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[期刊论文] 张栋
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2012 年 007 期
摘要:关于法和法律,我们在认识上往往会存在一些误区,本文从中选取了较典型的“天条”式法的观念以及对“法律至上”的混乱理解两个方面加以剖析,试图论证以下问题:“天条”观的机械和专断以及“法律至上”应分两个层次,即首先是在规范范畴之内的至上,其次应折射到观念领域中居至上的地位....
摘要:膀胱癌为我国泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤.膀胱癌的诊断现在主要依赖于尿细胞学检查及膀胱镜检查.尿细胞学检查的敏感性较低;膀胱镜检是膀胱肿瘤诊断的金标准,但其为有创检查,且在早期形成肉眼可见肿瘤之前不能获得诊断.膀胱肿瘤具有自身独特的分子标记物,可以被用来早期诊断、监测复发及评估预后,且为无创检查,因此检测肿瘤标记物正日益受到重视,成为研究的热点.在此我们就膀胱肿瘤标记物的研究进展进行综述....
摘要:目的 探讨腹腔镜治疗输尿管息肉的临床效果.方法 回顾性分析2008年6月至2010年6月采用腹腔镜技术治疗7例输尿管息肉患者的治疗过程.所有患者进行B超、CTU、膀胱镜及逆行造影检查.除1例于外院确诊患者,2例CTU诊断为肾盂输尿管连接部(UPJ)狭窄,其余4例患者均行输尿管镜检查.2例UPJ狭窄患者术中发现输尿管息肉.行腹腔镜输尿管息肉切除并肾盂成形术3例,腹腔镜输尿管息肉切除并输尿管吻合术4例.结果 所有患者均手术成功.无出血、感染、漏尿等并发症出现.拔除双J管后,腰痛症状消失.术后病理示纤维上皮性息肉.结论腹腔镜技术治疗输尿管息肉安全可靠,充分体现腹腔镜的微创优势,但技术要求较高....
摘要:外周性原始神经外胚层瘤(peripheral primitive neuroectodermaltumors,pPNET)是一组罕见的发生在中枢和交感神经系统以外,被认为是由神经嵴衍生的小圆细胞恶性肿瘤....
摘要:患者,女,年龄63岁,因“无痛性肉眼血尿4天”就诊,发现右肾肿瘤入院。患者4天前无明显诱因出现无痛性肉眼血尿,患者于当地医院就诊, B超检查发现右肾占位,尿常规示潜血(++)。遂于我院就诊,门诊以“右肾肿瘤”收入院。患者既往体健,无高血压、糖尿病、冠心病、脑血管病、风湿免疫病等病史,无重大外伤手术史。入院查体:T:36.4℃, P:80次/分, R:21次/分, BP:130/88 mmHg。心脏律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,双肺呼吸音清,双下肢无水肿。全身浅表淋巴结无肿大。专科查体:双肾区无明显叩痛,输尿管走行区无压痛。...
摘要:1病例摘要
  患者,男,17岁,因“无痛性肉眼血尿1周”就诊入院。查体直肠指诊,前列腺右侧上方可触及囊性肿物,有触痛,上界未触及。 B超检查发现前列腺右上方右输尿管末端探及两个囊性包块,大小约7.4cm ×5.6cm、4.0cm ×3.0cm,边界欠清,内透声差。考虑输尿管发育畸形所致。右肾体积小,大小5.5cm ×2.5cm,实质薄,考虑右肾先天性发育不良。行CT检查示右侧肾脏未见显影,约平L3水平腰大肌旁见大小约2.9cm ×2.7cm囊性肿物,右侧输尿管未见明显显示。盆腔内膀胱右后方示多囊状分隔肿物,最大者约7.1cm ×6.4cm,囊壁轻度强化,膀胱受压推移,右侧精囊腺显示欠清(图1~3)。患者术前诊断为右侧精囊腺囊肿,右肾输尿管发育不良。...
摘要:1病例简介
  患者,男,年龄66岁,因“间断肉眼血尿1年余”就诊入院。查体无明显阳性体征,双肾区无叩痛,双输尿管走行区无明显压痛,耻骨上膀胱区无隆起、无压痛。 B超检查左肾肾盂内弱回声团块,肿瘤待排,左肾并左侧输尿管上段积水,前列腺增生并钙化。行CT检查示左肾盂内病灶,符合肾盂癌表现(图1,图2)。肌酐133.6μmol/l,ECT示左肾功能重度受损,右肾功能轻度受损。患者术前诊断为左肾盂癌。患者于全麻下行手助腹腔镜左肾、输尿管切除术+膀胱袖状切除术。术后病理示示(左肾盂)梭形细胞肿瘤,考虑平滑肌肉瘤。...
