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摘要:肝是结直肠癌转移主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因.近年来研究显示,结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDTX)动物模型能较好的复制临床肿瘤患者的特征,其建模方法主要分为异种原位与异种异位种植模型.本文综述结直肠癌肝转移PDTX动物模型造模方法及其应用范围,以期为实验建模提供参考....
摘要:肝脏是结直肠癌转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因.目前,结直肠癌肝转移动物模型构建的方法主要包括原位种植模型,用于研究结直肠癌发生肝转移过程及其相关机制;异位种植模型,用于评价各种治疗方案;异种种植模型,用于对患者个体化治疗方案的筛选;转基因动物模型用于准确地引导患者进行靶向治疗....
[期刊论文] 刘心意 孔桂美
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CSTPCD 北大核心
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摘要:胃癌是全世界第五大常见的恶性肿瘤,尤其是在亚洲发病率更高,据报道,死于胃癌的患者居2012年癌致死亡原因的第3 位〔1〕. 虽然当前胃癌的治疗方法很多,但是由于胃癌发现较晚,错过了最佳的手术时间,且诸多患者对放化疗极易产生耐药性. 因此靶向治疗成为临床治疗胃癌尤其是晚期胃癌的最主要二线药物〔2〕. 研究表明,血管内皮生长因子( VEGF)和VEGF受体( VEGFR)-2介导的血管生成信号传导通路有助于胃癌的发生发展〔3〕. 目前,靶向药物主要针对抑制VEGF及VEGFR-2或其下游信号传导途径,抗血管生成药物已被证明在胃癌晚期具有很好的疗效,成为靶向治疗胃癌的研究热点....
摘要:目的 探讨薏苡仁活性成分诱导胃癌细胞(SGC-7901)凋亡的可能机制.方法 将不同浓度的薏苡仁油(2、4、8 mg/mL)作用于SGC-7901细胞,采用MTT法检测药物对细胞增殖的影响,流式细胞术检测药物诱导细胞的凋亡,划痕实验检测薏苡仁油抑制细胞的迁移,Transwell小室检测药物抑制细胞的侵袭,Western blot检测相关蛋白PRMT5、PI3K和AKT的表达.结果 MTT结果显示,2、4 mg/mL的薏苡仁油能显著抑制SGC-7901细胞的增殖,2 mg/mL薏苡仁油抑制率达(30.02±1.56)%,与空白对照组相比差异极显著(P <0.01).流式细胞实验结果表明,2、4 mg/mL的薏苡仁油细胞凋亡率分别为(16.25±2.54)%、(12.60±1.12)%,与空白对照组(2.00±1.22)%相比差异极显著(P <0.01).细胞划痕实验结果表明,2、4 mg/mL的薏苡仁油处理过的SGC-7901细胞迁移缓慢,与空白对照组间距对比差异极显著(P <0.01).侵袭实验结果表明,2、4 mg/mL的薏苡仁油可显著抑制细胞的侵袭,细胞侵袭数分别是(134.00±2.86)、(167.00±0.99)个,与对照组的(268.00±2.05)个相比,差异极显著(P <0.01),8 mg/mL组的迁移数为(203.00±2.97)个,与对照组对比差异显著(P <0.05).Western blot结果显示,不同浓度的薏苡仁油能够显著下调SGC-7901细胞中PRMT5、PI3K和AKT的表达.结论 薏苡仁油能够显著抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖、迁移与侵袭,其机制可能是通过下调PRMT5-PI3K/AKT信号通路,阻断下游多种抗凋亡分子的活化,诱导细胞凋亡、抑制胃癌SGC-7901细胞的侵袭与转移....
摘要:目的 探讨孕中期妊娠糖尿病(GDM)患者血清中相关因子的表达水平在GDM中的临床意义.方法 35例孕中期(24~28孕周)GDM患者纳入GDM组,同期38例孕中期健康孕妇纳入正常妊娠组(正常组);通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中抵抗素、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、脂联素(ADP)、瘦素(LEP),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平,比较两组间的差异.结果 GDM组血清抵抗素、LEP、VEGF、CRP、TNF-α和IL-6表达量明显高于正常组,而ADP水平低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 GDM患者血清中的炎症因子、脂肪因子、抵抗因子和血管相关因子与GDM有密切关系,这些因子的早期检测有助于及早预防和治疗GDM....
