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摘要:目的:探讨下调生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45β(growth arrest and DNA damage inducible protein 45β,GADD45β)表达对PC9肺腺癌细胞及吉非替尼敏感性的影响.方法:设计并合成GADD45β基因小干扰RNA(GADD45β-small interfering RNA,GADD45β-siRNA)序列,通过慢病毒介导将GADD45β-siRN转入PC9肺腺癌细胞中,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和Western印迹检测转染前后PC9肺腺癌细胞GADD45β的mRN及蛋白水平,采用膜联蛋白V(annexin V)-别藻蓝蛋白(allophycocyanin,APC)双染流式细胞法检测转染后细胞凋亡水平;通过流式细胞术检测转染后细胞内DNA含量,计算转染后细胞各周期时相百分率,分析转染对细胞生长周期的影响;通过计数克隆形成数检测RNA干扰对细胞成瘤能力的影响;采用MTT法检测PC9肺腺癌细胞的吉非替尼半数抑制浓度IC50.结果:筛选出5'-AAATCCACTTCACG CTCAT-3‘为GADD45β基因RN干扰的有效序列.转染GADD45β-siRNA 48 h后,qRT-PCR和Western印迹结果显示PC9肺腺癌细胞GADD45β的mRNA和蛋白表达水平明显下调(均P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),且成瘤克隆数明显减少(P<0.05);PC9肺腺癌细胞位于S期及G2/M期细胞增多(P<0.05),吉非替尼的IC50明显下降(p<0.05).结论:PC9肺腺癌细胞转染GADD45β-siRNA后,能成功下调GADD45β基因的mRNA和蛋白表达;下调GADD45β表达可降低PC9肺腺癌细胞的克隆形成能力,促进细胞凋亡;下调GADD45β表达可明显提高PC9肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性....
[期刊论文] 李学真 马进安 邹文 侯涛
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北大核心 CSTPCD CSCD CA CBST
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摘要:0引言 放疗是头颈部肿瘤有效的治疗手段,也是鼻咽癌治疗的首选方法.在鼻咽癌放射治疗过程中,由于其丰富的颈部淋巴引流,甲状腺被部分或全部包括在照射野内.甲状腺受到较高剂量的照射,常常出现辐射诱导损伤,导致多种甲状腺功能紊乱,主要表现为甲状腺功能减退.另外,鼻咽癌放疗导致垂体接受较高剂量的照射,也可以引起中枢性的甲状腺功能减退.而鼻咽癌放疗后引起甲状腺功能亢进临床极为少见.现将我院收治的鼻咽癌放化疗后两年出现Graves病1例报道如下....
摘要:通感是由于外界事物作用于人的感官,产生相应的心理反应,从而引发另外一种或多种感觉协同作用的心理现象.随着人本设计的发展,多感官体验和情感互动受到人们的高度重视.在视觉设计领域,通过视触、视听、视味等通感形式的应用,不但拓宽了视觉设计的表现手法,而且增添了作品的审美情趣,满足了人们的情感需求...
[博士论文] 侯涛
临床医学 中南大学 2013(学位年度)
摘要:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是我国高发肿瘤,其发病率位居男性肿瘤患者的第一位、女性肿瘤患者的第二位。手术、放疗、化疗是NSCLC的传统治疗手段。近年来,随着对NSCLC发病机制研究的深入,表皮生长因子(Epidermal Growth FactorReceptor,EGFR)信号通路在NSCLC的发生发展过程中的重要作用不断被认识。基于此发展起来的靶向EGFR信号通路的靶向治疗已应用于NSCLC的临床治疗。靶向治疗因其治疗效果好,副作用相对较小,已成为NSCLC的一种重要治疗手段。然而,患者接受一定时间的治疗后,几乎不可避免地出现耐药,而使治疗失效,病情进展。因此,寻找延缓、逆转靶向治疗耐药的方法是当前靶向治疗领域的一个重要问题。
  二甲双胍是目前广泛使用于Ⅱ型糖尿病治疗的一种胰岛素增敏剂。近年来的研究发现,二甲双胍除对Ⅱ型糖尿病的治疗作用外,在心血管疾病、多囊卵巢综合症及肿瘤的预防和治疗中可能发挥重要作用。二甲双胍与肿瘤的关系尤其受到重视。越来越多的证据表明,二甲双胍可能具有抑制肿瘤增殖,改善肿瘤对化疗药物敏感性的作用。本实验用二甲双胍作用于人肺腺癌PC9、PC9/GR细胞,观察其对不同EGFR突变状态的肺腺癌细胞增殖抑制作用,及其对PC9/GR细胞吉非替尼敏感性的影响及其可能机制,为进一步研究提供基础。
