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摘要:家庭医生制度是国务院提出的"十三五"医药卫生体制改革主要任务之一,其合理分配医疗资源,是提高民生的重要组成部分.调查发现,该制度在上海地区签约率并不高.通过对家庭医生制度所涉及的全科/专科医师和服务对象居民的签约情况及相关因素进行分析,提出提高家庭医生签约率的可行方法,并对该制度今后的推行与完善提出可行性的建议.
摘要:慢性胰腺炎的病因目前仍不明确,其典型的病理特征是胰腺纤维化.环氧合酶-2(COX-2)介导的前列腺素生成与人类多种炎症性疾病相关,在慢性胰腺炎发病机制中的研究也越来越多.COX-2通过介导前列腺素的合成、增强其他炎症介质的作用、激活胰腺星状细胞、增加细胞外基质的合成等多种方式导致慢性胰腺炎的发生,且与多种促纤维化信号通路存在交互作用,对其背后机制的深入研究有望为慢性胰腺炎的预防及治疗提供新的潜在靶点.本文就COX-2与慢性胰腺炎关系的研究进展作一综述.
摘要:目的 评估内镜超声(EUS)引导下125I粒子腹腔神经丛放射术和无水乙醇腹腔神经丛阻滞术治疗晚期胰腺癌腹痛的疗效.方法 回顾性分析第二军医大学长海医院消化内科2017年1月至2018年4月间收治的43例伴有中重度腹痛的晚期胰腺癌患者的临床资料,其中20例接受EUS引导下腹腔神经丛阻滞术(CPN),23例接受EUS引导下腹腔神经丛放射术(CPR),即在腹腔神经丛植入125I粒子.比较CPN组与CPR组患者术后腹痛VAS评分、硫酸吗啡控释片用量及并发症发生情况.结果 CPN组与CPR组患者的性别比(男/女,10/10比14/9)、平均年龄[(64±11)岁比(64±12)岁]、病灶部位(头部/体尾部,7/13比8/15)、TNM分期(Ⅲ/Ⅳ,9/11比7/16)的差异均无统计学意义,具有可比性.与术前相比,术后1周CPN组患者VAS评分(3.0分比5.5分)及吗啡用量(30.0 mg比52.5 mg)显著降低;术后2周CPR组VAS评分(5.0分比6.0分)及吗啡用量(50.0 mg比55.0 mg)均低于术前,且术后4、8、12周VAS评分均为3.0分,吗啡用量分别降至30.0、25.0、30.0 mg,与术前比较差异均具有统计学意义(P值均<0.0001).与CPR组比较,术后2周CPN组患者VAS评分下降程度(3.0分比2.0分)、吗啡用量减少程度(30.0 mg比10.0 mg)及腹痛部分缓解率(70.0%比4.3%)均更高(P值分别为0.01、0.005、<0.001);但术后4、8、12周CPR组患者较术前VAS评分下降程度、吗啡用量减少程度及腹痛部分缓解率均显著高于CPN组(P值均<0.05).CPN组与CPR组患者无1例疼痛完全缓解,未观察到严重并发症的发生,仅有轻度消化道不良反应.结论 CPN和CPR均能安全、有效地缓解晚期胰腺癌患者的腹痛.CPR起效时间晚,但疼痛缓解程度及持续时间更具优势.
摘要:环状RNA(circularRNA,circRNA)是一类参与转录和转录后基因表达调节的非编码RNA(noncodingRNA,ncRNA)[1],与微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(1ong non-coding RNA,lncRNA)一起构成了竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)家族,是RNA研究领域的热点.近年来多种circRNA被证实与胰腺癌的发生及发展有关,本文就circRNA与胰腺癌关系的研究进展作一综述.
[硕士论文] 彭立嗣
内科学(消化系病) 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)不仅有细胞保护作用,而且参与抗癌药物耐药性的产生。但是,GST同工酶在胰腺癌化疗耐药中的作用仍不清楚。本研究将检测GSTM2基因在经吉西他滨处理的胰腺癌细胞株及接受新辅助化疗的胰腺癌患者癌组织中的表达。并通过siRNA及shRNA沉默GSTM2基因,分别转染胰腺癌细胞及注入裸鼠胰腺构建原位移植瘤模型后用吉西他滨处理,从体外、体内实验两个层面观察在胰腺癌中沉默GSTM2对吉西他滨敏感性的影响。最后分析GSTM2在胰腺癌患者中的表达及与临床预后的相关性。
  结果表明吉西他滨处理可以增加胰腺癌细胞株及胰腺癌组织中GSTM2的表达。沉默GSTM2可使经吉西他滨处理的胰腺癌细胞的凋亡增加、活力降低,体内实验进一步表明在裸鼠胰腺原位移植瘤模型中利用shRNA诱导GSTM2沉默,能增强吉西他滨化疗的药物敏感性。研究还发现,GSTM2在胰腺癌组织中的表达低于正常胰腺组织,而GSTM2的高表达则与胰腺癌患者生存率高、预后好呈显著相关。
  综上所述,GSTM2能使接受吉西他滨处理的胰腺癌细胞产生耐药性并存活,故吉西他滨也能增加胰腺癌细胞株中GSTM2的表达,GSTM2在胰腺癌中的沉默有益于增强吉西他滨的化疗效果,胰腺癌患者中GSTM2的高表达与总体生存期显著相关。因此,GSTM2有潜力成为优化胰腺癌化疗方案选择和预测胰腺癌预后的生物标志物。
  一、GSTM2在经吉西他滨处理的胰腺癌细胞株及接受新辅助化疗的胰腺癌患者癌组织中的表达
  目的:分析吉西他滨处理胰腺癌细胞及癌组织对GSTM2表达的影响。