[期刊论文] 张栋 张承进 魏强
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CSTPCD 北大核心
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摘要:为实现压电工作台快速准确动态定位,建立了其动态定位模型并设计了控制器.通过理论分析提出了能够同时体现压电工作台动态特性和迟滞特性的动态迟滞模型结构方程,并研究了其参数辨识途径,进而给出了采用Prandtl-Ishlinskii(PI)迟滞算子的动态迟滞模型,基于该模型设计了逆模型开环控制器.以扫描电化学显微镜的三维压电工作台为实验对象,阐述了动态迟滞模型的具体建模过程,同时对其开环控制器进行了硬件在回路仿真研究.快速动态定位实验表明,动态迟滞模型的平均误差为0.11μm,逆模型开环控制平均跟踪误差为0.12μm,基本满足压电工作台快速准确动态定位的要求....
[期刊论文] 金讯波 张栋 夏庆华
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北大核心 CSTPCD AJ CA
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摘要:2000年达芬奇机器人被FDA批准用于临床,目前全世界有1 200余台,每天有数千位患者受益.Intuitive Surgical公司在第一代系统基础上很快推出了da Vinci S surgical system,并于今年4月进一步推出da Vinci Si surgical system,通过加强3D高清视野及人机交互,功能进一步提高.以下是其今后的发展方向:...
[硕士论文] 张栋
宪法学与行政法学 山东大学 2001(学位年度)
摘要:该文力图从人权的绝对性和相对性入手对人权价值加以剖析,以期寻根溯源明分泾渭,并在此基础上,提出了一个新的概念——不处选择权,肥它作为认识人权绝对性与相对性的一个微观视角,以更为具体地加以分析论证.该文具体分析了不利选择权的存在形态,分析了人权绝对主义和人权相对主义谬误在此权利上的具体表现,并力图更明晰地划定不利选择权的界限.
[硕士论文] 张栋
材料加工工程 山东大学 2016(学位年度)
摘要:冷金属过渡焊(Cold metal transfer welding,CMT焊)是一种新型的焊接技术,为薄板高速焊提供了良好的解决方案。在其他学者工作的基础上,本文研究了CMT焊电流波形参数对焊接稳定性特别是高速CMT焊稳定性和焊缝成形的影响,对于认识CMT焊的物理过程、扩大焊接工艺窗口、提高焊接生产效率具有重要意义。
  本实验采用背光阴影法对焊接过程熔滴过渡、电弧、熔池进行拍摄并同步采集了焊接电参数,针对CMT焊电流波形,特别是峰值电流Ib和峰值持续时间tb展开了一系列实验,实验结果表明峰值持续时间tb能够显著影响熔滴重量(熔滴尺寸)、过渡频率、电弧能量分布和焊缝成形,而电流峰值大小Ib对上述参量的影响较小。采用概率统计的方法,分析了上述两个波形参数对CMT焊接过程中各个阶段持续时间概率分布的影响规律,发现当tb设定为1.6~3.6ms时能够获得稳定的焊接过程;低于或高于这个范围,焊接过程不稳定,出现异常长或异常短的短路过程。结合熔滴过渡图像和相应的电参数,分析了异常的CMT短路过程,指出tb较小时,液态金属温度低,粘度大,液态金属粘连在焊丝上,使液态小桥拉断困难,导致异常长的短路过程;tb较大时,熔滴尺寸大,需要过渡到熔池中的金属量增多,使短路过程过长,而此时的瞬态短路现象使短路过程异常短。
