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摘要:目的 探讨在急性原发性闭角型青光眼(acute primary angle closure glaucoma,APACG)合并白内障患者中,分期手术与青光眼白内障联合手术的疗效与安全性.方法 回顾性病例研究.选取就诊于福建医科大学附属第一医院的APACG合并白内障患者41例43只眼,按术式不同分为两组:分期手术组先行小梁切除术,择期行白内障手术;而联合手术组同期行青光眼白内障联合手术.对两种方案进行术前及术后观察并进行统计学分析.结果 两组患者的年龄具有可比性(P>0.05),两组术后眼压与组内术前相比差异有统计学意义(P<0.05),组间术后眼压、视力相比差异无统计学意义(P>0.05),组间的手术并发症相比,差异有统计学意义(P<0.05).两组间角膜内皮细胞数量在术前、术后1个月和3个月的差异有统计学意义(P<0.05).结论 术后3个月的临床观察表明,两种手术策略均能有效的降低眼压,疗效差异无统计学意义.与联合手术相比,分期手术无明显严重并发症.初步显示采用分期行青光眼和白内障手术安全可行,可作为解决APACG合并白内障的有效手段....
[期刊论文] 姚贻华
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CSTPCD 北大核心
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摘要:原发性开角型青光眼(POAG)是常见的不可逆性致盲眼病,以病理性眼压升高和视神经损伤为主要特点,同时伴有一定的遗传特征.利用传统的基因定位和候选策略,以及近年来快速发展的遗传学研究方法,如全基因组关联研究和全外显子测序技术等技术,目前已经鉴定出16个与POAG发病相关的遗传位点,其中MYOC、OPTN和WDR36是研究较为确切且公认的与POAG发病相关的致病基因.同时,新的致病基因不断被发现,如新近鉴定出的NTF4和TBK1等基因扩充了POAG的突变库.这些致病基因的发现也使人们对POAG的发病机制有了更深入的认识,也为该病的遗传学研究和基因治疗提供了坚实基础.现就POAG分子遗传学研究方法和相关位点进行综述,为该病的遗传学诊断和精准治疗提供一定的参考....
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CSTPCD 北大核心
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摘要:目的 研究经巩膜长隧道法植入Ahmed青光眼引流阀治疗新生血管性青光眼的疗效.设计 回顾性比较性病例系列.研究对象 福建医科大学第一医院新生血管性青光眼患者20例(20眼).方法 常规巩膜瓣下植入组10例10眼,巩膜长隧道法植入组10例10眼.巩膜长隧道法系用27G针头在颞上方距角巩膜缘4 mm处巩膜穿刺入前房形成巩膜隧道用以插入引流管.术后平均随访(11.6±5.77)个月.主要指标 眼压、手术成功率及术后并发症.结果 末次随访时,常规巩膜瓣下植入组平均眼压(17.0±8.97)mmHg,巩膜长隧道组平均眼压(18.5±7.78) mmHg.组内各随访时间点的眼压同术前相比,差异具统计学意义.组间各随访时间点的眼压之间相比较,差异无统计学意义.完全成功率常规巩膜辦组60%,巩膜长隧道组80%(P=0.035);部分成功率常规巩膜辦组30%,巩膜长隧道组20%(P=0.487).常规巩膜辦组、巩膜长隧道组低眼压性浅前房发生率(4例、0例)比较,差异有统计学意义(P=0.0433).结论 引流管经巩膜长隧道植入Ahmed阀治疗新生血管性青光眼对巩膜组织损伤更轻、操作更简便,且术后早期浅前房并发症更少,1年的降眼压效果不亚于常规巩膜瓣下植入法....
摘要:Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)是一类典型的母系遗传性疾病,线粒体功能障碍与应激反应参与视网膜神经节细胞的变性、凋亡.LHON研究模型的不断改良为LHON分子机制的探讨提供良好的实验基础,其中异位表达的LHON突变细胞是现阶段的主要研究工具.基因治疗为LHON治疗的一个突破点,已在临床展开试验....
