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[专利] 发明专利 CN201810522980.X
内蒙古大学 2018-11-23
摘要:本发明涉及ATM蛋白抑制剂促进生成诱导多能干细胞的应用,具体为ATM蛋白抑制剂用于促进体细胞重编程生成诱导多能干细胞的用途。以对体细胞实施重编程的当天为第0天;在预设时间段采用ATM蛋白抑制剂对体细胞进行处理;预设时间段为:第0天至第4天、第0天至第6天、第2天至第4天、或第4天至第6天。本发明不但能够有效提高iPS细胞诱导效率,而且显著降低iPS细胞的成瘤风险,增加了细胞的安全性。
[硕士论文] 卢晓
动物学 内蒙古大学 2017(学位年度)
摘要:ATM(mutated in Ataxia-Telangiectasia)是一个重要的表达丝氨酸,苏氨酸蛋白激酶的基因,在DNA损伤与修复中发挥重要作用。DNA双链断裂会引起ATM的激活,从而引发下游一系列损伤修复反应。此外,染色体的高度动态变化也会激活ATM,iPS细胞诱导过程中染色体会发生巨大变化和高度修饰,但很少有研究报道ATM基因在重编程过程中的作用。
  本研究利用基因敲减技术分析了一些参与细胞代谢与生命活动的蛋白酶与蛋白激酶对于体细胞重编程的影响。结果显示,除chuk基因外,敲减其他磷酸化相关基因后iPS细胞的诱导效率均有所提高。其中,敲减ATM不但提高iPS诱导效率,同时获得的iPS克隆折光性很好,边界清楚,且形成的转分化细胞很少,iPS克隆非常均一。进一步分析显示,随着敲减ATM比例的增高,重编程的效率降低,且生成的克隆内源性Oct4未被激活,不能继续培养传代,而低敲减ATM的克隆经检测重编程完整,多能性基因表达正常。此外,敲减ATM后,抑制P53和H2AX的磷酸化,同时发现敲减ATM后,细胞自噬相关蛋白LC3被激活,自噬在重编程过程中也发挥着重要作用。最终我们得出结论,适当敲减ATM会通过降低P53-pi和γH2AX的水平而提高重编程的效率。
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