摘要:目的 探讨Delta-like配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)在胃癌中的表达情况及对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响.方法 RT-PCR验证胃癌细胞中DLL4 mRNA的表达.构建DLL4-RNAi质粒转染胃癌AGS细胞,0.2μg/mL嘌呤霉素筛选建立稳定细胞株.MTT检测细胞株细胞增殖情况;划痕实验观察细胞株细胞的迁移情况.结果 RT-PCR结果显示,DLL4和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA在胃癌AGS细胞中的表达高于正常细胞GES-1中的表达(均P<0.05),且DLL4与VEGF mRNA的表达呈正相关(r=0.617,P=0.032).DLL4-RNAi (34251)和DLL4-RNAi(34253)质粒转染可抑制胃癌AGS细胞DLL4mRNA的表达(均P<0.05).DLL4-RNAi (34251)可抑制VEGF mRNA的表达(P<0.05).MTT实验结果显示,转染DLL4-RNAi (34253)和DLL4-RNAi(34251)的AGS细胞增殖速率减慢(均P<0.01).划痕实验结果显示,转染DLL4-RNAi(34253)的AGS细胞的迁移率降低(P<0.01).结论 胃癌AGS细胞中DLL4表达上调,并影响细胞的增殖和迁移....
摘要:炎症性肠病是一种世界性流行病,专指病因未明的慢性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病等,其发病率存在着明显的地域、种族差异,部分地区存在性别差异[1]. 炎症性肠病在各年龄段均有发病,以20 ~39 岁最为高发[2]. 近年来,我国炎症性肠病的发病率也呈不断上升的趋势[3]. 炎症性肠病的传统治疗方法包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、抗生素及免疫制剂等,但存在着价格高、安全性低、疗效差、无根治作用、病情易反复等缺陷,因此,迫切需要探索出相较于传统治疗更加安全有效的疗法. 近年来,随着微生态学、遗传学及免疫学研究的不断进展,微生物制剂—益生菌作用于炎症性肠病的临床疗效逐渐被发掘,其有望成为炎症性肠病临床治疗的一大突破口. 本文现就益生菌治疗炎症性肠病的研究进展作一综述....
摘要:胃肠道肿瘤是目前消化道疾病中对人们生命威胁最大,又是死亡率较高的常见病和多发病,占消化道肿瘤的60%.目前治疗胃肠道肿瘤的首选方法仍然是手术切除原发病灶,并在术后辅以放化疗.而且大多数患者确诊时已发展到中晚期,失去了手术机会,需通过放化疗提高患者的生存率.由于胃肠道肿瘤患者的营养不良、体质虚弱、免疫功能低下等因素,放化疗耐受性差,而中西医结合治疗能增强患者免疫力,降低放化疗不良反应,缓解临床症状和提高生活质量....
摘要:采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备薄层色谱和高效液相色谱等方法对牡蛎共生菌Chaetomium globosum ML-4发酵液的化学成分进行分离纯化,获得5个化合物.利用高分辨质谱、核磁共振谱及文献比对的方法,将上述化合物分别鉴定为chaetoglobosin V(1),chaetoglobosin Vb (2),tyrosol(3),5-methyluracil (4),uracil(5).采用MTT法测定化合物对人肝癌细胞株SMMC-7721的体外细胞毒活性,结果发现,化合物1对SMMC-7721细胞具有明显的增殖抑制活性,其IC50为60.5 mg·L-1,阳性对照药顺铂的IC50为19.96 mg·L-1.进一步研究发现,化合物1可引起SMMC-7721细胞G2期细胞周期阻滞,并能诱导SMMC-7721细胞凋亡;SMMC-7721细胞中Bcl-2/Bax的比值下降,Caspases-3,-8,-9的表达增加,Akt蛋白的表达和磷酸化水平下降.上述结果表明,化合物1对SMMC-7721细胞的体外抗肿瘤活性与诱导细胞周期G2期阻滞以及细胞凋亡相关;其诱导凋亡作用同时涉及线粒体途径和死亡受体途径,且与PI3K/Akt信号通路活性下降相关....
[期刊论文] 邵娟 孔桂美 史明仪 卜平
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CSTPCD 北大核心
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摘要:目的 探讨胃液中microRNA-133a(MiR-133a)低表达是否与胃癌的进展和预后相关.方法 采集236例患者的胃液和胃黏膜样品,包括34例健康对照和202例胃癌样本,调查胃液中MiR-133a水平与胃癌的进展以及预后评估之间的相关性.通过Transwell小室实验和划痕实验观察胃癌细胞侵袭和迁移能力的变化.结果 胃癌患者胃液和癌组织中的MiR-133a水平显著下调,下调幅度与肿瘤分级、T分期和远处转移存在相关性.MiR-133a可显著抑制SGC-7901胃癌细胞的侵袭和迁移能力.结论 胃液中MiR-133a低表达与胃癌发展进程和不良临床后果呈现较高相关性,提示胃液中MiR-133a水平可以作为该疾病的进展和预后的鉴别指标....