  设计了焊接工艺正交实验,对不同平均送丝速度下高速CMT焊波形参数进行了优化;采用综合分析法,对正交实验结果进行了评价,结果表明峰值送丝速度对焊缝成形的影响最大,Ib的影响最小。优化了工艺参数,最高焊速可达2.1m·min-1。结合焊接过程各个阶段持续时间的概率分布和U-I相图分析了波形参数对焊接稳定性的影响,通过焊接过程熔滴过渡图像,分析了高速CMT焊过程特有的“粘丝”现象,峰值送丝速度过快、熔池稳定低,高速焊下熔滴后拖是“粘丝”产生的原因。
  提高熔池温度、加快焊丝熔化能够抑制甚至消除CMT高速焊“粘丝”现象,因而提出了外加热源辅助的CMT复合焊的策略,初步探讨了CMT+STT、CMT+GMAW-S复合焊的可能性。分析了两种复合焊策略下的焊缝成形、熔滴过渡特点和辅助热源下CMT焊接过程的稳定性。在复合焊情况下,最高焊速可提高到2.4 m·min-1,焊速提高明显,显著提高焊接效率。
[硕士论文] 张栋
外科学(泌尿外科) 山东大学 2011(学位年度)
摘要:目的:探讨膀胱尿道软镜联合绿激光治疗前列腺增生术后后尿道狭窄与闭锁的临床疗效。
   方法:回顾性分析2008年7月~2009年7月间山东大学附属省立医院泌尿微创中心使用绿激光对经膀胱尿道软镜检查明确诊断的前列腺增生术后后尿道狭窄或闭锁的患者19例的治疗过程。患者年龄58~79岁,平均64岁,病程2个月~1年。前列腺开放手术后后尿道狭窄与闭锁10例,经尿道前列腺电切手术后9例;尿道闭锁患者3例,尿道狭窄患者16例。3例尿道闭锁患者于外院行耻骨上膀胱造瘘术。通过分析患者手术时间、术后留置尿管时间、术后并发症的发生及术前、术后Qmax的变化,评估绿激光治疗前列腺增生术后后尿道狭窄与闭锁患者的疗效,并对尿道狭窄及闭锁的术前诊断、手术技巧及术后处理进行经验总结。
   结果:19例患者手术均一次性成功,手术时间25~90min,平均67min,随访2~8个月,16例患者一次治愈或术后仅需2~3次尿道扩张后治愈,其余3例患者经多次定期尿道扩张后4~8个月内治愈。组内全部患者术后无尿失禁及性功能进行性减退情况出现。
   结论:膀胱尿道软镜与绿激光配合使用使诊断直观、全面,术前充分评估,降低了手术操作难度,减少了不必要的损伤,最大限度发挥了两者的优势,是一种治疗后尿道狭窄与闭锁的值得推荐的方法。
[硕士论文] 张栋
工业工程 山东大学 2017(学位年度)
摘要:全球知名的咨询机构麦肯锡对于我国过往的基础设施投资进行了研究,并测算出我国在2036年,基础设施的总投资额将会达到20万亿美元。麦肯锡的测算结果不仅考虑到了我国日益高涨的基础设施需求,同时还考虑到了我国经济的发展以及城镇化的速度。基础设施的投资对象主要包括了高速公路、港口、机场、高速铁路、轨道交通、电力等与民生和经济发展紧密相关的建设物。而第十三个五年规划中,也提出了要在电力、水利、交通、能源等多个方面大力投资,快速推进我国基础设施的建设,为促进经济发展,提高民生水平奠定良好的基础。
  基础设施作为投资标的物具有投资回报稳定、投资周期长、风险程度低等特点,而这些特点恰恰是养老金寻找投资标的的最主要考量。因此,促进养老金投资基础设施不仅可以实现投资方与投资标的之间的良好匹配,还能够在两者之中形成一个良性循环,对于养老金和基础设施建设是一种双赢的结果。
  在国际社会中,投资基础设施的方法有很多,主要还是分为直接投资和间接投资两种方式。直接投资指的是通过挑选项目-投资项目-运作项目等一系列的过程,实现对于基础设施的直接投资,间接投资则是指通过信托、基金、股票、债券等方式,介入基础设施的投资。但是,由于我国资本市场还不够发达,很多基础设施的投资方式在我国并不适用,因此本文重点讨论养老金以公私合营的方式投资基础设施的具体流程以及面临一些问题。BOT是项目融资的一种方式,随着我国经济的发展,该类融资方式已经成为我国项目融资的主流方式,也为我国大力发展基础设施做出了突出贡献,但是伴随着我国资本市场的发展,该类方法在实际运作以及风险控制过程中,渐渐的显露出一些弊端,使得基础设施投资面临着融资困难的窘境。为了改善基础设施项目融资的方式,基于我国发展的实际情况,提出了更加适应基础设施项目融资的方式——PPP模式,该模式提倡养老金在参与基础设施投资时与政府共同占有主导地位,为基础设施的市场化投资和运作奠定了良好的基础,同时引入了更加专业的运营方法和风险管控方法,提高了基础设施投资-建设-运营的效率,降低了项目的风险程度。
