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[硕士论文] 丁颖
生物化学与分子生物学 安徽师范大学 2017(学位年度)
摘要:树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是感知外来刺激启动适应性免疫应答的重要免疫细胞。DCs是一种异质性的细胞群体,根据其呈现的表型和功能的不同,可分为许多亚群。例如,最近的一项体内研究显示,在生理状态下淋巴器官常驻型的传统DC(conventional DCs, cDCs),即稳态DC,具有极强刺激CD4+T细胞增殖的能力;而在炎症条件下由单核细胞衍生的DC(monocyte-derived DCs,moDCs),即炎性DC,则具有促进Th1/Th17的极化作用。然而,体内DC数量极少难以转化应用于临床治疗。我们之前的研究已经证实体外GM-CSF诱导的骨髓DC(GMDC)相当于体内的炎性DC,Flt-3L诱导的骨髓DC(FLDC)相当于体内的稳态DC。但体外的FLDC和GMDC在促进T细胞增殖与分化方面的功能性质是否也与体内DC相同目前还不清楚。据此,本硕士课题以体外骨髓培养的DC为材料,深入探讨稳态及炎性两种不同DC的功能特性及其分子机制,为临床应用打下基础。我们发现,在T细胞活化增殖方面,稳态FLDC和炎性GMDC都有较强诱导CD4+T细胞活化和增生能力,但GMDC对细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激反应不敏感。在T细胞分化方面,GMDC能促进Th2和Th17的分化,而FLDC则偏向推动T细胞朝Th1方向转化。进一步深入研究发现,LPS刺激后GMDC不能进一步提高CD4+T细胞增殖的部分机制是由于NO的产生,而两种DC不同T细胞分化能力的原因则来自于它们各自分泌的T细胞极化因子不同。我们据此认为体外培养的FLDC和GMDC可模拟体内稳态和炎性DC,在免疫应答过程中分工协作,各司其职。合理恰当地运用它们既能正调又能负调的双重免疫作用,如在感染和癌症治疗中提高免疫反应,或在自身免疫疾病和器官移植中降低免疫应答,可为相关免疫疾病的治疗提供有效的防控策略。
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