  材料和方法:利用qRT-PCR和western blot检测吉西他滨处理前后GSTM2在胰腺癌细胞株中的表达情况。收集接受吉西他滨新辅助化疗后手术和仅接受外科手术的胰腺癌患者的癌组织标本,进行免疫组化染色,比较两组中GSTM2表达水平的差异。
  结果:GSTM2在经吉西他滨处理的胰腺癌细胞株中的表达水平明显高于未经吉西他滨处理的对照组;在接受吉西他滨化疗的胰腺癌患者组织中的表达水平明显高于仅接受外科手术的患者。
  结论:吉西他滨能使胰腺癌细胞和胰腺癌组织中的GSTM2表达水平上升,初步证实GSTM2参与胰腺癌吉西他滨化疗耐药性产生。
  二、沉默GSTM2对胰腺癌化疗敏感性影响的体外实验研究
  目的:检测siGSTM2对吉西他滨处理胰腺癌细胞株的化疗敏感性的影响。
  材料和方法:运用siRNA技术沉默BXPC-3、Panc-1、L3.6pl和MPanc96四种胰腺癌细胞株中的GSTM2基因,利用qRT-PCR和western blot检测沉默效果。再用吉西他滨处理上述细胞株,通过流式细胞仪检测癌细胞的凋亡水平,应用MTT分析法检测细胞活力。
  结果:qRT-PCR和western blot检测结果示siRNA转染4种胰腺癌细胞株成功,沉默GSTM2效率高,均在60%以上。经吉西他滨处理后,siGSTM2组与siControl组相比癌细胞凋亡率明显更高、活力显著降低。
  结论:siGSTM2能在胰腺癌细胞株中高效沉默GSTM2基因。沉默GSTM2能增强胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。
  三、沉默GSTM2对胰腺癌化疗敏感性影响的体内实验研究
  目的:检测shGSTM2对裸鼠胰腺原位移植瘤行吉西他滨化疗敏感性的影响。
  材料和方法:用shGSTM2对胰腺癌细胞株Mpanc96进行转染,行qRT-PCR和western blot检测评估沉默效果。将证实已被shRNA成功转染的Mpanc96细胞株原位注入裸鼠胰腺,构建裸鼠胰腺原位转移瘤模型。用IVIS成像系统予以生物荧光成像明确成瘤效果。用吉西他滨处理胰腺癌原位瘤后,用Living Image软件程序进行定量分析瘤体体积变化。
  结果:shRNA转染Mpanc96成功且沉默GSTM2效果佳。生物荧光成像可见裸鼠胰腺位置有荧光信号,移植瘤成瘤,建模成功。shGSTM2+吉西他滨组裸鼠瘤体体积最小。
  结论:沉默GSTM2能在体内增强胰腺癌吉西他滨化疗的敏感性。
  四、GSTM2在胰腺癌患者中的表达与临床预后相关性的研究
  目的:分析GSTM2在胰腺癌患者中的表达及与临床预后的相关性。
  材料和方法:收集于我院确诊胰腺癌的50例手术患者的癌组织标本,以癌旁组织及正常人的胰腺组织样本作为对照,检测GSTM2的mRNA表达水平的差异。根据GSTM2的平均蛋白表达量将胰腺癌样本分为GSTM2低表达组和GSTM2高表达组,分析两组生存期的差异。
  结果:GSTM2在胰腺癌患者胰腺组织样本中的表达显著低于癌旁组织及正常人的胰腺组织样本。GSTM2低表达组的胰腺癌患者较高表达组患者的总体生存率低,预后差。
  结论:GSTM2在正常人中的表达高于胰腺癌患者,且GSTM2高表达与胰腺癌患者生存率高、预后好呈显著相关。
  总结上述研究,可得出结论如下:
  1、吉西他滨可以增加胰腺癌中GSTM2的表达。
  2、沉默GSTM2可使经吉西他滨处理的胰腺癌细胞凋亡增加、活力降低。
  3、沉默GSTM2能使接受吉西他滨化疗的裸鼠胰腺原位移植瘤体积缩小,在体内增强吉西他滨化疗的敏感性。
  4、GSTM2在正常人中的表达高于胰腺癌患者,且GSTM2高表达与胰腺癌患者生存率高、预后好呈显著相关。
  5、GSTM2有潜力作为生物标志物筛选对吉西他滨高敏感的胰腺癌患病人群行精准治疗,同时预测胰腺癌的预后。
摘要:[目的]探讨低剂量呋喃唑酮、阿莫西林和奥美拉唑三联治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效及安全性. [方法]选择符合条件的96例Hp阳性的消化性溃疡患者,随机分为两组,治疗组:48例,口服呋喃唑酮100 mg :阿莫西林1000 mg 和奥美拉唑20 mg ;对照组:48例,口服阿莫西林1000 mg;克拉霉素500 mg和奥美拉唑20 mg;两组均为每天2次,抗生素疗程1周.8 d后继续服用奥美拉唑20 mg,每天1次,连服3周.患者在停药后4周行胃镜检查和快速尿素酶试验,观察溃疡愈合情况和Hp根除率及副作用的发生率.[结果]治疗组失访2例,对照组失访1例,根据意向治疗分析(ITT)和按治疗方案分析(PP),治疗组和对照组的Hp根除率分别是85.4% vs 87.5% 和89.1% vs 89.4%,两组的溃疡愈合率分别是87.5% vs 91.7% and 91.3%vs 93.6% ,两组Hp根除率和溃疡愈合率比较差异均无显著性(P>0.05);两组的不良反应发生率分别是8.7%和6.4%,两组比较差异无显著性(P>0.05).[结论]低剂量呋喃唑酮、阿莫西林和奥美拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡,溃疡愈合率和Hp根除率高,副作用小,价格低廉,是一种安全有效的治疗方法.
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