[硕士论文] 张栋
信号与信息处理 山东大学 2009(学位年度)
摘要:ZigBee是一种专门为低速率传感器网络而设计的低成本、低功耗的短距离无线通信新技术。具有高效节能优势的ZigBee无线传感器网络在工业控制、智能家居等领域有着非常广阔的应用前景。本课题围绕着ZigBee协议展开,进行了深入的理论研究和仿真分析,并提出了一种基于路由开销控制的ZigBee路由协议改进算法,以实现提高ZigBee网络性能的目的。 首先,本课题在介绍了ZigBee无线传感器网络的技术特点及发展状况的前提下,简要介绍IEEE 802.15.4/ZigBee协议物理层、MAC层标准,以及网络层的设备划分与网络拓扑。 其次,重点介绍了ZigBee网络的组网过程以及路由过程,并搭建基于NS2软件的ZigBee仿真平台,对ZigBee组网过程和路由过程进行了网络仿真。在与另一种典型的自组织路由协议DSDV进行的对比测试中,按需驱动的ZigBee路由协议表现出了更小的路由开销。 最后,课题提出了一种提出了基于ZigBee路由请求分组广播范围自适应调整的优化算法,通过ZigBee网络拓扑特点与地址分配机制减小了路由请求分组的广播半径。仿真结果表明,改进的路由协议能够限制网络内的冗余的路由请求分组,减少节点的路由开销,提高了网络性能。
[硕士论文] 张栋
检测技术与自动化装置 山东大学 2010(学位年度)
摘要:光纤光栅传感器具有体积小、易复用、电绝缘、抗电磁干扰、便于实现实时在线监测、传感信号可远距离传输等优点,特别适合于易燃易爆、空间受严格限制及强电磁干扰等恶劣环境下使用。因此,光纤传感器除了在大多数场合下可替代传统的电传感器外,还可在电传感器难以涉足的极端恶劣场合下,为温度等参数提供新的可靠的检测方法,比如用光纤光栅温度传感系统测量电力变压器内部绕组的温度。
   本文在对国内外光纤光栅传感技术及其解调方案进行深入分析的基础上,设计了光纤布拉格光栅传感信号解调所需的硬件和软件,并进行了实验研究。论文涉及的主要内容有:
   介绍了光纤的基本结构、光纤布拉格光栅的工作机理及其制作方法,分析了光纤布拉格光栅作为传感元件时的基本参数,推导了光纤布拉格光栅的温度传感模型;详细介绍了目前常用的光纤布拉格光栅解调技术。
   本论文重点介绍了硬件电路的设计以及软件系统的开发调试。硬件电路分为以下几个部分:小信号放大电路包括光电转换电路、前置放大及滤波电路,实现了光信号转换为电信号的工作;AD转换电路将模拟信号转换为数字信号提供给DSP进行处理;微控制器电路以TI公司生产的TMS320LF2407A作为主控制器,实现了对数字信号的处理;LED显示电路将经由DSP处理过的数字信号以温度的形式显示出来;RS-485通信电路为上位机和下位机之间的通信提供了硬件平台。
   软件方面,以CCS2.2作为系统开发环境,通过对CMD文件的正确配置、存储器空间的合理分配以及头文件的正确编写,设计了系统主程序、键盘控制程序、AD转换程序、LED显示程序、RS-485通信程序等,实现了温度的实时采集、发送和显示。
   最后,搭建了试验光路,对监测系统进行了测试,得到了实际的数据,为下一步工作打下了良好的基础。
[硕士论文] 张栋
内科学(呼吸内科) 山东大学 2010(学位年度)
摘要:目的:探讨胸腔积液中间皮细胞计数对良、恶性胸腔积液诊断的临床价值。
   资料和方法
