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摘要:目的:探讨案例教学法(Case-Based Learning,CBL)在医学分子生物学研究生教学中的应用和效果.方法:选取2011年选修医学分子生物学课程的硕、博士研究生232名划分为传统教学组(n=131人)和CBL教学组(n=101人),分别进行传统方式授课和CBL教学模式授课.结果:CBL教学组学生对教学模式的评价优于传统组;CBL组学生的案例相关题目成绩显著优于传统教学组.结论:CBL教学法能有效提高教学质量,并获得较高的评价,但须不断更新案例库,加强教师的主导作用,完善教学评价系统....
[硕士论文] 张灵妲
劳动卫生与环境卫生学 浙江大学 2018(学位年度)
摘要:随着纳米二氧化硅(SiO2NP)作为高科技超微细无机材料在工业、生物医药等领域的广泛应用,其对人类健康的潜在安全性问题备受人们关注。研究表明,SiO2NP可通过呼吸道、消化道、皮肤等途径进入人体,从而引发相应器官损伤。SiO2NP可引起靶细胞产生氧自由基,通过氧化应激而损伤细胞。然而,目前对细胞响应SiO2NP氧化应激损伤的分子过程认识尚不清楚。
  我们课题组前期研究发现,卵泡抑素(follistatin,FST)作为应激蛋白,在SiO2NP暴露时表达水平显著升高,高表达的FST可发挥对细胞的保护作用。研究还显示,SiO2NP处理后,FST基因启动子区的活性染色质标志物Ac-H3(K9/18)的水平显著性增加,提示SiO2NP通过调节组蛋白乙酰化修饰而促进FST基因转录。
  Sirtuin(SIRT)是一种从细菌到人类高度保守的去乙酰化酶类,其中哺乳动物细胞Sirtuin家族含7个成员。SIRT冢族成员主要通过去除组蛋白乙酰化而调节靶基因转录,从而参与多种生物学过程如神经保护、细胞衰老凋亡、糖脂类代谢、炎症氧化应激反应及肿瘤发生发展等调控过程。为明确SIRT家族成员在SiO2NP诱导FST表达中的作用,我们利用siRNA抑制肺泡上皮细胞(A549)内源SIRTl-7表达,检测FST表达情况。结果显示,抑制SIRT1和SIRT6表达后,FST表达水平显著升高,表明SIRT1和SIRT6负向调节FST表达。为明确SIRT1、SIRT6是否直接调控FST表达,我们利用染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)检测SIRT1、SIRT6与FST启动子区的结合情况。结果显示,SIRT6直接结合FST的启动子区,而SIRT1并不与FST启动子区结合,说明SIRT6是FST表达的直接调控因子。
  为研究SIRT6是否通过调节FST启动子区组蛋白乙酰化程度而调控其表达,我们利用siRNA敲降SIRT6表达,然后利用ChIP实验检测FST启动子区组蛋白乙酰化程度。结果显示,抑制SIRT6表达后FST启动子区组蛋白H3第9位(H3K9)和第56位(H3K56)赖氨酸的乙酰化程度显著增加。说明SIRT6结合在FST启动子区通过调节组蛋白H3K9和H3K56乙酰化程度而调控其表达。
  为明确SIRT6是否响应SiO2NP,我们利用SiO2NP处理A549细胞,检测SIRT6的mRNA和蛋白表达水平。结果显示,SiO2NP处理后SIR T6mRNA显著性减少,SIRT6蛋白水平亦显著性减少。SiO2NP暴露的小鼠肺组织的SIRT6mRNA和SIRT6蛋白水平均显著性减少。以上结果表明SiO2NP抑制SIRT6蛋白表达。
  SiO2NP刺激时,SIRT6mRNA的减少可能是其基因转录上的抑制,也有可能是转录后水平的抑制。荧光素酶报告实验结果显示,SiO2NP应激并不能影响SIRT6启动子区的转录活性。SIRT6mRNA稳定性检测结果显示,与对照组相比,SiO2NP处理组SIR T6mRNA的降解速率显著性增加,提示SiO2NP暴露促进SIRT6mRNA降解。
  高表达SIRT6的细胞进行SiO2NP处理后,细胞内的ROS水平和细胞凋亡率均显著增加,表明SIRT6可促进SiO2NP引起的ROS产生和细胞凋亡。
  综上所说,本学位论文的主要发现包括:1)SIRT6通过直接结合FST启动子区,降低FST启动子区组蛋白H3K9和H3K56乙酰化程度,从而抑制FST表达;2)SiO2NP通过促进SIRT6mRNA降解而抑制SIRT6表达;3)SIRT6可促进SiO2NP引起的ROS产生和细胞凋亡。以上结果证明SIRT6在SiO2NP诱导FST表达发挥重要功能。这将有助于阐明SiO2NP发挥毒性效应的分子机制,并可能为针对SiO2NP的防护提供可能靶点。
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