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摘要:[目的]优化野火球总黄酮的最佳提取工艺,研究野火球总黄酮的抗氧化活性.[方法]比较分析热回流提取法、索氏提取法、超声提取法对野火球总黄酮提取率的影响,并采用单因素试验及正交设计试验,优化超声提取野火球总黄酮的最佳提取工艺.采用DPPH和FRAP法对野火球总黄酮的DPPH自由基清除能力和总抗氧化活性进行评价.[结果]超声提取法为提取野火球总黄酮的最合适的提取方法,其最优工艺参数是:乙醇浓度50%,超声时间75 min,料液比1:20,超声功率350 W.在上述条件下,野火球总黄酮提取率为1.686%.野火球提取物对DPPH自由基有较好的清除效果,IC50为(0.2077±0.0103)mg/mL,并且具有较好的总抗氧化能力,FRAP值为(4.5610±0.2280)mmol/g.[结论]优化的野火球总黄酮提取工艺稳定可行,野火球总黄酮具有较好的抗氧化活性....
摘要:肿瘤细胞免疫疗法大多分为两大类,为特异性细胞免疫疗法以及非特异性细胞免疫疗法.对于特异性免疫疗法中的肿瘤特性镶嵌抗体T细胞疗法现在被国内外的生物制药公司所应用,伴随对人类免疫系统以及肿瘤的产生原因的深入探讨,细胞免疫疗法已经成为当今针对肿瘤治疗手段中的一种,这种方法已经被当作当今的国际肿瘤研究发展的主要方向之一,被认定为肿瘤治愈的希望....
摘要:藤黄酸(Gambogic acid),是由中药藤黄中提取出的物质,现已广泛的应用到临床当中,藤黄酸的临床要用价值为抗癌活性功能,临床实验研究后发现,藤黄酸能够有效对人体外部肝癌细胞进行杀灭作用,且随着藤黄酸使用时间与使用剂量的增加,药物的抗癌作用也在逐步增加,通过动物实验对藤黄酸进行用药效果研究后发现,藤黄酸对白血病小鼠的治疗效果显著,且能够对体外非致病性病原虫产生抑制作用,在临床上,藤黄酸被广泛应用于乳腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胃癌等疾病当中,且不会对患者的其他身体机能与身体健康造成损害。本文将藤黄酸的提取工艺进行分析,总结藤黄酸提取分离效果。...
[专利] 发明专利 CN201710183733.7
东北林业大学 2017-07-28
摘要:本发明公开了一种制备水溶性靶向抗肿瘤药物的合成方法,本方法制得的抗癌合成药物化学性质稳定。该方法的合成是由DHA在多西紫杉醇2'位置上的一步反应合成的。将多西紫杉醇、4‑二甲基氨基吡啶、1,3‑二环己基碳二亚胺、DHA混合并溶于二氯甲烷中,室温下搅拌进行反应。反应完成后稀释、清洗、干燥,利用柱层析法分离得到该合成药。该靶向抗癌药物制备完成后,可增强抗癌药物多西紫杉醇的水溶性,且由于二十二碳六烯酸的靶向性,可明显增强其抗癌作用。
[硕士论文] 张星垚
药物化学 东北林业大学 2018(学位年度)
摘要:肺癌是第一大癌种,每四个癌症患者中就约有一个肺癌患者。肺癌晚期容易发生骨转移,临床一般采用双膦酸盐类药物治疗。虽然双膦酸盐类药物减少了骨骼相关事件(骨折、脊髓受压等),但是并不延长生存期。临床急需有效治疗肺癌骨转移的新药。
  经文献调研,多西紫杉醇和的藤黄酸联用研究抗肺癌骨转移的活性,研究结果如下:
  1.体外MTT法测定多西紫杉醇和的藤黄酸联用对小鼠Lewis肺癌细胞LLC的抗肿瘤活性:经48h处理,多西紫杉醇(DTX)组、藤黄酸(GA)组和多西紫杉醇和藤黄酸联用组的IC50值分别为0.049μM,0.073μM和0.035μM(n=3,p<0.01)。经72h处理,DTX组、藤黄酸组、DTX和GA联用组的IC50值分别为0.029μM,0.051μM和0.013μM(n=3,p<0.01)。实验结果表明DTX和GA联用组抗肿瘤活性优于DTX组或GA组,且随着时间的延长,药物的药效增强。
  2.以C57BL/6小鼠Lewis肺癌骨转移为模型,肺癌骨转移模型分为4组,分别为空白组、DTX组、GA组和DTX和GA联用组,腹腔注射给药,DTX剂量为10mg/kg,GA剂量为4mg/kg,连续给药10天,空白组小鼠整体生存期为19.27±1.32d,DTX组整体生存期为25.75±0.67d,GA组整体生存期为23.99±0.58d,DTX和GA联用组为32.61±1.06d(n=10,p<0.01),与DTX组或GA组比较,DTX和GA联用组小鼠生存时间明显延长。
  3.空白对照组小鼠平均体重为19.17±0.67g,DTX组小鼠平均体重为17.26±0.58g,GA组小鼠平均体重为16.88±0.65g,DTX和GA联用组平均体重为18.33±0.62g(n=10,p<0.01),DTX组和GA组体重均小于联合用药组,结果表明DTX和GA联用组毒性最小。
  4.根据小鼠瘤体积计算肿瘤抑制率,DTX组为60.35±2.79%,GA组为62.17±2.53%,DTX和GA联用组为69.54±3.11%,DTX和GA联用组肿瘤抑制率高于DTX组和GA组,结果表明DTX和GA联合用药对肿瘤的抑制作用强于DTX组或GA组。