   1.临床资料:2009年1月至2010年1月在山东省立医院呼吸内科住院的132例胸腔积液患者,①恶性胸腔积液57例,其中恶性胸膜间皮瘤4例。②良性胸腔积液75例,其中结核性胸膜炎5l例,其他良性胸腔积液24例,包括心源性胸腔积液15例,脓胸4例,病毒性胸膜炎3例,肺炎旁积液2例。
   2.诊断依据:恶性胸腔积液均有原发病临床表现、生化、影像检查及胸水细胞学和(或)胸膜病理组织学诊断依据,其中经胸腔镜活检病理证实的有23例。结核性胸腔积液均有原发病临床表现、生化、影像检查及胸液细菌学检查、胸膜活检,或通过抗痨治疗明显好转并随诊半年以上确诊,其中经胸腔镜活检病理证实的有19例。
   3.检测方法:常规胸腔穿刺(少量或包裹性胸腔积液于B超引导下胸腔穿刺),取胸液10ml,1500rpm离心5min,吸去上清液,取底部沉淀物1~2滴滴在载物玻片上,推片法涂片,待玻片干燥,瑞氏染色15~20min,显微镜下定性估计间皮细胞数量(以“无”、“少量”、“较多”、“大量”表示)。
   4.统计学方法:多样本及两样本的比较均用秩和检验,全组数据经SAS9.2统计软件处理。
   结果
   附表1132例胸腔积液间皮细胞情况
   注:三种胸腔积液中间皮细胞的分布有统计学差异,P<0.05。
   结论
   恶性胸腔积液中间皮细胞较多,结核性胸腔积液中间皮细胞极少,多数消失,其他良性胸腔积液中间皮细胞分布较少。恶性、结核性及其他良性胸腔积液中间皮细胞的分布具有统计学差异,P<0.05。
[硕士论文] 张栋
外科学(骨外) 山东大学 2009(学位年度)
摘要:目的:腰椎间盘突出症是骨科的常见病多发病,其主要症状为腰腿痛,其腰痛和腿痛可同时发作,也可相继出现。疼痛部位自腰臀向大腿、小腿及足部放射,常因咳嗽、喷嚏、站立、行走、劳累、受凉等因素而加重,可伴下肢冷凉、麻木、痉挛或无力;若马尾神经受压,还可出现二便障碍、性功能障碍及鞍区麻木。在高位腰椎间盘突出症时,突出的椎间盘可压迫腰丛的L1.2.3神经根出现腹股沟区痛或大腿前侧痛,而临床治疗中发现有相当部分低位腰椎间盘突出病例亦出现腹股沟区、大腿前侧、髋外侧或下腹部疼痛,疼痛性质又多为灼痛,且部分病例在病程中出现膀胱平滑肌功能障碍及马鞍区麻木感,并导致临床中延误诊断。本研究回顾总结该类特殊表现的腰椎间盘突出症病人的临床资料,分析其发病率及临床特点,了解不同外科治疗方法对此类特殊表现的缓解情况,探讨对此类患者的最佳外科治疗。 方法:研究期间共收治腰椎间盘突出症患者1276例,其中男722例,女554例,年龄29~73岁(平均54.7岁)。搜集其中具有该类特殊表现的腰椎间盘突出症病人33例,其中男19例,女14例;年龄29~70岁(平均55.9岁);33例患者中有明显外伤史者3例,有重体力劳动史者26例,其余均无明显诱因;病程为7d~13个月(平均6.6个月)。腰椎突出间隙平面:单节段L4/515例、L5/S113例:双节段L3~52例、L4~S13例。按外科治疗方法分为保守组、半椎板切除组及椎间融合组,采用日本骨科协会(JOA)腰痛评分作为临床客观评价标准,统计治疗前后的JOA评分的变化及特殊临床表现的缓解率,并用spss13.0统计软件作相关性统计分析,同时统计分析该类患者在腰椎间盘突出症患者中的发病情况。 结果:⑴本研究进行期间共收治腰椎间盘突出患者1276例,其中33例低位腰椎间盘突出症患者具有高位腰椎间盘突出症的临床表现,此类患者占腰椎间盘突出症患者的2.58%,其中男性发病率为1.49%,女性发病率为1.10%,男女发病率无显著性差异(p>0.05)。以35岁、55岁为界分为三个年龄段,各年龄段发病率分别为0.16%、1.49%与0.94%,35岁以下具有特殊表现的腰椎盘突出症患者发病率明显降低,与其它两个年龄段相比差异均有统计学意义(p<0.01),在36~55岁间发病率较56岁以上有所增加,但差异无统计学意义(p>0.05)。