[博士论文] 姚贻华
眼科学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:先天性白内障是指在胚胎发育过程中由于多种因素导致的晶状体形态或功能发育异常,具有显著的临床和遗传异质性,临床表现多种多样且致病基因众多,对其进行精准高效的遗传学筛查显得尤为必要。目标区域外显子捕获测序技术能够有效筛查先天性白内障的致病基因,是快速有效地发现遗传性疾病的检测方法。本课题收集了一个先天性白内障大家系的信息和血样,应用目标区域外显子捕获测序筛查白内障致病基因,分析突变位点的生物信息学特征,寻找到位于GJA3基因上一个新的致病突变GJA3/p.T148I。根据目的基因GJA3的野生型和突变型序列,成功构建了表达载体和稳定转染细胞系,最后对GJA3/p.T148I突变进行致病的分子机制研究。该家系中GJA3/p.T148I新致病突变的发现,不仅扩展了GJA3致病位点的图谱和发病机制,也为目标区域外显子捕获测序技术在先天性白内障遗传学诊断中的应用提供了可靠依据。
  第一部分 一个先天性白内障家系致病基因筛查
  目的:先天性白内障的遗传方式多样,并以常染色体显性遗传先天性白内障最为常见。分子遗传学技术的进步加快了白内障致病基因研究的进展,迄今为止共发现了70个与之相关的致病基因或候选位点。本部分的研究拟对一个来自福建厦门地区的常染色体显性遗传先天性白内障家系进行致病基因筛查,明确导致其白内障的致病基因。
  方法:研究对象来自在福建医科大学附属第一医院眼科中心诊治过的一个先天性白内障家系,对所有入组的患者和家系其他成员进行详细的病史采集和临床检查。详尽调查了所有家系成员的健康状况和家庭成员关系,完善了眼科专科体检和全身一般体格检查,详细记录成员的病史和眼部临床表型。根据家系成员病史及体检情况绘制成家系图谱,以此确定其遗传模式和进行遗传学分析。高质量提取入组家系成员的外周血DNA,构建高通量基因组测序文库,对先天性白内障的相关致病基因的外显子及相邻内含子区域进行目标区域外显子捕获与富集,利用IlluminaNext Seq500高通量测序仪对其进行测序并分析结果。
  结果:该家系现存四代成员,共收集到34位家系成员的临床资料,其中有5位先天性白内障患者,29位正常表型的家庭成员,符合常染色体显性遗传先天性白内障的遗传特征。先证者同其它家系成员疾病的表型均为双眼绕核性粉尘状白内障。对该家系的高通量测序结果的数据量和深度均符合进一步生物信息学分析的要求,可用于后续分析基因突变的位点。
  结论:本研究收集了一个来自福建省的先天性白内障家系,晶状体表现为粉尘状绕核性混浊,对该家系先证者和家系成员进行了目标区域外显子捕获测序,其中包含了134个与先天性白内障发病相关的基因,测序结果可用于后续分析疾病的基因突变和致病机制。
  第二部分 致病基因鉴定、生物信息学分析和载体构建
  目的:对家系成员的测序结果进行分析,结合Sanger测序验证其致病突变位点,并以此构建体外真核细胞的表达载体,用于探讨突变致病的分子机制。
  方法:测序结果中筛选出的高质量数据以人类基因组为参考序列,进行突变位点的比对,用BWA和GATK软件找出其中的SNP和InDel突变位点,并与突变数据库比对进行注释。对初步筛查出的候选位点进行Sanger测序验证,应用DNAMAN软件在家系中进行共分离分析。对发现的GJA3/p.T148I突变,进行致病性预测、疏水性评价和蛋白质同源建模等分析。通过DNA克隆和重组的方法,构建含有Cx46/EGFP和Cx46/Flag序列的野生型和突变型表达载体。
  结果:该突变位于GJA3基因第443位碱基,使原有位点上的胞嘧啶C转换为胸腺嘧啶T(c.443,ACC→ATC),在此家系中呈现共分离的状态。GJA3/p.T148I位点的PolyPhen-2、SIFT和Mutation Taster氨基酸改变预测结果均提示该突变有致病性。疏水性评价结果显示:GJA3/p.T148I突变蛋白的CL区域的疏水性较野生型有明显升高。同源建模结果显示:GJA3/p.T148I突变蛋白的C端的α-螺旋结构缺失。构建质粒的模板来源于人类的GJA3序列,在插入EGFP和Flag等序列后,成功构建了pEGFP-N1-Cx46-WT、pEGFP-N1-Cx46-T148I、pEGFP-N1-Cx46-G143R、pSin-Cx46/Flag-WT和pSin-Cx46/Flag-T148I等真核细胞表达载体,用于后续的致病分子机制研究。
  结论:在该家系中发现了先天性白内障新的致病突变位点GJA3/p.T148I,致病性预测、疏水性评价和同源建模等分析结果均提示该突变有致病性。以GJA3野生型序列为模板,成功构建了细胞表达的质粒用以进一步分析该突变致病的分子机制。
