同。在空间探索实验中,各月龄的APP/PS1双转基凶小鼠目标象限所在时间、穿越平台次数均比对照组C57小鼠减少,这提示整体差异。然而,只有12月龄APP/PS1双转基因小鼠的记忆能力出现明显下降。因此,9月龄和12月龄的APP/PS1双转基因小鼠出现明显学习能力及空间记忆能力改变。
  2.APP/PS1双转基因小鼠海马组织中线粒体形态学改变始于3月龄,早于认知功能障碍的发病时间。相比较同月龄的C57小鼠,3月龄APP/PS1小鼠海马CA1区可见核周线粒体聚集,线粒体数目增多,源于线粒体分裂环形成增多,并可见细长的线粒体。6月龄APP/PS1小鼠却少见线粒体分裂环形成,线粒体体积更大,可见许多破碎的线粒体,表现为膜结构不连续,嵴不清晰。9月龄APP/PS1小鼠海马内线粒体分裂环形成显著增多,可见许多损伤、退化和片段化的线粒体。12月龄APP/PS1小鼠海马脑内可见大量退变的、片段化的线粒体在神经网络中聚集,形成髓样小体,可能是晚期AD的电镜下特征性的改变。而在同月龄C57小鼠中很少观察到以上线粒体的形态改变。
  3.免疫印迹实验结果显示,3月龄AD小鼠脑组织线粒体分裂蛋白(DRP1、FIS1)和融合蛋白(MFN2、OPA1)表达含量与对照组相比显著增加,提示线粒体动力学异常可能是诊断AD早期的标志物。相反,6月龄APP/PS1双转基因小鼠海马组织中线粒体分裂相关蛋白DRP1、F1S1和线粒体内膜融合蛋白OPA1表达减少,线粒体外膜融合蛋白MFN2表达增加。与同月龄C57小鼠相比,9月龄和12月龄APP/PS1双转基因小鼠的线粒体分裂蛋白(DRP1、FIS1)和融合蛋白(MFN2、OPA1)表达显著增加(9月龄FIS1除外)。以上数据表明,APP/PS1双转基因小鼠和C57小鼠海马组织中线粒体分裂蛋白和融合蛋白的含量与基因型和月龄相关,提示AD发病的不同阶段,线粒体动力学相关蛋白表达不同。
  结论:
  研究表明线粒体形态学和线粒体动力学在AD动物模型中是年龄相关的,提示在AD疾病进程的不同阶段,可通过调节异常的线粒体动力学开发新型治疗措施。更重要的是,发现APP/PS1双转基因小鼠进行性记忆力下降出现的时间要晚干线粒体功能异常,因此,异常的线粒体动力学可能是AD病程的早期事件。以上结果可为研究AD的发病机制提供新的视野,也可用于早期发现和诊断AD、监测AD疾病的进展提供帮助。
摘要:目的 评价彩色多普勒超声诊断肝硬化门脉血流改变的临床价值.方法 124例肝硬化患者,将其中60例代偿期硬化者设为研究A组,另64例失代偿期硬化者设为研究B组(其中40例并发食管胃底静脉曲张、脾肿大),另选取同期行健康体检者60例作为对照组,观察并对比三组肝血流参数变化情况.结果 研究A、B两组门脉主干内径、门脉截面积、门脉充血指数均比对照组高,且门脉血流速度、门脉血流量比对照组低(P<0.05);失代偿期并食管胃底静脉曲张与脾肿大肝硬化患者脾静脉与门脉血流速度、充血指数、血流量对比差异有统计学意义(P<0.05).结论 彩色多普勒超声应用于肝硬化门脉血流改变的诊断,对肝硬化门静脉高压诊断、病情发展、临床疗效及预后评估均具有重要意义....