⑵治疗后2个月椎间融合组、半椎板切除组JOA评分均明显高于保守治疗组,差异有统计学意义(p<0.01),其中椎间融合组JOA评分又显著高于半椎板切除组,差异有统计学意义(p<0.05)。椎间融合组与半椎板切除组间的这种显著性差异一直延续到治疗后6个月,且治疗后10个月时这种显著性差异增加(p<0.01)。⑶治疗后2个月椎间融合组临床特殊表现的缓解率明显高于保守治疗组,差异有统计学意义(p<0.05),而保守治疗组与半椎板切除组间未见显著性差异(p>0.05),半椎板切除组与椎间融合组间亦无显著性差异(p>0.05)。治疗后6个月椎间融合组特殊临床表现的缓解率明显高于保守组,差异有统计学意义(p<0.01),椎间融合组特殊临床表现的缓解率亦显著高于半椎板切除组,两组间差异有统计学意义(p<0.01)。椎间融合组与半椎板切除组间的这种显著性差异一直延续到治疗后10个月,整个治疗过程虽然半椎板切除组的临床特殊表现缓解率一直高于保守治疗组,但两组间差异无统计学意义(p>0.05)。 结论:①低位腰椎间盘突出症在病程中出现高位腰椎间盘突出症表现发生率并不低,占腰椎间盘突出症患者的2.58%,35岁以后其发病率明显增加,男女发病率无显著性差异。②大部分此类病例合并椎管狭窄及腰椎不稳,与保守治疗及半椎板切除椎间盘摘除术相比,椎间融合椎间盘摘除手术治疗能明显改善患者的JOA评分,明显增加特殊临床表现的缓解率。③当低位腰椎间盘突出症患者在病程中出现高位腰椎间盘突出症表现时,推荐尽早行椎间融合手术治疗。
[博士论文] 张栋
控制理论与控制工程 山东大学 2009(学位年度)
摘要:在人类探究微观世界的过程中,微定位技术逐步发展起来。压电元件驱动的微定位器是目前常见的微定位设备,它利用压电元件的压电效应或电致伸缩效应来实现微米甚至是纳米级的精准定位,在微观检测、微机电系统加工等精密定位领域发挥着至关重要的作用。
   压电工作台属典型的压电元件驱动的微定位器,在扫描探针显微镜等仪器设备中应用较广。因其内部通常采用压电陶瓷叠堆和柔性铰链支承的组合一体式机械设计结构,使得压电工作台具有微位移分辨率高、稳定性强等优点。
   本文从系统和控制的角度出发,对目前应用越来越广泛的压电工作台微定位系统进行建模和控制技术研究。本文的研究结果具有一般性,保证了压电工作台的快速准确运动定位,可推广到目前常见的各种形式的压电工作台微定位控制系统设计中,主要工作概括如下:
   l.针对Tritor1OO型压电工作台,搭建了压电工作台微定位实验系统。
   2.建立了能够同时体现压电工作台动态特性和迟滞特性的动态迟滞模型结构方程,同时给出了动态迟滞模型结构方程中迟滞部分参数和动态部分参数的辨识途径。该动态迟滞模型结构方程易与现有的各种解析形式的迟滞模型相结合而变换出多种不同的形式。进一步,在介绍PI迟滞模型的基础上,建立了基于PI迟滞算子的动态迟滞模型。实验研究表明,基于PI迟滞算子的动态迟滞模型精度较高,受压电工作台运动定位速率变化影响小,为压电工作台控制系统设计提供了模型基础。
   3.在动态迟滞模型的基础上,设计了压电工作台的前馈与复合控制方案。将压电工作台的动态迟滞模型进行简单的求逆运算,即可得到压电工作台的动态迟滞逆模型前馈控制器。该开环控制器简单易行,不需要额外的位移传感器,适于压电工作台的快速运动定位,在定位精度要求不是很苛刻的情况下,是一种经济的选择。进一步,为弥补开环控制自身的不足,在动态迟滞逆模型前馈控制中加入了单神经元PID反馈控制,构成了压电工作台的复合控制方案。压电工作台的复合控制方案将动态迟滞逆模型前馈控制的优点和单神经元反馈控制的优点结合在一起,形成了互补:一方面,反馈控制的加入,消弱了前馈控制中建模误差等对定位精度的影响,提高了系统的自适应性;另一方面,前馈控制提高了反馈控制系统的快速性。