  第三部分 GJA3/p.T148I基因突变的分子机制研究
  目的:将成功构建的真核细胞表达载体转染入HLEC和HEK-293细胞内,分析细胞增殖、相关蛋白表达量和缝隙连接通道功能的改变,研究GJA3/p.T148I基因突变的分子机制。
  方法:将pEGFP-N1-Cx46-WT、pEGFP-N1-Cx46-T148I、pSin-Cx46/Flag-WT、pSin-Cx46/Flag-T148I和pEGFP-N1-Cx46-G143R等真核细胞表达载体转染HLEC和HEK-293后,使用倒置荧光显微镜观察目的蛋白在细胞内的定位和Cx46缝隙连接通道的形成。构建HEK-293稳转细胞系,用于检测缝隙连接半通道功能和缝隙连接蛋白的表达量,并使用CCK-8检测细胞增殖活性。H2O2诱导HLEC细胞和HEK-293稳定转染细胞系的氧化损伤,应用AnnexinV-FITC/PI研究细胞凋亡,检测MAPK通路相关蛋白的改变。
  结果:GJA3/p.T148I能影响Cx46蛋白的细胞内定位,使其在胞内异常聚集,并且可以显著增加Cx46蛋白表达,但Cx43的表达量并未受到影响。GJA3/p.T148I可以形成缝隙连接通道,但其减弱了Cx46的缝隙连接半通道功能,且加速了细胞增殖活性。氧化损伤可以诱导HLEC的GJA3基因表达下调,并且GJA3/p.T148I突变不仅能够诱导细胞凋亡和减弱细胞抵抗氧化损伤的能力,而且可以导致MAPK通路在细胞中出现异常表达。
  结论:在基因突变的功能研究中,GJA3/p.T148I突变不仅可以导致Cx46蛋白高表达并异常聚集于胞内,也可以减弱Cx46的通道功能、加速细胞增殖活性、诱导细胞凋亡和减弱细胞抵抗氧化损伤的能力等途径,导致先天性白内障的发生。GJA3/p.T148I新致病突变的发现,不仅扩充了该基因致病位点的突变图谱和发病机制,也进一步证实了缝隙连接通道蛋白功能改变和细胞凋亡参与先天性白内障致病的分子机制。
摘要:目的:比较分期手术与青光眼白内障联合手术治疗急性闭角型青光眼合并白内障的疗效和并发症等,初步评价分期手术与青光眼白内障联合手术的优缺点.方法:通过回顾性病例研究,选取急性闭角型青光眼合并白内障的患者40例42眼,根据患者接受手术方式可分为分期手术组21眼:分期行小梁切除术及白内障超声乳化摘除手术,联合手术组21眼:同期行青光眼白内障联合手术,对其疗效和并发症等进行比较.结果:两组术前眼压、视力及年龄等具有可比性,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后眼压、视力与自身术前相比差异有统计学意义(P<0.05),组间术后眼压、视力相比差异无统计学意义(P>0.05),至随访期结束,两组并发症的发生差异有统计学意义(P<0.05),联合手术组并发症较多,分期手术组的成功率为85.71%,联合手术组的成功率为76.19%.结论:两种手术方法均能有效的降低急性闭角型青光眼的眼压和提高患者视力,两种手术方法的疗效无显著性差异,与联合手术相比,分期手术无明显严重并发症,初步显示分期手术是解决合并白内障的急性闭角型青光眼比较理想的方法.
[硕士论文] 姚贻华
眼科学 福建医科大学 2015(学位年度)
摘要:【目的】
  比较分期手术与青光眼白内障联合手术治疗急性闭角型青光眼合并白内障的疗效和并发症等,初步评价分期手术与青光眼白内障联合手术的优缺点。
  【方法】
  通过回顾性病例研究,选取急性闭角型青光眼合并白内障的患者40例42眼,根据患者接受手术方式可分为分期手术组21眼:分期行小梁切除术及白内障超声乳化摘除手术,联合手术组21眼:同期行青光眼白内障联合手术,对其疗效和并发症等进行比较。
  【结果】
  两组术前眼压、视力及年龄等具有可比性,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后眼压、视力与自身术前相比差异有统计学意义(P<0.05),组间术后眼压、视力相比差异无统计学意义(P>0.05),至随访期结束,两组并发症的发生差异有统计学意义(P<0.05),联合手术组并发症较多,分期手术组的成功率为85.71%,联合手术组的成功率为76.19%。
  【结论】
  两种手术方法均能有效的降低急性闭角型青光眼的眼压和提高患者视力,两种手术方法的疗效无显著性差异,与联合手术相比,分期手术无明显严重并发症,初步显示分期手术是解决合并白内障的急性闭角型青光眼比较理想的方法。
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