[硕士论文] 徐琳琳
临床医学(皮肤性病学) 山东大学 2016(学位年度)
摘要:Bart综合征(Bart's syndrome)是显性遗传性营养不良型大疱表皮松解症的一种,1966年Bart等首先报道本病,为常染色体显性遗传。目前认为该病是显性遗传营养不良型大疱性表皮松解症的一个临床变异型,临床表现以小腿皮肤缺失、皮肤和黏膜脆性增加、甲营养不良等为特征。营养不良型大疱性表皮松解症(DEB),是一组具有明显临床和遗传异质性的大疱性疾病。其根据基底膜带的累及情况分为不同的亚型。最近研究发现有10个特殊基因突变引起不同亚型。营养不良型大疱性表皮松解症临床主要表现为紧张性大疱,大疱破溃后糜烂面潮红,愈后瘢痕扩张、萎缩或肥厚。
  瘢痕的趋势说明,在皮肤基底膜带的致密层下方水疱形成后,诱发了真皮中间叶细胞的创伤愈合反应。除了皮肤水疱和糜烂面,消化系统,特别是食管,也易出现水疱和愈后瘢痕。另外,DEB患者也可出现角膜糜烂、甲营养不良或脱失。病情严重时,甚至出现关节挛缩而严重影响患者生活质量。手足部的广泛结痂也常与转移性的鳞状细胞癌有关。DEB的临床病谱表明,临床表现大多局限在为皮肤水疱或甲损害。
  早期的基因连锁分析将DEB的致病基因定位在3号染色体的断臂,3p21.1区,后来发现编码Ⅶ型胶原的基因COL7A1为本病的致病基因。COL7A1是一个复杂的基因,包含118个外显子,由大约31,000个碱基对组成,转录后形成包含9,287个碱基对的mRNA,翻译后形成大小为350KDa的蛋白多肽。此蛋白的中心部位是由Gly-X-Y重复序列折叠而成的胶原片段,具有三螺旋结构。与传统间质胶原(如Ⅰ~Ⅲ型胶原)相比,Ⅶ型胶原的三螺旋结构在中心成胶区有包含39个氨基酸的非成胶区插入。中心成胶区外有1个约145KDa的氨基末端球状区(NC1)和1个20KDa的碳基末端球状区(NC2)。NC1由与已知黏附蛋白同源的子模组成,包括软骨基质蛋白、9个连续的Ⅲ型纤维连接蛋白样区域、1个与血管假血友病因子A同源的区域。NC2具有与Kunitz蛋白酶抑制剂同源的片段,但尚未发现其功能。
  尽管皮肤成纤维细胞也可表达COL7A1,在体内,Ⅶ型胶原主要由表皮的角质形成细胞合成。此蛋白在细胞内组装过程中,三条蛋白质链互相连接并折叠成三聚体结构。Ⅶ型胶原从细胞中分泌出后,通过碳基末端的相互连接及分子间二硫键的稳定作用,形成反向平行二聚体。在此过程中,NC2部分被移除。随后,几个Ⅶ型胶原二聚体分子从侧面聚集组装成锚原纤维,锚原纤维从基底膜带延伸至真皮乳头层,由此将表皮与真皮紧密连接起来。有学者认为锚原纤维两端Ⅶ型胶原的NC1与基底膜带的大分子(如层粘连蛋白和Ⅳ型胶原)连接。
  Ⅶ型胶原中心三螺旋胶原区的结构是特征性的连续Gly-Xaa-Yaa结构。迄今为止,各型DDEB除新生儿暂时性太疱性表皮松解症外,突变方式均为错义突变引起的Gly置换。胶原区Gly—Xaa—Yaa结构中的甘氨酸对于胶原分子的结构是至关重要的只有当Gly被其他种类的氨基酸替代时,这种Gly-Xaa-Yaa结构才被改变。甘氨酸被替代有可能改变了三螺旋结构的稳定性,使Ⅶ型胶原分子易被蛋白水解酶降解,不能形成锚状纤维。虽然这种突变没有引起多肽分子的巨大变化,但Ⅶ型胶原是同源三聚体,若突变与正常基因的表达相同,那么仅有1/8的胶原分子完全由正常的多肽组成,进而在形成Ⅶ胶原二聚体时则仅有1/64是完全由正常多肽形成的。
  本课题收集到一阳性家系,并检测其基因突变情况。
  目的:找到此家系中患者的基因突变位点,以探索Bart综合征的遗传学基础。
  方法:收集一Bart综合征家系的临床资料,对先证者及家系成员进行详细的体格检查与病例记录。取先证者父亲皮损行组织病理检查以诊断疾病。提取先证者及家系成员外周血DNA,以20名健康志愿者外周血DNA作正常对照,应用PCR扩增COL7A1基因编码区的全部外显子行双向DNA测序。
  结果:在COL7A1基因发现了4个未报道过的突变位点。第1外显子的第6位碱基由C突变为G,第21外显子的第107位由A突变为G,第73外显子的第103位由G突变为A,第108外显子的第58位由C突变为T。此家系的正常人和20名正常对照者中均未发现此突变。
  结论:此家系中患者的COL7A1基因存在突变位点,此可能为该疾病的遗传学病因。此突变位点有望成为Bart综合征早期诊断的指标和治疗的靶点。
摘要:目的 以OCSP分型为基础,结合影像学和DSA表现探讨缺血性卒中OCSP分型、神经影像学改变、血管改变之间的关系.方法 回顾性分析227例经DSA证实存在血管狭窄患者的临床资料,据患者主要症状和体征、MRI、CT、DSA的结果进行OCSP分型、影像学分型、及血管病变部位分型.分析OCSP分型与神经影像学及脑血管改变之间的关系.结果 OCSP各型所占的比例依次为:(1)部分前循环梗死型(PACI)占47%;后循环梗死型(POCI)占31%;完全前循环梗死型(TACI)占13%;腔隙性梗死型LACI占9%.(2)OCSP分型中前循环梗死型(TACI+PACI)、腔隙性梗死型(LACI)、后循环梗死型(PCI)与影像学分型中皮质梗死和低灌流区梗死(CO+LFI)、皮质下小梗死(SSI)、后循环病变部位梗死(PCI)的一致率分别为77.97%、79.30%、79.30%.(3)OCSP分型中前循环型(TACI+PACI)和后循环型(POCI)与前循环血管狭窄(ICA+MCA)和后循环血管狭窄(VA+BA)一致率分别为78.41%、71.84%.结论 OCSP分型与神经影像学改变分型和血管改变分型的一致性较好....