  5.肺癌骨转移模型建立之后,观察各组小鼠胫骨经X线照射后骨破坏程度。小鼠腿骨肿瘤部位透射不均一,骨皮肥厚并断裂,骨皮呈现向肿瘤组织伸展的趋势。空白组骨破坏最严重,DTX组和GA组稍严重,与DTX组或GA组对比,DTX和GA联用组骨破坏较轻,结果表明联合用药发挥了更大的骨转移抗肿瘤作用。
  6.通过观察骨组织病理切片,空白组、DTX组和GA组骨瘤部位骨皮外膜消失,形成疏松状的骨瘤组织,骨小梁中细胞质萎缩,肿瘤细胞呈肥厚、不规则状态遍布于骨髓腔内,排布不规则。空白组骨破坏最为严重,DTX组和GA组稍严重,与DTX组和GA组对比,DTX和GA联用组可观察到清晰的骨皮和细胞质,骨破坏较轻。结果表明,联合用药组是更有效的抑制肺癌骨转移的抑制剂。
  在体内外活性实验初步确定了DTX和GA联用具有抗肺癌骨转移的活性后,进一步通过Lewis肺癌细胞迁移和诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7形成破骨细胞实验,研究DTX和GA联用抗肺癌骨转移的机制,研究结果如下:
  1.小鼠Lewis肺癌细胞LLC的迁移情况如下:与空白对照组比较,DTX组细胞迁移抑制率为52.83±3.44%,GA组细胞迁移抑制率为46.22±4.17%,DTX和GA联合用药组细胞迁移抑制率为64.77±3.75%(n=3,p<0.01)。结果表明DTX和GA联用可抑制小鼠Lewis肺癌细胞LLC的迁移,且抑制作用强于DTX组或GA组。
  2.小鼠Lewis肺癌细胞LLC和小鼠巨噬细胞RAW264.7,经TRAP染色后,与空白对照组相比,DTX组破骨细胞形成率为73.43%±2.97%,GA组破骨细胞形成率为86.12%±2.34%,DTX和GA联用组破骨细胞形成率为63.12±2.75%,结果表明,DTX和GA联用组破骨细胞形成率最低,可抑制小鼠Lewis肺癌细胞LLC诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7形成破骨细胞。
  由于DTX和GA水溶性差,静脉给药需添加有毒的助溶剂,本文通过高压均质乳化法制备了水溶性白蛋白包裹的DTX和GA纳米粒(DTX-GA-BSA-NPs),并以C57BL/6小鼠Lewis肺癌骨转移为模型,研究抗肺癌骨转移的活性,研究结果如下:
  1.制备DTX-GA-BSA-NPs,根据DTX标准曲线和GA标准曲线,测得DTX-GA-BSA-NPs包封率为86.3±2.4%,载药量为8.7±1.2%,粒径为102.0±18.64nm。
  2.DTX-GA-BSA-NPs作用于小鼠肺癌骨转移模型小鼠平均生存期为平均生存期为31.58±1.87d,DTX和GA联用组平均生存期为32.61±1.06d,DTX和GA联用组平均体重为18.33±0.62g,DTX-GA-BSA-NPs组平均体重为18.86±0.88g,DTX和GA联用组体重均小于DTX-GA-BSA-NPs组,差异有统计学意义(n=10,p<0.01)。试验结果表明DTX-GA-BSA-NPs对小鼠的毒副作用较联合用药组小,DTX-GA-BSA-NPs对肺癌骨转移模型生存期延长是有显著效果的。
  总结:金氏公式计算结果为q=1.17,(q≥1.15时表示两种药物有协同作用),结果表明,DTX和GA联用对治疗肺癌骨转移有协同作用,且抗癌活性高于DTX和GA单一用药。
[专利] 发明专利 CN201710159728.2
东北林业大学 祖元刚 2017-06-23
摘要:本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的向日葵茎芯多糖及其提取分离方法,首先采用水提醇沉发提取粗多糖,粗多糖除蛋白后用离子交换柱层析法,分别用不同浓度的NaCI溶液梯度洗脱进行分离,经透析袋透析除盐后浓缩,冷冻干燥,即得抗肿瘤活性高的向日葵茎芯多糖HALWP‑4。与现有技术相比,本发明采用活性跟踪分离方法从向日葵的茎芯中分离纯化出具有抗肿瘤作用的水溶性活性多糖成分,和传统的先分离纯化单体化学成分再进行活性测试方法相比,能大大减少分离工作中的盲目性和在分离过程中造成的活性成分丢失。
[专利] 发明专利 CN201510582034.0
东北林业大学 祖元刚 2016-02-24
摘要:本发明公开了一种制备水溶性靶向抗肿瘤纳米微粒的方法,本方法制得的纳米抗癌药物粒径在100~200nm之间。该方法是先让二十二碳六烯酸在有机物的作用下生成衍生物,再将其衍生物与胎牛血清白蛋白反应,生成胎牛血清白蛋白-二十二碳六烯酸纳米粒子。最后让胎牛血清白蛋白-二十二碳六烯酸纳米粒子与多西紫杉醇反应,生成胎牛血清白蛋白-二十二碳六烯酸-多西紫杉醇纳米粒子。该纳米抗癌药物制备成纳米微粒后,可明显增强抗癌药物多西紫杉醇的水溶性,且由于二十二碳六烯酸的靶向性,可明显增强其抗癌作用。
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