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[硕士论文] 姚静
核技术及应用 中国原子能科学研究院 2004(学位年度)
摘要:利用放射性药物进行炎症显像是诊断炎症性疾病的有效手段之一,可提供很多有价值的信息.近年来炎症显像剂的研究有了很大的发展,从无生物活性的化学物质到活细胞,从生物大分子、抗体片段到小分子蛋白、活性肽,涉及范围非常广泛.本论文研究的目的是在文献资料的基础上,对多肽UBI29-41进行放射性碘标记,期望制备出能够区分细菌感染和无菌炎症的新型显像剂,以用于细菌感染性疾病的诊断.主要研究内容如下:,采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MOLDI-TOF)、紫外-可见光谱(UV-VIS)、导数光谱等分析手段,对合成的多肽UBI29-41进行分析.通过正交试验法建立了<'131>I-UBI29-41的制备条件.实验表明:pH值7.0的PB 35μL,UBI为5μg,Ch-T10μg,反应时间为1min,Na<,2>S<,2>O<,5>为7μg,标记率可达85﹪-93﹪.经过多次尝试,确定了Sep-Pak C18小柱纯化标记物的方法.纯化后室温下放置24h,标记物的放射化学纯度仍达95﹪.建立了高效液相色谱法和纸色谱法的分析条件.选用C18反相色谱柱,进行梯度淋洗,A液为10﹪的乙腈(含0.1﹪TFA)水溶液,B液为100﹪的乙腈(含0.1﹪TFA).0-30min A 100﹪-0﹪;30-32min A 0﹪-0﹪;32-35min A 0﹪-100﹪;35-40min A100﹪-100﹪.流速为1mL/min,紫外检测波长为220nm.标记物的保留时间9min左右.纸色谱法选用Whatman No.1纸做载体,展开体系为甲醇:水=3:1(V/V),标记物Rf=0,游离碘Rf=0.7.考察了<'131>I-UBI29-41在正常小鼠体内的生物分布,结果表明标记物在体内血液清除快,主要通过肾脏排泄.建立了细菌感染、无菌炎症动物模型,并对其进行SPECT显像及动态采集,结果显示:在标记物注射后30min即可进行显像,<'131>I-UBI29-41在细菌感染部位浓集,而在无菌炎症部位没有浓集.以上实验研究表明<'131>I-UBI29-41是一种新的、有望区分细菌感染和无菌炎症的显像剂,本工作将为今后开发<'123>I-UBI29-41奠定基础.
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