摘要:目的 探讨大脑中动脉(MCA)狭窄程度与侧支循环代偿建立的频率及类型关系;分析影响大脑中动脉侧支循环代偿建立的因素.方法 回顾性分析78例MCA狭窄患者的临床资料,比较狭窄程度与侧支循环建立的关系,并比较有侧支循环组和无侧支循环组卒中的危险因素(高血压、高血脂、糖尿病)之间的差异.结果 MCA不同的狭窄程度与有无侧支循环存在非常显著性差异(P=0.002);不同的狭窄程度其侧支循环代偿类型存在显著性差异(P=0.024).糖尿病在有无侧支循环两组之间有差别(P=0.009);对侧支循环是否建立有影响的自变量有狭窄度(OR=4.147,P=0.003)和血脂(OR=7.526,P=0.015).结论 大脑中动脉狭窄程度越重,侧支开放出现的频率和级别越高;糖尿病不利于MCA狭窄后二级侧支循环的建立;MCA狭窄程度越重及高血脂可促进二级侧支循环的建立.高血压与侧支循环建立无明显相关....
[硕士论文] 徐琳琳
中国古代史 山东大学 2010(学位年度)
摘要:唐宋时期是中国大变革的时代,宋朝是我国商品经济大发展的时期,但自然经济仍然占据统治地位。中国的经济重心在宋代最终完成了南移。放眼整个宋朝,中国社会的各个方面都发生了深刻的变化,尤其是宋代的商品经济发展超过了前代,经济的繁荣在货币领域得到了充分的体现,那就是交子的产生。交子是史学界公认的中国最早的纸币,本文主要是从宋代整体的社会环境和交子性质的角度研究交子,希望能在这方面对以往的研究成果有所突破。文章主要从宏观层次探索交子的出现,发展,性质等问题,因而从整体环境的影响,发展史等因素得出交子是一种“类国债”的结论。文章分为五个部分:
   第一部分主要阐述宋代整体的经济环境和钱荒,宋代的商品经济发达,同时又受到政治环境的影响,使得钱荒问题比前代更加突出。高度集中的政治经济体制使三冗局面的产生,沉重的财政负担,造成了入不敷出的局面,对货币的需求量急剧扩大,可是铜的产量却不见增加,虽然政府采取了很多措施,但钱荒的问题在有宋一代都没有得到真正的解决。
   第二部分简要论述了交子的产生和会子的创立,交子最初产生时是在民间发行,后来才改为官办,南宋以后,会子取代交子成为宋朝境内的主要纸币。关于交子产生的原因,史学界一直有不同的看法,笔者认为交子和会子都是由民间的纸币发展而来,都带有一定的国家强制性。
   第三部分概括了交子的早熟性,宋代的商品经济是不成熟的,它不可避免的和封建小农经济发生联系,这一点决定了宋代产生的交子是不成熟的。封建制的生产关系把农民限制在那一小块土地上,使得商品经济的繁荣并不是真正意义上的繁荣,这从交子产生后的发展历程可以清楚地表现出来。交子在北宋产生后,有一段繁荣期,却很快就走向贬值,元朝虽然纸币有了较大的发展,也不免明清衰落的命运。
   第四部分分析了交子和有价证券的联系。在交子产生之初,它主要执行流通手段的职能,交子和宋代广泛存在的有价证券有千丝万缕的联系,而且有价证券在一定程度上也具备货币的功能,但与交子不同,它不是真正的纸币。反之,交子虽然在一定程度上和纸币无异,但却具备有价证券的一些性质。
   第五部分讲交子的性质,可以称其为“类国债”。笔者认为,交子的纸币性质是不完整的,也是值得探讨的。不论是私交子还是官交子亦或是有价证券,他们都不是真正意义上的纸币,而只是一种负债的证明,称其为“国债”比较合适。“国债”自古就有,由于宋代的信用制度发达,再加上宋朝商品经济和货币经济的发展为交子成为国债提供了一定的经济条件,所以交子成为宋代的“国债”是不足为奇的,但这种国债又和现代国债不同,因此只能称其为“类国债”。
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