摘要:天花粉蛋白是从中药天花粉中提取纯化的一种活性蛋白,具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞蛋白质的合成;增强NK细胞的杀伤活性以及免疫调节等作用,有着良好的研究前景及实用价值....
摘要:目的 探究肝肾阴虚型类风湿关节炎患者骨质疏松的发生情况,从相关实验室指标分析其相关性并预测继发性骨质疏松的危险因素及发生情况.方法 选取符合标准的肝肾阴虚型类风湿关节炎的病人.进行常规血细胞分析、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(IgARF IgMRF,IgGRF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)检测、骨代谢指标检查和骨密度(BMD)检查.使用多种统计学方法分析其相关性并预测危险因素.结果 共选取符合标准的肝肾阴虚型RA患者64人.其中骨质疏松患者共30人,占46.88%.明显较湿热痹阻型RA发生率(18.18%)高.BMD与抗CCP抗体数值相关,骨质疏松的患者抗CCP抗体较高;血红蛋白数值与BMD有关,骨量正常组的血红蛋白数值较高.急性炎症指标与PTH水平呈显著负相关关系,IgMRF、抗CCP抗体、PTH水平与髋部BMD水平呈现明显的负相关关系.年龄大于65岁患者较其他患者髋部骨质疏松的风险多约一倍;血沉异常患者的腰椎及髋部骨质疏松的发生率均为血沉正常患者的10倍左右;抗CCP抗体高滴度患者腰椎骨质疏松的发生率为其他患者的7倍、髋部骨质疏松的发生率为其他患者的9倍余.结论 年龄、ESR、抗CCP抗体水平与BMD值关系密切,均为继发骨质疏松的危险因素,其中年龄大于65岁,ESR、抗CCP抗体水平较高、血红蛋白水平较低的RA肝肾阴虚型患者,即RA控制不佳的肝肾阴虚型患者更易患继发性骨质疏松....
摘要:正常的胃肠运动功能依赖于节律性的胃肠蠕动,这种规律性的蠕动目前主要认为与肠神经系统及众多的神经递质有关,但其具体的调控机制目前尚有争议,主要争论的焦点在于肠神经系统所释放的神经递质是否直接作用于平滑肌细胞[1-2]。近年来,越来越多的研究发现,Cajal间质细胞( interstitial cells of Cajal,ICC)在胃肠动力调节方面扮演着至关重要的作用[3]。因此,本文拟就从生理结构基础、起搏、传导等方面作一综述,具体阐述ICC在胃肠动力调控中的作用机制。...
摘要:目的:探讨组蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在胃癌组织中的表达,阐明 PRMT5与胃癌发生及临床病理学特征之间的关系,为胃癌的防治提供新的靶点。方法:43例人胃癌组织及15例癌旁正常胃组织样本分别作为胃癌组和对照组,采用免疫组织化学方法检测2组样本中 PRMT5的高表达率。结果:与对照组(13.3%)比较,胃癌组胃癌组织中 PRMT5高表达率(72.1%)明显升高(P <0.05)。对照组弱阳性表达标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为弱到中等强度表达,细胞核染色较少;高分化胃癌标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为中等和强表达,细胞核染色较多;中、低分化和未分化胃癌标本中棕黄色颗粒主要位于细胞浆和细胞核中,细胞核表现为强表达。PRMT5高表达率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及 TNM 分期有关联(P <0.05或 P <0.01),与患者的性别和年龄无关联(P <0.05)。结论:PRMT5高表达可能对胃癌的发生发展起促进作用。...
摘要:目的 探讨稳定、可靠与妊娠期胰岛素抵抗相似的小鼠模型建立方法.方法 将60只SPF级5周龄KM小鼠随机分为高脂饮食组和普食组,高脂饮食组高脂饲料喂养4周后,按雌雄1:1合笼,在雌鼠阴道看到阴道栓定位妊娠第一天.妊娠成功后,按30 mg/kg间隔24 h腹腔注射,共注射3次,对照组注射等量的柠檬酸缓冲液(0.1 mol/L,pH=4.2).于造模成功后的第3、7、14及19天记录小鼠的随机血糖,体重,以及24 h的饮水量和摄食量.ELISA检测血清中INS、ADP、LEP和CRP因子的浓度.结果 孕鼠在造模成功后出现明显饮水量、摄食量、尿量增多症状,饮水量、摄食量与对照组相比有显著差异(P<0.01),造模组血糖>11.1 mmol/L,明显高于对照组.GDM组INS(1.50±0.25)Mu/L,ADP(0.65±0.13)μg/L,LEP(1.60±0.12)μg/L,CRP(37.54±4.70)μg/L,与对照组相比差异极显著(P<0.01).产后,小鼠血糖恢复到正常水平.结论 高脂饮食结合小剂量STZ多次诱导的方法能够建立的GDM模型且符合人类妊娠期糖尿病病理性胰岛素抵抗的特征....