   4.在动态迟滞模型的基础上,设计了压电工作台的迟滞补偿控制方案。该方案的核心思想是:首先利用压电工作台的迟滞逆模型补偿掉压电工作台的迟滞特性,然后进行线性反馈控制器的设计。但通常迟滞非线性的补偿总存在一定的残差,加之其它一些不确定因素的影响,使得迟滞补偿后的线性系统参数受到较大干扰,因而为提高控制系统的性能,本文采用两种控制算法实现了迟滞补偿控制方案中的线性反馈控制器设计:一种为自校正PID控制器设计,另一种为滑模控制器设计。这两种反馈控制器在压电工作台的快速运动定位实验中均取得了满意的效果。
   5.为进一步探索压电工作台的建模和控制系统设计方法,设计了压电工作台的人工神经网络在线辨识模型和人工神经网络控制器。人工神经网络能够对一对一或多对一映射关系的非线性函数进行任意精度的逼近,却难以实现对具有多对多映射关系的非线性函数的逼近。压电工作台具有典型的迟滞特性,其输入输出体现出复杂的多对多映射关系,因此本文采用刘向东等人提出的双Sigmoid激活函数对传统人工神经元激活函数进行了改进,进而建立了压电工作台的人工神经网络在线辨识模型,该模型能体现压电工作台较多的特性信息,并从结构上与PI迟滞模型统一。实验表明该神经网络模型精度较高,且能在线动态调整。最后,基于该神经网络模型,设计了神经网络自适应控制器,控制效果较好。
[硕士论文] 张栋
药剂学 山东大学 2011(学位年度)
摘要:目的:肺癌是一种严重威胁人类健康的疾病,近20多年来发病率呈逐年上升趋势。依托泊苷(Etoposide,EPEG)是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物,为治疗肺癌的一线用药,现有上市剂型为注射液和软胶囊剂。依托泊苷水溶性差,口服剂型生物利用度较低,个体差异较大;注射液采用了大量的表面活性剂增溶,刺激性大,使用过程中药物易析出,患者顺应性差;另外,依托泊苷本身常见的不良反应为骨髓抑制,可使患者白细胞及血小板减少等。上述弊端在一定程度上制约了其在临床上的广泛应用。近年来,以脂质体、纳米粒等为载体的纳米给药系统在解决难溶性药物溶解度方面发挥了巨大的作用。通过制剂手段将难溶性药物制成纳米给药系统可以增加难溶性药物的溶解度、提高药物特别是抗肿瘤药物在靶向部位的浓度,从而能以最小的药量达到令人满意的治疗效果、减少毒副作用的发生,因此受到了广大科研工作者的青睐。
   纳米混悬剂是一种纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体,近年来,针对此领域的研究十分活跃,其旨在增加药物的溶解度、生物利用度和给药的靶向性,目前药物纳米混悬剂正引领纳米释药系统向前发展。制备纳米混悬剂使那些溶解性差的抗生素类药物、抗肿瘤药物和一些治疗窗窄的药物有了重现其自身价值的机会,使其能够发挥出更好的作用。
   本课题以白蛋白为载体材料,构建了依托泊苷纳米混悬剂给药系统,控制其粒径在100~300hm,利用EPR效应及白蛋白的主动靶向作用将依托泊苷靶向于肿瘤部位并缓慢释放,减少了其在非肿瘤部位的分布,有利于降低其副作用,使其更好的发挥疗效。
   方法与结果:本课题采用高效液相色谱法测定依托泊苷的含量并对其方法学进行考察:采用高压乳匀-溶剂沉淀法制备依托泊苷纳米混悬剂,以粒径、包封率、载药量为评价指标,在单因素考察基础上,采用正交设计对处方和工艺进行优化;采用电子透射显微镜观察纳米混悬剂的外观形态,激光散射粒度分析仪测定粒径及其粒度分布,电势显微电泳仪测定表面Zeta电位,动态膜透析法测定体外释药特性,以零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi方程和Weibull方程等数学模型拟合其体外释药动力学,并对纳米混悬剂冻干粉初步稳定性进行考察;以家兔和小鼠为研究对象,对依托泊苷纳米混悬剂进行了注射部位局部刺激性、小鼠骨髓抑制等体外评价;采用HPLC法测定家兔血浆、小鼠组织中的依托泊苷的含量,并建立其方法学;以依托泊苷注射剂为对照,分别以家兔和小鼠为研究对象,对依托泊苷纳米混悬剂进行了体内药动学和组织分布动力学的研究。
