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[硕士论文] 徐欢腾
化学生物学 厦门大学 2016(学位年度)
摘要:目前随着生活品质的改善和人类寿命的延长,许多老年疾病例如癌症成为人类常见的疾病,目前治疗癌症除了常规手段之外,一种伤害比较小的即表观遗传治疗手段逐渐被提上研究日程。
  蛋白甲基化修饰系统对于基因组精密转录至关重要。蛋白甲基化酶和去甲基化酶通过对组蛋白动态修饰调控基因转录是表观遗传学“组蛋白密码子学说”的核心内容之一,其失调会导致包括癌症在内的多种疾病的发生。众所周知基因转录也受到转录因子的精密调控,然而甲基化修饰系统如何通过以转录因子为代表的非组蛋白底物调控基因转录的模式还不完全清楚。
  YY1是一种具有多功能的转录因子。YY1在中文中俗称阴阳一号基因,是因为它既可以正向调控靶基因的表达,也可以抑制靶基因的表达。YY1作为表观遗传学上的一个重要的调控因子,其本身表达也受多种表观遗传修饰。在本文中,我们找到了一种可以甲基化YY1蛋白的酶SET7/9(蛋白赖氨酸甲基化转移酶家族成员)。在体外甲基化实验和细胞体内的实验中,我们发现SET7/9能甲基化YY1蛋白173和411位点的赖氨酸。我们的实验表明,SET7/9甲基化YY1蛋白,能影响YY1蛋白结合靶基因。YY1调控的基因(包括细胞调控因子)的表达量会发生变化,进一步影响细胞的增殖。所以我们在这一系列实验中发现了一种甲基化转移酶甲基化转录因子的模式,最终影响细胞生理活动。
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