摘要:目的 比较不同药物、同种药物不同动物及同种药物同种动物不同性别便秘模型的建造效果差异,探讨建模的最佳方案.方法 48只ICR小鼠(雌雄各半)随机分为6组(雌、雄正常对照组,雌、雄洛哌丁胺组,雌、雄硫糖铝组),每组动物数量相等,24只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为4组(雌、雄正常对照组,雌、雄洛哌丁胺组),每组数量相等,洛哌丁胺组1天2次洛哌丁胺灌胃给药,硫糖铝组1天1次灌胃给药.从动物体质量、饮水、进食、粪便含水量、口-肛传输时间及远端结肠组织学分析等指标进行造模效果评价.结果 造模组与空白对照组在体重、粪便含水量及口-肛传输时间上有统计学差异(P<0.05),组织学造模组与空白对照组有差异;洛哌丁胺组与硫糖铝组差异不是很明显;雌性与雄性造模效果相比雌性更为显著.结论 从造模效果、动物抵抗力、药物使用便捷程度等角度考虑,洛哌丁胺致雌性动物便秘模型较佳,而大鼠、小鼠的选择应根据具体药效实验而定....
摘要:蜂毒是蜜蜂工蜂毒腺和副腺分泌的透明毒液,民间利用蜂毒治疗类风湿性关节炎已有悠久的历史.蜂毒素是从蜂毒中提取的一种小蛋白分子,具有很强的生物活性.随着现代分子生物科学技术的发展,蜂毒素的提取纯化工艺已成熟,并在体内外实验中取得初步的成果.目前发现蜂毒素具有抗肿瘤作用,且抗肿瘤作用呈多靶点性,可体内外抑制消化道肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,本文就国内外蜂毒素抗消化道肿瘤的机制进展作一概述....
摘要:目的 分析半枝莲乙醇提取物及不同极性溶剂萃取后体外抗氧化活性.方法 乙醇提取半枝莲黄酮类化合物,以石油醚、乙酸乙脂、正丁醇分别萃取得各部分化合物,200~750 nm吸收光谱扫描,进行ABTS+、羟自由基、DPPH自由基清除实验.结果 半枝莲乙醇提取物具有明显抗ABTS+、羟自由基、DPPH自由基活性,不同极性溶剂萃取半枝莲黄酮对其抗氧化能力有不同程度影响.结论 半枝莲乙醇提取物具有明显抗氧化活性,分类萃取可降低其抗氧化活性....
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北大核心 CSTPCD CSCD CA CBST
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摘要:目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子受体Ⅱ(VEGFR2,KDR)的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测34例胃癌组织和10例正常胃组织中的KDR表达.结果 胃癌组织中KDR的表达量升高.KDR表达量与淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05).结论 KDR在胃癌的发生、发展中起重要作用,这为胃痛的靶向治疗提供了有力依据....
摘要:目的:研制人VEGF165单克隆抗体(mAb),为研究VEGF165的生物学活性提供基础.方法:应用RT-PCR从脐静脉内皮细胞中克隆人VEGF165基因,克隆人原核表达载体pGEX-6P1中获得重组表达载体pGEX-6P1 -VEGF165,转化大肠杆菌BL21,经IPTG诱导表达获得重组人VEGF165蛋白,将重组蛋白纯化后免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤技术,制备人VEGF165高效价的mAb.通过鸡胚血管形成抑制实验、HUVEC迁移抑制实验以及HUVEC血管形成抑制实验,对获得的人VEGF165特异性mAb进行进一步鉴定.结果:成功地从脐静脉血管内皮细胞中克隆出人VEGF165基因,并在大肠杆菌表达系统中获得高效表达,以纯化重组蛋白作为免疫原免疫小鼠,筛选获得5株分泌人VEGF165特异性mAb的杂交瘤细胞株,分别命名为5A6、3F5、6H3、7D10、7A10,其中5A6、3F5、6H3、7D10分泌的mAb亚类为IgG2a,7A10分泌的mAb亚类为IgG2b,抗体轻链均为κ链.5株mAb均能抑制鸡胚血管形成、抑制HUVEC迁移和及血管形成.结论:所获得的mAb具有效价高,活性强的优点,为抗肿瘤血管研究中进一步研究VEGF165的生物学作用提供了重要的基础....
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