   实验结果表明,采用HPLC法测定依托泊苷纳米混悬剂中依托泊苷的含量,辅料不干扰测定,专属性强,方法简便、灵敏、可行。采用高压乳匀.溶剂沉淀法制备依托泊苷纳米混悬剂,可成功控制该系统的粒径,优化的最佳处方组成为:三氯甲烷与乙醇的比例为8:1(V/V),白蛋白/药物的比例为10:1(W/W),油相与水相的比例为10:1(V/V),同时控制水相pH值为5.4;最佳的制备工艺为:乳匀压力1500bar,乳匀次数15次。冷冻干燥法制备的依托泊苷白蛋白纳米混悬剂冻干粉为外观饱满、无塌陷的疏松多孔块状固体,用生理盐水复溶后为具有乳光的胶态溶液;冻干前的平均粒径为(190.2±7.3)nm,多分散系数为0.29±0.08,Zeta电位为(-23.05±1.78)mV;冻干后的平均粒径为(182.3±8.91)nm,多分散系数为0.27±0.11,Zeta电位为(-22.18.±0.89)mV;依托泊苷白蛋白纳米混悬剂的pH为5.46±0.24,符合注射剂的要求。与市售注射剂相比,自制纳米混悬剂的体外释放表现出一定的缓释性,释药曲线符合Higuchi方程。DSC图谱显示,依托泊苷制成纳米混悬剂冻干粉后在白蛋白中以无定形状态存在。稳定性结果表明,在4℃条件下,依托泊苷纳米混悬剂冻干粉在3个月的时间内保持稳定。
   注射部位局部刺激性实验结果表明,受试样品无明显刺激性:小鼠骨髓抑制试验表明,与注射液相比,白蛋白纳米混悬剂能明显降低依托泊苷对小鼠的骨髓抑制。采用HPLC测定家兔血浆、小鼠体内组织中的依托泊苷的含量,在所选色谱条件下,内源性物质不干扰测定,标准曲线、精密度、回收率均符合测定要求。家兔体内动力学试验结果表明,静脉注射给药后,纳米混悬剂组和注射液组分布半衰期(t1/2β)分别为10.296h和5.225h,前者比后者延长了1.97倍;平均滞留时间(MRT0-∞)分别为2.707h和1.170h,前者比后者延长了2.31倍;最大血药浓度(Cmax)分别为48.05 mg/L和61.08mg/L,纳米混悬剂组是注射液组的0.787倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为116.87mg/L*h和111.16 mg/L*h,这表明制备成纳米混悬剂后最大血药浓度得到降低,但并不影响治疗效果。
   主要以Ce(Ce=(Cmax)nanosuspensions/(Cmax)injection)作为靶向性参数,对纳米混悬剂靶向性进行了评价。其中,肺中的Ce值是1.93,肝和脾分别是1.79和2.52,而在心、脑、肾中的Ce值分别是0.94、0.95和0.88,该结果表明纳米混悬剂能使依托泊苷的肝、脾、肺靶向性大大提高,相反的在心、肾中的分布有所下降,有利于降低其在这些部位的副作用。
   结论:本课题成功研制了依托泊苷白蛋白纳米混悬剂,所采用的制备工艺简便可行,重现性好,适合工业化生产,成品对注射部位无刺激性、且降低了主药的骨髓抑制。将依托泊苷制备成纳米混悬剂后,明显改变了药物的体内配置,与市售注射剂相比,纳米混悬剂避免了大量表面活性剂的使用,能使药物浓积于肝、脾、肺部,尤其是增加了肺局部的药物浓度,药物的缓慢释放可以长时间维持肺部肿瘤组织的有效药物浓度,并且可以减少非靶部位如心、肾、脑的蓄积,从而减轻毒副作用,提高患者用药的顺应性和用药水平,具有良好的社会和经济效益。
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