  第一章:二甲双胍对肺腺癌PC9、PC9/GR细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用
  研究目的:研究二甲双胍对人肺腺癌PC9、PC9/GR细胞抑制增殖及诱导凋亡的效应
  研究方法:以不同浓度二甲双胍干预PC9、PC9/GR细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制情况,AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。
  结果:
  1.MTT比色法检测不同浓度二甲双胍作用于PC9,PC9/GR细胞,发现随着药物浓度的提高、作用时间的延长,药物对PC9、PC9/GR细胞的增殖抑制作用逐渐增强。且二甲双胍对PC9的增殖抑制作用与对PC9/GR的增殖抑制作用无明显差异。
  2.不同浓度二甲双胍(1mmol/L、2mmol/L、4mmol/L、8mmol/L、10mmol/L)干预PC9、PC9/GR细胞48h后,PC9细胞凋亡率由9.59%升高至25.94%,PC9/GR细胞凋亡率由7.28%上升至23.93%。各浓度二甲双胍干预组与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1、体外实验证明,在一定浓度范围内,二甲双胍对人肺腺癌PC9、PC9/GR细胞株具有抑制增殖作用,其作用具有浓度和时间依赖性。
  2、二甲双胍在体外可诱导PC9、PC9/GR发生凋亡,其作用具有浓度依赖性。
  第二章:二甲双胍对肺腺癌PC9/GR细胞株吉非替尼敏感性的影响及其机制
  研究目的:研究二甲双胍对PC9/GR细胞吉非替尼敏感性的影响及其可能机制。
  研究方法:以5μmmol/L吉非替尼联合不同浓度二甲双胍作用于PC9/GR细胞48小时,以MTT法检测细胞增殖抑制率,判断不同浓度二甲双胍对PC9/GR细胞吉非替尼敏感性的影响。流式细胞术分析二甲双胍、吉非替尼、二甲双胍+吉非替尼干预PC9/GR细胞后,细胞凋亡率的变化。Western Blot法检测 AMPK、p-AMPK、m-TOR、p-mTOR等有关蛋白的表达水平。
  结果:
  1.MTT法检测发现,不同浓度二甲双胍与吉非替尼联用后,均能较单药吉非替尼更强地抑制细胞增殖。两药表现为协同作用,且较低剂量的二甲双胍的协同效应较强。
  2.流式细胞术检测发现,2mmol/L二甲双胍与5μmol/L吉非替尼联用,干预PC9/GR细胞48h后,可较单药吉非替尼导致更高比例的细胞凋亡,细胞凋亡率从22.29%上升至35.98%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两药的协同系数Q=1.094,表明两药在诱导PC9/GR细胞凋亡上具有相加作用。
  3.Western Blot法检测示2mmol/L二甲双胍干预PC9/GR细胞后,引起AMPK、p-AMPK、mTOR表达的上调,p-mTOR表达的下调。5μmol/L吉非替尼干预后,引起AMPK、p-AMPK、mTOR的下调,p-mTOR的上调。而两药联合作用干预PC9/GR细胞后,引起AMPK、p-AMPK、mTOR表达上调,p-mTOR下调,其表达水平较单独用药组有显著差异(P<0.05)。
  结论:
  一定浓度范围内,二甲双胍具有增强PC9/GR细胞对吉非替尼敏感性的作用,其机制可能与二甲双胍影响AMPK/mTOR通路的活性,进而诱导细胞凋亡增加有关。
[硕士论文] 侯涛
设计艺术学 中南大学 2012(学位年度)
摘要:人类认识世界、感知事物80%是通过视觉获取的。由此可见,视觉在感知外界事物的过程中一直扮演者至关重要的角色。人类对外界事物的感知不仅仅只通过一种感官获得,各种感觉互相协作就产生了感觉互通的现象。通感现象是人的感官与大脑中的知觉印象互通并融入想象与情感所共同引发的。
  本文通过整合心理学、哲学、文学等领域中的通感现象,分析通感产生的基础。按照由浅入深的层次将通感划分为:浅层次的“移觉”,中级阶段的“混觉”及最高层级的“心觉”。在视觉设计领域,存在一种为感觉而设计的趋势。视觉设计中的通感现象依赖于受众主观的审美兴趣和设计者客观的表现手法等因素,视觉设计作品中往往通过高度概括的视觉元素来表现内在的情境与情感,由此可见,视觉设计中的通感具有主体和客体的针对性,以及融入情感的造境性特征。后半部分主要是通过对视觉设计中的视觉感官与其它感官互通现象进行研究,将通感的表现形式划分为:视触通感、视听通感和视味通感。并结合实际案例分别对视触、视听、视味通感的设计表现形式进行阐述,为视觉设计探求新的表现媒介的同时也进一步拓展了视觉设计的研究领域。
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